Imunomodulátor je třída léčby astmatu, která je indikována u pacientů s těžko kontrolovatelným astmatem. Jako přídatnou léčbu astmatu je imunomodulátor spíše lékem na kontrolu než krátkodobým lékem pro akutní úlevu od příznaků astmatu . U téměř jedné třetiny astmatických pacientů, kteří buď nereagují na inhalační steroidy nebo mají špatnou odpověď, imunomodulátor může nabídnout určitou naději na lepší kontrolu astmatu.
Xolair , monoklonální protilátka, je jediný v současné době schválený imunomodulátor dostupný pro astma. Tento imunomodulátor je vhodný pro středně perzistentní nebo těžké perzistující pacienty s astmatem:
- Pozitivní kožní test nebo jiný krevní test indikující alergii na známou aktivitu astmatu, jako jsou roztoče, psí, kočičí nebo šváb.
- Symptomy, které nejsou dostatečně kontrolovány inhalačními kortikosteroidy .
Dalším imunomodulátorem, který se dnes běžně používá v alergii a imunologii, je Cinryze, léčba opakujícího se otoku tváře a krku nazývaného dědičný angioedém.
Jak fungují imunomodulátory
Imunomodulátory snižují symptomy astmatu a potřebu systémových kortikosteroidů . Potřebné systémové kortikosteroidy více než dvakrát za rok je známkou špatné kontroly astmatu . Imunomodulátory mohou také snížit zánět tím, že postihují řadu různých míst v patofyziologii astmatu , včetně:
- Bazofily
- Eosinofily
- Lymfocyty
- Makrofágy
- Mast Cells
- Neutrofily
- Monoklonální protilátky
- IgE
- T-buněk
- Cytokiny
- Interleukiny
Imunomodulátor se váže na IgE a zabraňuje jeho vázání na bazofily a žírné buňky. Navíc imunomodulátor snižuje počet cirkulujících bazofilů a zabraňuje žírným buňkám uvolňovat látky, které zhorší vaše příznaky.
Jak imunomodulátory pomáhají
Imunomodulátor je někdy označován jako steroid-šetřící lék, který zlepšuje funkci dýchacích cest a plic. Navíc imunomodulátor sníží příznaky astmatu, jako jsou:
- Dýchavičnost
- Těsnost hrudníku
- Dýchavičnost
- Chronický kašel
Léčba imunomodulátorem byla spojena se sníženou frekvencí exacerbací astmatu a návštěv v ambulancích, stejně jako zlepšení funkce plic a kvality života. Obecně imunomodulátor nenahradí jinou léčbu astmatu, ale přidá se k němu. Přidání imunomodulátoru bylo spojeno s až 25% snížením užívání steroidů.
Potenciální vedlejší účinky
Zatímco váš imunomodulátor by měl být dobře snášen, existuje řada častých nežádoucích účinků a neobvyklých vedlejších účinků, které si musíte uvědomit, včetně:
- Urtikaria a anafylaktické reakce -Urticaria nebo kopřivka je alergická reakce, která může mít vážné následky, pokud nebude léčena okamžitě a vhodně. Váš lékař bude po každé injekci vyžadovat, abyste byl v kanceláři sledován po určitou dobu. Zatímco většina reakcí se objeví během jedné až dvou hodin po podání jedné z prvních injekcí, po mnoha injekcích a mnoha hodinách od podání injekce došlo k alergickým reakcím.
- Rakovina - Zatímco v tomto okamžiku není zcela jasné, rakoviny byly častější u pacientů užívajících přípravek Xolair. Důvod, proč byl tento vztah mezi rakovinou a imunomodulátorem viděn, však ještě není zcela pochopen.
- Bolest v místě vpichu injekce - Při jakékoli injekci je bolest v místě vpichu známým nežádoucím účinkem a může se vyskytnout až u 20% pacientů, kteří dostávají imunomodulátor.
- Infekce horních cest dýchacích cest - Ujistěte se, že s lékařem projednáte, co dělat a kdy je vhodné hledat péči, pokud se u Vás objeví tyto příznaky.
- Bolest v krku a bolesti hlavy - Pokud tyto příznaky nevyřešíte pomocí konzervativních opatření, jako jsou tekutiny a léky proti bolesti, pak byste měli mluvit se svým lékařem.
Imunomodulátory ve vývoji
Řadu dalších imunomodulátorů zaměřených na různé stadia patogeneze astmatu jsou v plánu:
- Daklizumab je monoklonální protilátka, která postihuje řadu míst v kaskádě astmatu. Byla testována v klinické studii u 115 pacientů s astmatem, ale prokázala pouze malá zlepšení funkce plic a kontroly astmatu.
