Jaké jsou rakoviny způsobené mutacemi BRCA2 a jak jsou běžné?
Pokud jste se dozvěděli, že nesete mutaci genu BRCA2, nebo pokud máte obavy, můžete, co potřebujete vědět? Genetické mutace BRCA2 mohou zvýšit riziko rakoviny prsu, stejně jako dalších nádorů.
BRCA2 mutace jsou často spojeny s mutacemi BRCA1, přesto je zde mnoho důležitých rozdílů. Dvě mutace přinášejí různá rizika pro rakovinu prsu a vaječníků a jsou také spojeny s různými druhy rakoviny v jiných oblastech těla.
Například rakovina pankreatu je častější u mutací BRCA2.
Porozumění rozdílům v těchto mutacích je důležité také pro pochopení vaší rodinné historie. Lékař může být více znepokojen, pokud máte jednoho blízkého příbuzného, který měl rakovinu prsu a jednoho, který měl rakovinu pankreatu, než kdybyste měl dvě s rakovinou prsu. Rakovina pankreatu je méně častá než rakovina prsu, a pokud se vyskytuje ve spojení s rakovinou prsu, vyvolává příznak, že může být přítomna mutace BRCA2.
Definice
Rychlá revize genetiky může usnadnit pochopení mutací BRCA. Naše DNA se skládá z 46 chromozomů, 23 od našich otců a 23 od našich matek. Geny jsou části DNA nacházející se v chromozomech, které kódují specifické funkce. Jsou jako plán, který tělo používá k výrobě bílkovin. Tyto proteiny pak mají širokou škálu funkcí, od hemoglobinu v krvi, který váže kyslík, na ochranu před rakovinou.
Mutace jsou oblasti poškozených genů. Když je gen nebo plán poškozen, může být vytvořen abnormální protein, který nefunguje jako normální protein. Existuje mnoho různých typů mutací BRCA. "Kód" v genech je ohrožen řadou písmen (známých jako báze). Řada těchto písmen říká vašemu tělu, aby dal různé aminokyseliny, aby se vytvořil protein.
Není neobvyklé, že je odstraněna báze (odstranění mutací), někdy se přidává a někdy se několik z nich upraví.
Jak je způsobena rakovina
Geny BRCA jsou speciální gen nazývaný tumor supresorový gen, který má strukturu bílkovin, které nám pomáhají chránit před rozvojem rakoviny.
Poškození (mutace a jiné genetické změny) dochází každý den v DNA našich buněk. Většinou proteiny (jako jsou ty, které jsou kódovány v BRCA nádorových supresorových genech) opravují poškození nebo eliminují abnormální buňky předtím, než mohou projít procesem vzniku rakoviny. U mutací BRCA2 je však tento protein abnormální, takže tento konkrétní typ opravy nedochází (BRCA proteiny poškozují poškození v dvojvláknové DNA).
Prevalence
Měnící se mutace BRCA je relativně neobvyklé. BRCA1 mutace se vyskytují u zhruba 0,2 procenta populace nebo 1 z 500 lidí. BRCA2 mutace jsou poněkud častější a najdou se u 0,45 procenta populace nebo 1 z 222 lidí, i když v různých studiích existuje rozdíl. BRCA1 mutace jsou častější v těch židovských dědictví Ashkenazi, zatímco mutace BRCA2 jsou více variabilní.
Kdo by měl být testován?
V současné době se nedoporučuje provést testy BRCA2 u obecné populace.
Místo toho mohou ti, kteří mají osobní nebo rodinnou anamnézu rakoviny, chtějí zvážit, zda vzorek a typy nalezené rakoviny naznačují, že mutace může být přítomna. Další informace o tom, zda byste měli zvážit testování BRCA .
Rakoviny způsobené mutací
Měnící se mutace BRCA2 se liší od mutací BRCA1 (což byla Angelina Jolieová častěji a častěji) a zvyšuje riziko několika různých druhů rakoviny. V současné době však naše znalosti stále rostou a to se může časem změnit. Rakoviny, které jsou častější u lidí s mutacemi BRCA2, zahrnují:
- Rakovina prsu: Rakovina prsu způsobená mutací BRCA představuje 20 až 25 procent dědičných rakovin prsu. Ženy, které mají mutaci BRCA2, mají 45% pravděpodobnost vývoje rakoviny prsu ve věku 70 let (mírně nižší než mutace BRCA1). Muži s mutací BRCA2 mají také zvýšené riziko, ale toto riziko představuje pouze asi 1 procento. Ženy a muži s mutací BRCA mají také tendenci rozvíjet rakovinu prsu v mladším věku.
