Autoimunitní porucha způsobuje zánět krevních cév
Granulomatóza s polyangiitidou (GPA), známá častěji jako Wegenerova granulomatóza, je vzácná autoimunitní porucha, která způsobuje zánět krevních cév v různých částech těla.
Příčiny
Stejně jako u všech autoimunitních poruch je GPA charakterizován imunitním systémem. Z neznámých důvodů tělo nesprávně identifikuje normální tkáň v cévách jako cizí.
Aby se zabránilo vnímanému ohrožení, imunitní buňky obklopují buňky a tvoří vytvrzený uzlík známý jako granulom .
Tvorba granulomů může vést k rozvoji chronického zánětu postižených cév (stav známý jako vaskulitida ). Časem to může strukturně oslabit nádoby a způsobit jejich roztržení, obvykle v místě granulomatózního růstu. Může také způsobit, že se krevní cévy ztuhnou a zúží, čímž se přeruší přívod krve do klíčových částí těla.
GPA postihuje především malé až středně velké krevní cévy. Zatímco dýchací cesty, plíce a ledviny jsou hlavním cílem útoků, GPA může také způsobit poškození kůže, kloubů a nervového systému. Srdeční, mozkový a gastrointestinální trakt jsou zřídka postiženy.
GPA postihuje muže a ženy stejně, především ve věku od 40 do 60 let. Je považován za neobvyklé onemocnění s ročním výskytem pouze asi 10 až 20 případů na milion lidí.
Včasné příznaky a příznaky
Příznaky GPA se liší podle umístění vaskulárního zánětu. V počátečním stadiu onemocnění mohou být příznaky často nejasné a nespecifické, jako je například rýma, nosní bolest, kýchání a postníní.
Nicméně, jak postupuje onemocnění, mohou se objevit další závažnější příznaky, včetně:
- Ztráta váhy
- Únava
- Ztráta chuti k jídlu
- Horečka
- Krvácení z nosu
- Bolest na hrudi (s nebo bez dechu)
- Bolest středního ucha
Zobecněná povaha těchto příznaků může často dělat diagnózu obtížnou. Není neobvyklé například to, že GPA je špatně diagnostikována a léčena jako infekce dýchacích cest. Teprve tehdy, když lékaři nenajdou žádné důkazy o virové nebo bakteriální příčině, je možné objednat další vyšetření, zvláště pokud se objeví známky vaskulitidy.
Systémové příznaky
Jako systémová onemocnění může GPA způsobit narušení jednoho nebo několika orgánových systémů najednou. Zatímco lokalizace příznaků se může lišit, hlavní příčina (vaskulitida) může obvykle ukázat lékaři ve směru autoimunní diagnózy, pokud se jedná o více orgánů.
Systémové příznaky GPA mohou zahrnovat:
- Kolaps nosního můstku v důsledku perforovaného septa (známého také jako deformace "sedlového nosu" podobná deformitě pozorované při dlouhodobém užívání kokainu)
- Ztráta zubů způsobená podkladovou destrukcí kostí
- Senzorická porucha sluchu způsobená poškozením vnitřního ucha
- Vývoj granulomatózních růstů v očích
- Změny hlasu v důsledku zúžení průdušnice
- Krev v moči ( hematurie )
- Rychlá ztráta funkce ledvin vedoucí k selhání ledvin
- Kašel s krvavým hlenem v důsledku tvorby granulomatózních lézí a dutin v plicích
- Artritida (často původně diagnostikována jako revmatoidní artritida )
- Vývoj červených nebo purpurových náplastí na kůži ( purpura )
- Citlivost, brnění nebo pocity pálení způsobené poškozením nervů ( neuropatie )
Metody diagnostiky
Diagnóza GPA se obvykle provádí pouze tehdy, když několik příznaků nesouvisejících se dlouhou dobu nevysvětlí. Zatímco k dispozici jsou krevní testy k identifikaci specifických autoprotilátek spojených s onemocněním, přítomnost (nebo nedostatek) protilátek nestačí k potvrzení (nebo odmítnutí) diagnózy.