- Lebrikizumab je lidská monoklonální protilátka, která se váže a blokuje aktivitu interleukinu-13, což je další složka patofyziologie astmatu. Dvě klinické studie, VERSE a LUTE, prokázaly sníženou rychlost exacerbací astmatu a zlepšení funkce plic u pacientů (bez významných bezpečnostních obtíží) se středně závažným až závažným astmatem, kteří mají špatnou kontrolu nad optimalizovanou běžnou standardní léčbou. Pacienti, kteří měli v těchto studiích největší přínos, měli vysoké hladiny periostinu, což je protein, o kterém je známo, že zvyšuje úroveň zánětu.
- Reslizumab je humanizovaná monoklonální protilátka zaměřená na interleukin-5 (IL-5). V klinických studiích se tento přípravek používá u dospělých a dospívajících pacientů s astmatem se zvýšeným krevním eozinofily, a to i přes režim inhalačního kortikosteroidu. Reslizumab prokázal sníženou exacerbaci astmatu a zlepšil funkci plic ve klinických studiích fáze III u více než 1 700 dospívajících a dospělých pacientů. Na základě pokusů se očekává, že indikace budou podobné jako u přípravku Xolair. Reslizumab je zkoumán agenturou FDA a společnost TEVA podnikla kroky k jejich aplikaci až v roce 2016. Několik dalších farmaceutických společností, jako je AstraZeneca, má podobné přípravky také ve svých potrubích.
- Eculizumab (Soliris®) je humanizovaná monoklonální protilátka zaměřená na systém komplementu a je v současné době schválena FDA pro léčbu paroxysmální noční hemoglobinurie. Malá klinická studie prokázala zlepšení funkce plic a alergických příznaků. Tento lék byl však spojen s život ohrožujícími a fatálními meningokokovými infekcemi. V důsledku toho je droga omezena a lékaři se musí zaregistrovat, aby ji mohli předepisovat.
- Suplatast také ukázal pozitivní výsledky, ale dávkování třikrát denně zanechává obavy ohledně souladu s astmatem.
- Tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α) je imunomodulátor, který také působí na několika místech v patofyziologii astmatu. Kromě zlepšení kontroly u řady pacientů s astmatem s nadváhou (známým stavem vedoucím k nadměrné expresi TNF-α) TNF-α nezhoršila exacerbace ani zlepšila funkci plic. Konkrétněji jsou Infliximab (Remicade®) a etanercept (Enbrel®) imunomodulátory, které se v současnosti používají pro jiné nemoci, jako je revmatoidní artritida. Tyto léky jsou spojeny se zvýšeným rizikem infekce.
- Receptor-gama aktivovaný proliferátorem peroxisomu (PPAR-γ) je další studovanou skupinou léků. Tyto léky se již používají při léčbě diabetu, kde bylo zjištěno, že mají potenciální protizánětlivé účinky. Bylo zjištěno, že morčata léčená rosiglitazonem mají významné snížení hladin IL-5 a IgE v krvi. Když byla zvířata usmrcena, bylo zjištěno, že i tIL-5 a IgE byly v plicích sníženy. Vedoucí vyšetřovatelé předpokládají, že by to mohlo být užitečné i pro léčbu astmatu.
- Syk kináza je intracelulární proteinová tyrosinkináza, která zabraňuje degranulaci žírných buněk. Bylo zjištěno, že lék snižuje krevní tlak a výtok z nosu, kýchání, svědění nosu a krku, post-nosní kapek, kašel, bolesti hlavy a bolesti na obličeji u pacientů podstupujících alergickou rýmu v laboratoři. Pro pacienty s astmatem je plánována studie s použitím inhalační formulace.
Zdroje:
Národní centrum srdeční, plicní a krve. Expertní panel Zpráva č. 3 (EPR3): Pokyny pro diagnostiku a léčbu astmatu.
Dimov VV, Casale TB. Imunomodulátory pro astma. Alergie Astma Immunol Res. 2010 říjen; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Izrael E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY a kol. Daklizumab zlepšuje kontrolu astmatu u pacientů se středně těžkým až závažným přetrvávajícím astmatem: randomizovaná, kontrolovaná studie. Am J Respir Crit Care Med. 2008, 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Tvarovaná terapie pro těžký astma. Multidisciplinární respirační lékařství; 10 (1) 201.