Riziko rakoviny: Znáte svůj genetický plán

by Lisa Fayedová

Porozumění dědičnému rakovině, genetickému testování a rizikům

Co přesně je dědičná rakovina? Mluvíme o genetických vyšetřeních a "genech rakoviny prsu", mnoho lidí začalo přemýšlet, zda je rakovina "napsána ve hvězdách". Takže je důležité pochopit, co skutečně znamená genetická predispozice, a co můžete udělat, abyste snížili riziko, pokud máte rodinnou anamnézu rakoviny.

Co je dědičný rakovina nebo genetická predispozice?

Dědičná rakovina označuje rakoviny, u kterých je pravděpodobnější, že se u některých lidí objeví více než jiné na základě genetického plánu.

Dědičná rakovina je rakovina, která vznikla v důsledku genetické mutace nebo jiné genetické abnormality předávané od rodiče k dítěti. Dědění mutace genu nemusí nutně znamenat, že vyvinete rakovinu, ale jistě zvyšuje riziko (ve srovnání s někým, kdo nezdědil mutovaný gen). Rakoviny, které se vyskytují u lidí s těmito genetickými abnormalitami, se označují jako "dědičná rakovina ".

Rakovina není zděděna, místo toho zdědíte gen (nebo kombinaci genů nebo jiné genetické abnormality, jako jsou translokace a přesmyky), které mohou předurčovat vás k rakovině a tato predispozice může být velmi malá nebo velmi velká, v závislosti na konkrétním genu a další rizikové faktory nebo kombinace genů.

Pokud máte zděděnou mutaci genů, která může vést k rakovině, znamená to, že máte " genetickou predispozici " k rakovině - to znamená, že máte vyšší riziko vzniku rakoviny než obecná populace.

Genetické mutace a rakovina

Existují dva typy genetických mutací, které mohou vést k rakovině:

Dědičná mutace
Získané mutace

Genetické mutace jsou základem vývoje rakoviny, ale ne všechny typy rakoviny jsou dědičné, protože většina nádorových onemocnění je výsledkem získaných genových mutací (mutace, ke kterým dojde po narození).

Během našeho života se naše geny hromadí mutace v důsledku expozice karcinogenům (látkám, které způsobují rakovinu), ale také v důsledku běžných metabolických procesů buněk:

Pokaždé, když se buňka rozdělí, musí udělat přesnou kopii celé DNA v buňce.
Tato DNA se může poškodit (zmutovat) jednoduše jako nehoda během procesu dělení.
Mutace způsobené během procesu dělení jsou důvodem, že rakovina se stává častějším, čím starší máme. To je také důvod, proč chronický zánět, jako je typ, který se vyskytuje v ústech a plíce s kouřením, může mít za následek rakovinu.
Většina času, kdy dojde k poškození DNA, je buď opravena, nebo buňka prochází procesem programované buněčné smrti (apoptóza).

Důvodem, proč nemůžeme mít stále rakovinu, je, že máme metody pro opravu nevyhnutelného poškození, ke kterému dochází v naší DNA. Některé z našich genů se nazývají nádorové supresorové geny. Geny potlačující nádory kódují proteiny, které opravují poškozenou DNA v našich buňkách. Když jsou mutované nádorové supresorové geny, kódují proteiny, které nefungují při provádění této opravy, a poškozené buňky se nechávají žít a množit a nakonec se stanou nádorem (rakovinou).

Co způsobuje dědičnost rakoviny?

Každý rodič předá kopii svých genů jejich dětem tak, aby se dítě narodilo dvěma kopiemi každého genu v jejich těle (jeden z matky a jeden od otce). Většina lidí se narodí s dvěma normálními kopiemi každého genu, ale pro někoho, kdo má zděděnou mutaci v jedné kopii nádorového supresorového genu (který normálně chrání před rakovinou), znamená, že riziko rakoviny se zvyšuje.

Dva běžné nádorové supresorové geny jsou geny BRCA1 a BRCA2. Byly zjištěny stovky různých typů mutací v obou z genů BRCA1 a BRCA2, z nichž některé byly považovány za škodlivé a zvyšují riziko rakoviny, pokud jsou mutované geny přeneseny na potomstvo.

Rodinná historie rakoviny: jste v nebezpečí?

Je důležité si uvědomit, že existují některé druhy rakoviny, které jsou mnohem pravděpodobnější, než jiné mají genetickou složku. Tam jsou také rakoviny, které běží společně v klastrech. Například pokud má někdo rodinnou anamnézu rakoviny prsu v rané fázi a další příbuzní s rakovinou pankreatu, můžete mít podezření na mutaci genu BRCA2. Lidé s rakovinou tlustého střeva mají mírně zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu. Při určování rizika se genetickí poradci dívají na několik faktorů:

