V červenci 2015 schválil nový úřad pro léčivé přípravky Entresto (Novartis) léčbu srdečního selhání. Zde můžete číst o Entrestu.
Nadšení pro tuto novou drogu je vysoko mezi odborníky na srdeční selhání a z dobrého důvodu. V rozsáhlé klinické studii (PARADIGM-HF) Entresto významně převyšoval enalapril, který je v současné době hlavním pilířem terapie u pacientů se srdečním selháním.
Entresto je první z tříd drog ARNI. Tyto léky kombinují inhibitor ARB (v tomto případě valsartan) s inhibitorem neplysinu (sacubitril). Inhibice neprilyzinu je novým rysem léčiv ARNI.
Pokud je u pacientů se srdečním selháním inhibován enzym neplysin, zvyšují se hladiny natriuretických peptidů v krvi. Vzhledem k tomu, že natriuretické peptidy mohou být prospěšné při srdečním selhání, výzkumníci předpokládali, že drogy jako Entresto by mohly zlepšit výsledky pacientů s tímto stavem. Výsledky studie PARADIGM-HF ukazují, že výzkumní pracovníci měli pravdu.
Existuje potřeba inhibice Neprilysinu?
Zatímco se zdálo, že přípravek Entresto je v testu PARADIGM-HF účinný a bezpečný, stále existuje několik věcí, které o dlouhodobé inhibici neplysinu nevíme.
Neprilysin má mnoho účinků kromě snížení hladin natriuretických peptidů a některé z těchto akcí se zdají být přínosné.
Takže inhibice neplysinu nemusí být celkově dobrá věc.
Nepřísin zejména snižuje akumulaci nežádoucích bílkovin v těle, včetně bílkovin spojených s Alzheimerovou chorobou a amyloidózou , a dokonce i rakovinou prostaty . Ve skutečnosti vědci aktivně vyhledávají léky, které mohou zvýšit aktivitu neplysinu, v naději, že by mohlo pomoci léčit nebo předcházet takovým podmínkám.
Takže i přes skutečnost, že v přípravku PARADIGM-HF bylo u přípravku Entresto hlášeno málo významných nežádoucích účinků, může být stále možné, že se u drog, který inhibuje neplysin, projeví významné dlouhodobé následky.
V žádném z mých výzkumů o přípravku Entresto jsem nebyl schopen najít ani zmínku (ať už vědci nebo Novartis) o potenciálně negativních důsledcích chronické inhibice neplysinu. Takže jsem se obrátil na Novartis, abych se zeptal, zda společnost má důkaz, jak či onak, že používání Entresto by mohlo ovlivnit riziko onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, amyloidóza nebo rakovina prostaty.
Novartis Odpovědi:
Po několika dnech, kdy společnost konzultovala své odborníky, jsem tuto odpověď dostala od společnosti Novartis. Zde je v plném rozsahu:
"Neprilysin se podílí na řadě procesů v těle, včetně rozpadu různých endogenních vazoaktivních peptidů, které - zaměřením na neprysin - pomáhá Entresto zlepšit, což vede k příznivým účinkům u pacientů se srdečním selháním. Neprilysin je jedním z mnoha enzymů, Údaje z vývojového programu PARADIGM-HF s více než 10 000 studovanými pacienty nenaznačují žádné nežádoucí účinky spojené s amyloidózou, Alzheimerovou chorobou nebo rakovinou prostaty u přípravku Entresto. Je důležité poznamenat, že pacienti se srdečním selháním mají 50 % úmrtnosti na 5 let navzdory léčbě nejlepších současných terapií, úmrtnost vyšší než většina případů rakoviny. Entresto snižuje mortalitu, zabraňuje hospitalizaci a dělá lidi s HF-REF lepší pocity. "
Něco mě zasáhlo o této reakci. Za prvé, společnost nebyla připravená s okamžitou odpovědí (což mám pocit) je docela zřejmá a důležitá otázka.
Dále společnost nevylučuje riziko, že inhibice neplysinu by mohla zhoršit další druhy vážných onemocnění. Skutečnost, že jejich studie neukazují žádné důkazy o takovém zhoršení, je uklidňující, ale měli bychom poznamenat, že studie s přípravkem Entresto byly všechny relativně krátké a že není jasné, že pacienti léčeni přípravkem Entresto byli zvláště sledováni na amyloidózu, Alzheimerovu chorobu nebo rakovinu prostaty .
Společnost nakonec navrhuje, že srdeční selhání je tak špatná podmínka, že i když by jejich lék způsobil nebo zhoršil tyto nemoci, riziko by stálo za to.
To samozřejmě je záležitostí osobního soudu. Zda pacient považuje riziko za užitečné závisí na vlastním posouzení rizik a přínosů. Je to obtížné vyhodnocení, samozřejmě, pokud nejsou vyzvány všechna rizika.
Sečteno a podtrženo
Entresto se zdá být nepřekonatelným lékem pro pacienty se srdečním selháním a bude nepochybně silně užíváno. Nepochybně pomůže mnoha pacientům se srdečním selháním žít déle as menšími příznaky.
Ovšem proto, že společnost Entresto má přípravky, které se objevily jako první, a proto bude velký počet pacientů poprvé vystaven inhibici neprysinu, bude zvláště důležité, aby Novartis (a FDA) provedli pečlivé postmarketingové studie, takže že jakékoliv "neočekávané" vedlejší účinky mohou být rozpoznány a charakterizovány co nejrychleji.
Zdroje:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Inhibice angiotenzin-neplysinu v porovnání s enalaprilem při srdečním selhání. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMo1409077.
Inhibice Jessup M. Neprilysin - nová léčba srdečního selhání. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.