- Rakovina vaječníků: Ženy, které mají mutaci BRCA2, mají 11 až 17 procentní pravděpodobnost vývoje rakoviny vaječníků ve věku 70 let (také poněkud nižší než u mutací BRCA1). Ženy s mutací BRCA2 mají tendenci vyvinout rakovinu vaječníků v mladším věku než ženy bez mutace.
- Rakovina prostaty: Muži s mutacemi BRCA1 a BRCA2 jsou 4,5 až 8,3krát vyšší pravděpodobností vývoje rakoviny prostaty. Ti, kteří mají mutaci BRCA2 (na rozdíl od BRCA1), často vyvíjejí agresivní rakovinu prostaty a 5letá míra přežití je kolem 50% (ve srovnání s 99% pětiletým přežíváním v celkové populaci).
- Rakovina pankreatu: Riziko rakoviny pankreatu je také zvýšeno. Pro ty, kteří rozvinou rakovinu pankreatu, jedno přezkoumání poznamenalo, že zatímco přežití pro ty, kteří mají mutaci BRCA2, je nižší než u těch, kteří vyvinuli sporadický karcinom pankreatu, tito s mutacemi se s chemoterapií mnohem lépe než s nemutujícími nosiči.
- Rakovina plic: Nemáme hodně výzkumu vlivu mutace BRCA2 na riziko rakoviny plic . V jedné studii byly ženy, které kouřily a měly mutaci BRCA2, dvakrát větší pravděpodobnost vývoje rakoviny plic než jejich mutantní negativní protějšky.
- Leukémie: Lidé s mutací BRCA1 nevykazují zvýšené riziko leukémie . Riziko se zdá být zvýšené u žen s mutacími BRCA2, kteří měli chemoterapii na léčbu rakoviny prsu .
Na rozdíl od zvýšeného rizika rakoviny tlustého střeva u některých lidí s mutacemi BRCA1, jedna studie nenalezla žádné zvýšené riziko u těch, kteří mají BRCA2 mutace, než u obecné populace. Další studie podpořily toto zjištění. Pokyny pro screening doporučily, aby všichni lidé měli screeningovou kolonoskopii (nebo srovnatelné testování) ve věku 50 let.
Lidé, kteří dědí dvě kopie mutovaného genu BRCA2, kromě výše uvedených rakovin, mají větší pravděpodobnost vývoje solidních nádorů v dětství a akutní myeloidní leukémii.
Snížení rizika úmrtí
Existují dva různé způsoby řízení pro lidi s mutacemi BRCA2, které jsou navrženy tak, aby snížily šanci, že osoba zemře na jednu z rizikových onemocnění:
- Včasné odhalení: Včasné odhalení je proces hledání rakoviny, která se vytvořila v co nejranější fázi. U mnohých druhů rakoviny víme, že přežití je vyšší, pokud se vyskytuje v počáteční fázi (například v 1. nebo 2. etapě), než kdyby se objevila v pozdější fázi (jako je stupeň 4). S včasným odhalením je cílem nalézt rakovinu dříve, než by jinak způsobila příznaky, které by vedly k jejímu objevu. Nemáme metody k odhalení všech typů rakoviny v těchto počátečních fázích a testy, které máme, nejsou dokonalé. Například mnozí slyšeli o ženách, kteří měli rakovinu prsu, přestože měli normální mamograf.
- Snížení rizika: Strategie snižování rizik slouží k tomu, aby se snížilo riziko vzniku rakoviny. Jsou určeny k prevenci výskytu rakoviny. Metody redukce mohou zahrnovat operaci nebo léky (chemoprevence).
Většina přístupů k genetické predispozici k rakovině zahrnuje buď screening nebo snížení rizika, ale existuje jeden test, který může udělat obojí. Kolonoskopie může být použita k detekci rakoviny tlustého střeva v nejranějším stádiu. Může se však použít ke snížení rizika, že osoba dostane rakovinu, pokud se objeví a odstraní předrakovinný polyp, než se stane maligním.