Počet příbuzných, kteří měli rakovinu (jak specifické rakoviny, tak jakoukoliv rakovinu.)
Typy rakoviny (jak již bylo uvedeno, některé rakoviny jsou spíše v rodině než jiné.)
Kombinace typů rakoviny - Často se neuskutečňuje, že kombinace nádorových onemocnění může být považována za vyšší genetickou vazbu než u dvou rodinných příslušníků s rakovinou na jednom místě. Například mutace genu BRCA2 může být předispozicí k rakovině prsu v jedné relativní, rakovině vaječníků v jiné, rakovině prostaty ve 3. a rakovině pankreatu ve 4.. Takováto kombinace může být obtížnější než nalezení rakoviny prsu u šesti nebo osmi příbuzných. Co to znamená, že každý by měl ve své rodině učinit velmi pečlivou rodinnou anamnézu rakoviny, aby projednal se svými lékaři.
Rakovina a pohlaví - příkladem pohlaví, který má vliv na rodinné riziko rakoviny, je rakovina prsu, kde rakovina prsu u mužů má větší pravděpodobnost, že bude mít genetickou složku než rakovina prsu u žen.
Počet příbuzných s onemocněním je také důležitý. Vaše riziko vzniku rakoviny tlustého střeva je jistější, pokud vaše matka, strýc a bratr měli onemocnění místo toho, aby měli pouze jedno z těchto příbuzných s touto chorobou.

Sestavení celé rodinné historie vám může pomoci zjistit, zda máte genetickou predispozici k rakovině. Někteří lidé se mohou rozhodnout provést genetické testy, aby věděli, zda nesou mutovaný gen. Přinejmenším a nyní, když máme k dispozici několik genetických testů, by měl každý naplánovat důkladnou historii rakoviny v rozšířené rodině, aby si je mohl prohlédnout s lékařem primární péče v době fyzické.

Genetické poradenství a testování

Je důležité projít genetickým poradenstvím, pokud uvažujete o genetickém testování. Jedním z důvodů je, abyste pochopili postup testování a výsledky a jste připraveni na jakoukoli odpověď. Ještě důležitější je, že trendy v riziku mohou být zaznamenány, pro které ještě nejsou k dispozici testy, ale na základě historie samotné může být doporučeno, abyste provedli další screeningové testy.

Genetické testování může znít stejně jednoduché jako rychlá krevní test, ale není to tak jednoduché. Jako rychlý příklad, pokud máte člena rodiny, který měl rakovinu prsu a určitou mutaci v genu BRCA2, mohla být testována určitá mutace. V opačném případě může úplný panel vyhodnocovat všechny mutace pouze v genu BRCA2 stát několik tisíc dolarů. Vzhledem k tomu, že je to jen jeden genetický test, můžete vidět, kde to jde.

Časem as dokončeným projektem lidského genomu by se měl tento typ testování zlepšit, ale věda je stále v mnoha ohledech v dětství.

Některé body, které je třeba zvážit a diskutovat s genetickým poradcem dříve, než provedete genetické testování, zahrnují:

Co byste udělali a jak byste cítili, kdybyste se dozvěděli, že máte genetickou predispozici k určitému druhu rakoviny?
Jak přesné jsou výsledky?
Co skutečně říká test?
Jaká jsou omezení testu?

Genetické testování vám může říci, že jste předisponováni k jedné konkrétní mutaci genu, která může předurčovat vás k jedné konkrétní formě (nebo více) rakoviny. U většiny případů rakoviny je strach, že genetické testování dá lidem nepravdivé ujištění o nedostatku rizika. Podívejme se na několik druhů rakoviny.

Rakovina prsu: Je to genetická?

Rakovina prsu určitě běží v rodinách, jelikož zhruba 10 procent rakoviny prsu je považováno za "genetické".

Mnoho lidí se seznámí s genetickými mutacemi BRCA1 / BRCA2 a rakovinou prsu. Když Angelina Jolie měla svou preventivní mastektomii kvůli jedné z těchto mutací, veřejnost se zajímala o testování těchto genů. Bohužel testování těchto genů není tak jednoduché, jako jen "krevní test", protože existuje mnoho způsobů, jakými mohou být mutovány geny BRCA1 a BRCA2.

BRCA1 a BRCA2 jsou nádorové supresorové geny. Tyto geny jsou zděděny v autosomálně recesivním vzoru, což znamená, že oba kopie vašeho genu musí být mutovány za účelem rozvoje rakoviny prsu. Pokud uvažujete o testování, nenechte si ujít tyto myšlenky o tom, zda byste neměli mít test genu rakoviny prsu.

Genetika rakoviny je ve skutečnosti mnohem komplikovanější než toto. Například v onkogenech mohou docházet k mutacím - geny, které jsou jako urychlovač řídící auto. S těmito mutacemi může být nutná pouze mutace v jedné kopii genu (autozomálně dominantní). Na rozdíl od toho je mnoho nádorových supresorových genů zděděno, jak bylo uvedeno výše. Kromě toho existuje mnoho dalších faktorů a mechanismů příliš komplikovaných k řešení a většina případů rakoviny je způsobena kombinací několika mutací (s několika důležitými výjimkami), včetně onkogenů a nádorových supresorových genů, přičemž většina mutací se opět objevuje po narození.

