Příručka pacienta k genům, které se podílejí na rakovině kůže melanomu
Porozumění rakovinové genetice a jejího podílu na melanomu může znít jako skličující úkol. Ale věnování času vám pomůže lépe pochopit vaše riziko - a co s tím můžete udělat.
Genetika rakoviny
Rakovina začíná, když jeden nebo více genů v buňce se mění (změna z jejich normální formy). To buď vytváří abnormální protein, nebo vůbec žádný protein, oba způsobují, že mutované buňky se množí nekontrolovatelně.
Velké množství genů se zkoumá za jejich roli v melanomu, včetně zděděných genů a genetických defektů, které jsou získány kvůli faktorům prostředí, jako je například nadměrná expozice slunečnímu záření . Zatím specifické genetické variace představují pouze 1% všech diagnóz melanomu, i když studie dvojčat s melanomem z roku 2009 ukázala, že 55% celkového rizika melanomu člověka může být způsobeno genetickými faktory. Výzkum v této složité oblasti je stále ještě v plenkách, ale doufají, že v blízké budoucnosti budou genetické testy pomáhat při screeningu, diagnostice a léčbě melanomu.
Zděděné mutace genů v melanomu
Příklady mutací genu, které jsou předávány od rodičů k dětem, zahrnují následující:
CDKN2A - Mutace v tomto regulátoru buněčného dělení jsou nejčastější příčinou zděděného melanomu. Tyto mutace jsou však stále velmi neobvyklé a mohou se objevit i v neděděných případech melanomu.
Lidé s familiárním melanomem často mají velké množství nepravidelně tvarovaných krtků (dysplastických nervů) a jsou diagnostikováni melanomem v relativně mladém věku (35 až 40 let). Vzhledem k tomu, že 70% lidí, kteří mají mutaci v genu CDKN2A, vyvinou melanom během jejich života, byly pro CDKN2A vyvinuty komerční testy, ačkoli není jasné, zda by znalost výsledků testu měla prospěch osobám nesoucím gen.
Související, ale ještě vzácnější mutace je v genu CDK4, který také řídí, když se buňky rozdělují a zvyšují riziko vzniku melanomu.
MC1R - Zvyšující se důkazy ukazují, že čím větší je počet variací genu MC1R (receptor melanokortinu-1), tím větší je riziko melanomu. Gen hraje důležitou roli při určování, zda má člověk červené vlasy, spravedlivou pleť a citlivost na UV záření. Lidé, kteří mají olivovou a tmavší kůži a kteří nesou jednu nebo více variací genu, mají vyšší než průměrné riziko melanomu. Přesto má mutace MC1R nižší riziko než mutace CDKN2A nebo CDK4. Nedávno byly zjištěny další geny, které se podílejí na pigmentu kůže, které mohou také zvýšit náchylnost k melanomu, včetně TYR (tyrosinázy), TYRP1 (protein 1 příbuzného TYR) a ASIP (signalizační protein aguti).
MDM2 - genetická varianta MDM2 se objevuje v "promotoru" genu, což je druh vypínače, který určuje, kdy je gen zapnutý a kolik kopií je produkováno uvnitř buňky. Výzkum zveřejněný v roce 2009 ukázal, že předisponuje ženy - ale ne muži - k rozvoji melanomu v mladším věku (méně než 50 let). Mít tuto mutaci může být ještě silnější než jiné rizikové faktory melanomu, jako je anamnéza pálení sluncí, poctivá kůže a pihování.
Pokud máte rodiče nebo sourozence s melanomem, vaše riziko vzniku melanomu je dvakrát až třikrát větší než průměrná osoba. Riziko je však stále malé a v mnoha případech se vadný gen nenachází. Nicméně většina odborníků důrazně doporučuje, aby se lidé, kteří se zabývají rodinnou anamnézou melanomu, poradili s genetickým poradcem a požádejte svého lékaře o účast na studiích genetického výzkumu, aby bylo možné se dozvědět více o tom, jak genetické mutace ovlivňují riziko melanomu. Minimálně by lidé ohrožení dědičným melanomem měli cvičit sluneční bezpečnost a každý měsíc od 10 let pečlivě zkoumat pokožku, aby se podívali na změny vzhledu krtků.
Genetické mutace, které nejsou zděděné
Genetické mutace, které nejsou zděděny, ale jsou získány kvůli environmentálním faktorům, jako je slunce, zahrnují:
BRAF - Studie identifikovaly nevlastní mutaci v genu BRAF, která se jeví jako nejčastější příhoda v procesu, který vede k melanomu; bylo pozorováno až u 66% maligních melanomů. Vědci doufají, že léky, které blokují tento gen, mohou být v budoucnu efektivní léčbou.
P16 je nádorový supresivní gen, který může být abnormální u některých nezděděných případů melanomu. Genetické mutace, které regulují proteiny Ku70 a Ku80, mohou narušit procesy, které opravují vlákna DNA.
EGF - Výzkumníci studují mutace v genu, který činí látku nazvanou epidermální růstový faktor (EGF). EGF hraje roli v růstu kožních buněk a hojení ran a může se vyskytovat iu mnoha nesezdaných případů melanomu.
Fas - Mutace v genech, které regulují Fas proteiny, které se podílejí na přirozeném procesu buněčné autodestrukce nazývané apoptóza, mohou způsobit, že buňky melanomu proliferují mimo kontrolu.
Molekulární procesy, které vedou k počátečnímu vývoji a metastázování nemanželského melanomu, jsou extrémně složité a začínají být zkoumány. Doslova tisíce výzkumných zpráv o genetice melanomu byly zveřejněny právě v posledním desetiletí. Tyto pokusy s nadějí vedou k identifikaci mnohem přesnějších testů pro diagnózu a prognózu melanomu, stejně jako účinnější cíle léčby této ničivé nemoci.
Zdroje:
"Genetika melanomu." ASCO. 26. února 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanomová genetika a terapeutické přístupy v 21. století: stěhování ze strany lavice na lůžko." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26. února 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Genetika melanomové predispozice". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26. února 2009.
"Familní melanom." Projekt Molekulární mapa melanomu. 27. února 2009.
Firoz EF, Warycha M., Zakrzewski J, et al. Sdružení MDM2 SNP309, věk nástupu a pohlaví v kožním melanomu. Clin Cancer Res . 2009 Apr 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P a kol. Populační studie australských dvojčat s melanomem naznačuje silný genetický příspěvek k odpovědnosti. J Invest Dermatol . 9. dubna 2009.