Screening a léčba
Nemáme možnosti screeningu ani léčby pro všechny typy rakoviny spojené s mutacemi BRCA2. Je také brzy v procesu určení toho, které metody screeningu a léčby jsou nejlepší, takže je důležité mít lékaře, který má zkušenosti s péčí o nosiče mutace BRCA. Podívejme se na možnosti rakovinového typu.
Rakovina prsu
- Screening: V závislosti na vaší mutaci a rodinné anamnéze se screening obvykle začíná ve věku mnohem mladším než u lidí bez mutace. Screeningové testy mohou zahrnovat mamografii, MRI prsu a ultrazvuk. Mamogramy jsou u mladších žen méně přesné kvůli hustotě jejich prsou a MRI jsou obvykle upřednostňovanou metodou.
- Chemoprevence: Léky známé jako selektivní modulátory estrogenních receptorů (SERMS) mohou snížit riziko vzniku rakoviny prsu až o 50 procent. Dostupné léky zahrnují tamoxifen a Evista (raloxifen) .
- Operace: Obojstranná mastektomie výrazně snižuje riziko vzniku rakoviny prsu. Načasování operace však závisí na mnoha faktorech, včetně ženských reprodukčních plánů a touhy kojení.
Rakovina vaječníků
- Screening: V současné době nemáme dostatečnou screeningovou metodu pro léčbu rakoviny vaječníků. Lékaři mohou zvážit testy, jako je transvaginální ultrazvuk, klinické vyšetření a CA-125, ale zatím nevíme, zda takové vyšetření zlepšuje přežití.
- Chemoprevence: Použití antikoncepčních pilulků může s dlouhodobějším užíváním snížit riziko rakoviny vaječníků až na 50%.
- Chirurgie: Odstranění vaječníků a vajíček ( salpingo-ooporektomie ) může snížit riziko vzniku rakoviny vaječníků. Stejně jako u rakoviny prsu po mastektomii, některé ženy mohou ještě dostat rakovinu vaječníků, ale je mnohem méně časté.
Rakovina prostaty
- Současná screeningová studie pro rakovinu prostaty je pohřbena kontroverzním postupem, včetně testování PSA. Pro ty, kteří nesou mutaci BRCA2, je důležité spolupracovat s urologem, který je obeznámen s mnohem agresivnějším onemocněním u mužů s těmito mutacemi. Současné pokyny pro obecnou populaci by neměly být dodržovány u mužů, kteří mají mutaci BRCA2. Americká společnost pro klinickou onkologii navrhuje každoroční PSA a digitální zkoušku začínající ve věku 40 let.
Rakovina slinivky
- Nemáme jasné pokyny k screeningu rakoviny pankreatu, i když studie naznačují, že u vhodných pacientů (pacientů ve věku nad 50 let a možná 60 let) může být screening přínosný
Slovo z
Lidé, kteří nesou mutaci BRCA2, mají zvýšené riziko vzniku několika typů rakoviny. Pro některé z nich existují metody screeningu, které mohou pomoci včasné detekci, stejně jako chirurgické a lékařské způsoby, jak snížit riziko.
Jistě, zdravý životní styl nemůže být podceňován, když je kombinován s jednou z těchto mutací, protože víme, že mutace BRCA nezaručují, že dostanete rakovinu. Mnoho lidí se ptá na testování, ale v současné době se testování doporučuje pouze těm, kteří mají osobní nebo rodinnou historii, která naznačuje, že mutace může být přítomna.
> Zdroje:
> Americká společnost pro klinickou onkologii Cancer.net. Dědičný karcinom prsu a vaječníků. Aktualizováno 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Cena, A. a R. James Hamilton. Germinace BRCA mutace u mužských nosičů - zralá na přesnou onkologii. Rakovina prostaty a onemocnění prostaty . 2017 14. prosince (Epub před tiskem).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. a kol. Populační frekvence kmenových mutací BRCA1 / 2. Journal of Clinical Oncology . 2016, 34 (34): 4183-4185.
> Národní rakovinový institut. BRCA1 a BRCA2: Riziko rakoviny a genetické testování. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Národní knihovna medicíny USA. Genetika Home Reference. Genu BRCA2. Aktualizováno 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2