Rakovina prostaty

Rakovina prostaty může také běžet v rodinách a zdá se, že existuje spojení mezi rakovinou prostaty a prsu .

Pokud máte rodinnou anamnézu rakoviny prostaty, nezapomeňte si promluvit se svým lékařem. Například testování PSA může zachránit životy , ale ne špatně informované. Rakovina prostaty má vysokou genetickou vazbu, jelikož zděděné riziko rakoviny prostaty se odhaduje na 60%, ačkoli pouze 5 až 10% je považováno za příbuzné genům genetické citlivosti. Pokud má váš otec nebo bratr rakovinu prostaty, je vaše riziko více než dvojnásobné než u člověka bez rodinné anamnézy.

Předispozice k rakovině tlustého střeva

Existuje několik věcí, které lze porozumět rakovině tlustého střeva - nebo několika "typům" predispozice. Celkově kolem 20 procent lidí, kteří rozvinou rakovinu tlustého střeva, má v rodině historii onemocnění. Předispozice k rakovině tlustého střeva může být předána několika způsoby:

Mohli byste mít rodinnou anamnézu rakoviny tlustého střeva.
Mohli byste mít dědičný syndrom rakoviny tlustého střeva, jako je Lynchův syndrom (dědičný non-polypózní kolorektální karcinom (HNPCC)), syndrom familiární adenomatózní polypózy nebo syndrom juvenilní polypózy .
Mohli byste mít zánětlivé onemocnění střev, které probíhá ve vaší rodině, jako je Crohnova nemoc nebo ulcerózní kolitida, což může zase zvýšit vaše riziko vzniku rakoviny tlustého střeva.

Další rakovina a genetika

Některé dědičné předpoklady k rakovině spadají na mnoho rakovin a několik typů rakoviny kromě těch, které byly zmíněny výše, mají genetickou složku. Mnoho lidí si není vědoma některých genetických rizik, například že 55 procent rizika melanomu člověka je způsobeno genetickými faktory nebo že ženy, které kouří, které mají mutaci BRCA2, mají dvojnásobné riziko vzniku rakoviny plic . To prostě zdůrazňuje, proč je tak důležité mluvit se svým lékařem a sdílet pečlivou rodinnou anamnézu.

Mohl by vám genový test způsobit ztrátu vašeho pojištění?

Federální zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) zabraňuje diskriminaci na základě genových testů na rakovinu, pokud jde o možnost získat zdravotní pojištění. To znamená, že je důležité zvážit případné následky genového testování ve vztahu k budoucím žádostem o životní pojištění a dalším možným podmínkám, ve kterých byste se o takové testy mohli zeptat.

Je genetická predispozice k rakovině vždy špatná?

Možná to byl šikovný způsob, jak přinést důležitý a konečný bod. Jistě, nikdy nechcete být náchylní k rakovině nebo nosit gen, který je spojen s rozvojem rakoviny. Ovšem uvědomění si genetického rizika - a jednání na tom povědomí - vás může opustit na ještě lepším místě, než kdybyste neměli riziko. Jak to?

Zhruba 10 procent rakoviny prsu je považováno za genetické, což znamená, že 90 procent není. Mnoho žen s rodinnou anamnézou rakoviny prsu je velmi opatrné při screeningu a rychle vidí své lékaře, pokud mají pauzu. Pro ty, kteří nemají žádnou rodinnou historii, může být nedostatek stejného povědomí, nebo si může myslet, že možná pauza není nic, protože neexistuje rodinná historie. V tomto teoretickém scénáři může žena s dědičným článkem působit rychleji - a měla by diagnostikovat rakovinu prsu v dříve vyléčitelnějším stadiu onemocnění - než žena bez rodinné anamnézy.

Negenogenní rakovina může běžet v rodinách

Jako poslední poznámku se ujistěte, že dodržujete životní styl prevence rakoviny. Některé typy rakoviny, které se zdají být v rodině, nemusí být vůbec genetické a namísto toho mají společnou expozici. Příkladem by byla rodina nekuřáků, kteří všichni vyvíjejí rakovinu plic. Místo toho, že je to genetická vazba, může být, že všichni byli vystaveni radonu v domě.

_Zdroje:

_{Americká společnost pro klinickou onkologii.} _Cancer.Net. _{Genetika rakoviny.} _{Aktualizováno 08/2015.} _{http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer}

_{Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A. a M. Daly.} _{Genetické testování pro dědičnou rakovinnou predispozici: BRCA1 / 2, Lynchův syndrom a další.} _{Gynekologická onkologie .} _{2016. 140 (3): 565-74.}

_{Národní institut proti rakovině.} _{Přehled genetiky rakoviny - zdravotní profesionální verze (PDQ).} _{Aktualizováno 15.1.16.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq}

_{Národní institut proti rakovině.} _{Genetika rakoviny.} _{Aktualizováno 22.04.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics}

_{Národní institut proti rakovině.} _{Genetika rakoviny prostaty - zdravotní profesionální verze (PDQ).} _{Aktualizováno 02/12/16.} _{http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq}