Vypadá to jako - Ale otázky zůstávají
Článek, který se objevuje v New England Journal of Medicine koncem srpna 2014, vyvolal možnost nového průlomu při léčbě srdečního selhání . Článek popisuje výsledky studie PARADIGM-HF, ve které byli pacienti se srdečním selháním léčeni novým zkoumaným léčivem. Lék vyvinutý společností Novartis je tak nový, že ještě nebyl jmenován - v současné době je označován jako LCZ696.
LCZ696 se ve skutečnosti skládá ze dvou léků spojených dohromady - valsartanem (což je široce užívaný inhibitor ARB) a novým přípravkem sacubitril. Sacubitril působí inhibicí enzymu neplysin a v důsledku toho se zvyšují hladiny natriuretických peptidů v krvi. Vzhledem k tomu, že natriuretické peptidy mohou být prospěšné při srdečním selhání, výzkumníci předpokládali, že LCZ696 by mohl zlepšit výsledek pacientů s tímto stavem. Výsledky studie PARADIGM-HF naznačují, že výzkumníci měli pravdu.
V této studii bylo randomizováno více než 8000 pacientů se srdečním selháním, aby dostávali buď LCZ696 nebo standardní terapii s použitím enalaprilu inhibitoru ACE . U pacientů, kteří užívali LCZ696, po 27 měsících bylo riziko hospitalizace pro srdeční selhání a riziko úmrtí sníženo o přibližně 20%. Tato úroveň zlepšení, nad tím, co je v současné době považována za dobrou léčbu srdečního selhání, je opravdu pozoruhodná.
Proč je tato studie důležitá
Výsledky PARADIGM-HF jsou důležité alespoň z dvou důvodů. Za prvé navrhuje, aby nový lék LCZ696 nabídl novou naději mnoha pacientům se srdečním selháním - jakmile je schválen pro použití FDA.
A za druhé, tato studie otevírá zcela novou cestu pro léčbu srdečního selhání.
V souladu s tím můžeme očekávat, že budou vyvinuty další léčiva, které podobně jako LCZ696 inhibují enzym neplysin.
Kdy bude LCZ696 k dispozici?
Nová lék nemůže být předepsán, dokud neprojde přísnou kontrolou FDA. Za předpokladu, že vše probíhá hladce s touto recenzí, nejdříve bychom mohli očekávat, že droga bude schválena pro použití, bude nějaký čas v roce 2015.
Existují potenciální úskalí s LCZ696?
V současné době se zkouška PARADIGM-HF oslavuje jako nový průlom v léčbě srdečního selhání. A všichni doufáme, že se to ukáže jako případ. Existují však přinejmenším tři důvody, proč máme prozatím naše nadšení.
Nejprve jsou po klinických zkouškách s novými léky hlášeny "nové průlomy". A zatímco se někdy ukázalo, že skutečný průlom skutečně nastane, typicky se stane, že nová léčba může poskytnout více okrajového přínosu a může být méně průlom, než se původně objevilo.
Za druhé, před více než deseti lety byla léčiva nazývaná nesiritide (Natrecor) rovněž označována jako průlom v léčbě srdečního selhání. To je relevantní, protože nesiritid nejen nepřímo zvyšoval hladiny natriuretických peptidů jako LCZ696; nesiritid byl natriuretický peptid.
Trvalo několik let a více klinických studií, které ukázaly, že nesiritid má ve skutečnosti pouze okrajový přínos (pokud nějaký) má při léčbě srdečního selhání. Tato historie by pravděpodobně měla zmírnit trochu nadšení, které nyní vyjadřuje LCZ696.
A třetí. . .
Neprilysin má několik funkcí kromě snížení hladin natriuretických peptidů a některé z těchto funkcí jsou přínosné. Nepilysin může zejména pomáhat předcházet určitým onemocněním souvisejícím s akumulací nežádoucích bílkovin v těle, jako je Alzheimerova choroba a amyloidóza a dokonce i rakovina prostaty . Takže inhibice neplysinu nemusí být celkově dobrá věc.
Více o tomto problému si můžete přečíst zde.
- Zde je aktualizace na LCZ696 (nyní nazývaná Entresto), který byl schválen FDA v červenci roku 2015.
Zdroje:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Inhibice angiotenzin-neplysinu v porovnání s enalaprilem při srdečním selhání. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMo1409077.
Inhibice Jessup M. Neprilysin - nová léčba srdečního selhání. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA a kol. Alzheimerova amyloidně-degradující peptidáza, Neprilysin: Můžeme ji řídit? International Journal of Alzheimer's Disease Volume 2012 (2012), číslo článku 383796. K dispozici na adrese: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (přístup k 9/2/2014).