Chromozomové translokace v leukemii a lymfomech
Přehled
Translokace je typ abnormální změny ve struktuře chromozomu, ke kterému dochází, když se část jednoho chromozomu rozpadne a přilepí se k jinému chromozomu. Tyto "mutace" jsou důležitou příčinou mnoha typů lymfomů a leukémií .
Výskyt
Naše chromozomy uchovávají všechny genetické informace, které dědíme od našich rodičů. Máme 23 sad chromozomů - 1 sadu od našich matek a 1 sadu od našich otců - celkem 46 chromozomů.
Na každém chromozómu jsou stovky jednotlivých genů, které kódují vše od barvy našich očí až po proteiny, které regulují rozdělení buněk v našem těle.
Když se naše buňky rozdělí, vytvoří se duplicitní kopie našich chromozomů. Někdy se tento proces pokazí a část kusu jednoho chromozomu se může připojit k jinému chromozomu.
Když hovoříme o genetických změnách v rakovině, může to být velmi matoucí, takže se chceme ujistit, že jedno rozlišení je jasné. Některé genetické změny jsou zděděné a nazývají se mutacemi zárodečných linií , druhem mutací nebo jiných genetických změn, které máte od narození, ale většina genetických změn, o kterých budete slyšet, jsou získané nebo somatické mutace - mutace a genetické změny, které se vyskytují ve vašem těle po narození a později v životě.
Typy
Existují dva typy translokace.
- Vyvážené translokace - Při vyvážené translokaci se vyměňují stejné části dvou chromozomů, takže neexistují žádné další nebo chybějící genetické informace.
- Nevyvážené translokace - V nerovnovážném translokaci dochází k výměně nerovných částí chromozomu a vede k extra nebo chybějícím genům.
Translokace jsou indikovány pomocí malého písmena "t" s dvěma zúčastněnými chromozomy v závorkách. Například translokace mezi chromozomy 9 a chromozómem 22 by byla označena t (9; 22).
Asociace s rakovinou
Translokace je typ genetického poškození, který může způsobit, že jinak normální gen se změní na gen způsobující rakovinu. Vědci přesně nevědí, co způsobuje tyto chromozomální změny, ale jsou známy některé rizikové faktory pro vývoj lymfomů a leukemií a některé genetické poškození mohou být zahrnuty do některých environmentálních expozic. Tyto změny mohou nastat také v případě, že DNA v našich buňkách je poškozena toxinem nebo virovou infekcí. Mohou se však vyskytnout i v důsledku "chyby" v normálním procesu buněčného dělení. Vzhledem k tomu, že se naše buňky rozdělují po celou dobu našeho života, šance, že dojde k "chybě" v rozdělení, stoupá tím, čím starší jsme. To je myšlenka být jedním z důvodů, proč mnoho rakoviny jsou častější, čím starší máme.
Chcete-li porozumět tomu, jak translokace ovlivňují riziko rakoviny, může pomoci trochu porozumět tomu, jak genetické změny a mutace vedou k rakovině . Předpokládá se, že translokace mohou působit zapnutím onkogenů (genů způsobujících rakovinu) nebo přeměnou nádorových supresorových genů na vypnutou pozici. Geny potlačující nádory jsou geny, které pomáhají řídit buněčné kroky, které by v případě, že by byly mimo kontrolu, mohly vést k rakovině; v podstatě se chovají jako brzdový systém v autě, zatímco onkogeny působí spíše jako urychlovač, který je uvíznutý v zapnuté poloze.
Převážná část translokací vedoucích k leukémiím a lymfomům je způsobena získanými změnami v DNA, ale to ne vždy platí. Obvykle je to spíše kombinace genetických změn spíše než jedné nebo dvou, která vede k rakovině, a v některých případech se některé z těchto změn mohou objevit před porodem. Například u některých dětí s akutní lymfocytární leukémií mohou počáteční genetické změny nastat, když dítě je ještě v děloze.
Rakoviny krve (leukémie a lymfomy)
Chromozomální translokace hrají velkou roli v rakovině krve. Odhaduje se, že translokace jsou přítomny až u 90% lymfomů a přes 50% leukemií.
Některé translokace, které se podílejí na rakovině krve, zahrnují:
- t (8; 21) - Akutní myeloblastická leukémie s dozráváním
- t (9; 22), známý jako "Philadelphia chromosome" - Chronická myelogenní leukémie (CML) a akutní lymfocytární leukémie (ALL)
- t (15; 17) - Akutní promyelocytická leukémie (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - akutní myelogenní leukémie (AML)
- t (2; 5) - anaplastický velkobuněčný lymfom
- t (8; 14) - Burkittův lymfom
- t (11; 14) - lymfom z plášťových buněk
- t (14; 18) - folikulární lymfom
Slovo z
Lékaři objevují translokace chromosomů při genetické analýze vzorků biopsie. Taková zjištění často pomáhají nejen identifikovat nemoc, ale také naplánovat terapii a předpovědět výsledky léčby. Některé translokace mohou například indikovat onemocnění, které více či méně reaguje na chemoterapii. Každá osoba je však odlišná a dokonce i dva lidé se stejnou translokací mohou mít velmi odlišné výsledky.
Zdroje:
Americká rakovinová společnost. Víme, co způsobuje non-Hodgkinův lymfom? Aktualizováno 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Národní institut proti rakovině. Léčba akutní lymfoblastické leukémie - zdravotní profesionální verze (PDQ). Aktualizováno 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. a S. Raghavan. Jak se DNA přerušuje během chromozomálních translokací? Výzkum nukleových kyselin . 2011. 39 (14): 5813-5825.