Místo toho se diagnostika provádí na základě kombinace příznaků, laboratorních testů, rentgenů a výsledků fyzikálního vyšetření.
K podpoře diagnózy, včetně biopsie postižené tkáně, mohou být zapotřebí další nástroje. Biopsie plic je obvykle nejlepším místem k zahájení, i když neexistují žádné respirační příznaky. Biopsie horních cest dýchacích, naopak, jsou nejméně užitečné, protože 50 procent nebude vykazovat žádné známky granulomů nebo poškození tkání.
Podobně může rentgenové vyšetření hrudníku nebo CT vyšetření často objevit abnormality plic u osob s jinak normální funkcí plic.
Kombinace testů a symptomů může stačit k podpoře diagnózy GPA.
Současná léčba
Před sedmdesátými léty byla Wegenerova granulomatóza považována za téměř celosvětově fatální, nejčastěji kvůli selhání respirací nebo uremii (stav, který zahrnuje abnormálně vysoké množství odpadních produktů v krvi).
V posledních letech se ukázalo, že kombinace vysoce podaných kortikosteroidů a imunosupresivních léků dokázala účinně dosáhnout remise v 75% případů.
Aktivním snížením zánětu kortikosteroidy a zpomalením autoimunitní odpovědi s léky potlačujícími imunitu, jako je cyklofosfamid, mnoho lidí s GPA může žít dlouhý, zdravý život a zůstává v remisi 20 nebo více let.
Po počáteční léčbě jsou dávky kortikosteroidů obvykle sníženy, jakmile je onemocnění pod kontrolou. V některých případech mohou být drogy zcela zastaveny.
Cyklofosfamid je naopak obvykle předepsán po dobu tří až šesti měsíců a poté přešel na jiný, méně toxický imunosupresivum. Doba trvání udržovací léčby se může lišit, ale obvykle trvá jeden nebo dva roky, než se uvažuje o změnách dávky.
U osob s těžkým onemocněním mohou být zapotřebí jiné, agresivnější intervence, včetně:
- Intravenózní léčba vyšší dávkou
- Plazmová výměna (kde je krev oddělena pro odstranění autoprotilátek)
- Transplantace ledvin
Prognóza
Navzdory vysokým mírám remisí dochází k relapsu až u 50% léčených jedinců. Navíc jsou osoby s GPA vystaveny riziku dlouhodobých komplikací, včetně chronického selhání ledvin, ztráty sluchu a hluchoty. Nejlepší způsob, jak se jim vyhnout, je naplánovat pravidelné prohlídky se svým lékařem, stejně jako rutinní vyšetření krve a zobrazování.
Při správné léčbě onemocnění bude 80% úspěšně léčených pacientů žít alespoň osm let. Novější terapie na bázi protilátek a derivát typu penicilinu nazvaný CellCept (mykofenolát mofetil) mohou tyto výsledky dále vylepšit v nadcházejících letech.
> Zdroje:
> Almouhawis, H .; Leao, J .; Fedele, S. a Porter, S. "Wegenerova granulomatóza: přehled klinických rysů a aktualizace v diagnostice a léčbě." Journal Oral Path Medicine. 2013; 42: 507-516.
> Fortin, P .; Tejani, A .; Bassett, K .; a Musini, V. "Intravenózní imunoglobulin kromě standardní léčby Wegenerovy granulomatózy." Cochrane Data Syst. Rev. 2013; 1: DOI: 10.1002 / 14651858.CD007057.pub3
> Silva, S .; Specks, U .; Kaira, S. et al. "" Mykofenolát mofetil pro indukci a udržení remise u mikroskopické polyangiitidy s mírným až středně závažným postižením ledvin - perspektivní pilotní studie "Open-Label Pilot." Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5 (3): 445-453.