Chromosom Philadelphie

Philadelphia chromozom je specifický nález v genech bílých krvinek člověka - zjištění, které má důsledky pro leukémii. To nejčastěji pochází z odkazu na "Philadelphii chromozom pozitivní leukémii".

Konkrétně by mohla být leukémie nazývána "Philadelphia-chromozomálně-pozitivní (Ph +) chronická myeloidní leukémie " (CML) nebo "Philadelphia chromozom-positive (Ph +) akutní lymfoblastická leukemie" (ALL).

Chromozomová obnovitelnost

V jádru každé buňky je molekula DNA zabalena do vlákenných struktur nazvaných chromozomy. Každý chromozom je tvořen DNA, která je pevně spirála - mnohokrát kolem bílkovin nazývaných histony. Pokud není buňka rozdělena na dvě, chromozomy nejsou viditelné uvnitř jádra - ani pod mikroskopem. Je to proto, že v nedělitelné buňce DNA není zabalená a pryč tak elegantně, protože je používána buňkou na mnoha různých místech. DNA, která tvoří chromozomy, se však během rozdělení buněk velmi těsně zabalí a je pak viditelná pod mikroskopem jako chromozom.

Každý chromozom má svůj vlastní charakteristický tvar a umístění specifických genů lze nalézt ve vztahu k tvaru chromozomu. Když je všechen genetický materiál v buňce člověka zabalen, existuje 23 párů chromozomů, celkem 46 chromozomů v každé buňce.

Ve skutečnosti mají různé druhy rostlin a zvířat různý počet chromozómů. Ovocná muška má například čtyři páry chromozomů, zatímco rostlina z rýže má 12 a psa 39.

Chromosom Philadelphie

Philadelphia chromozóm má příběh a nastavení, ale pro praktické účely to může být definováno jako abnormalita chromozomu 22, ve kterém je část chromozomu 9 přenesena do něj.

Jinými slovy, kus chromozomu 9 a kus chromozomu 22 se rozkládají a obchodují. Když se tento obchod uskutečňuje, způsobuje problémy v genech - na chromozómu 22 se vytváří gen nazvaný "bcr-abl", na němž se kousek chromozomu 9 připojí. Změněný chromozóm 22 se nazývá chromozóm Philadelphia .

Buňky kostní dřeně, které obsahují chromozóm Philadelphia, se často vyskytují u chronické myelogenní leukémie a někdy se vyskytují u akutní lymfocytární leukémie . Ačkoli je chromozom Philadelphia často myšlenka spojena s CML a ALL, může se objevit i v jiných kontextech, jako jsou "varianty Philadelphia translocations" a "Philadelphia chromozom-negativní chronická myeloproliferativní nemoc".

Takže vidíte, že chromozóm Philadelphie je specifická genetická změna, která se stala jakousi mezníkem v medicíně, užitečná pro identifikaci určitých druhů rakoviny díky její přítomnosti a jiným druhům rakoviny tím, že je nepřítomna.

Jako součást svého hodnocení budou lékaři hledat přítomnost chromozomu Philadelphia, aby pomohli zjistit, zda je pacient postižen určitými typy leukémie.

Philadelphia chromozom se nachází pouze v postižených krevních buňkách. Kvůli poškození DNA vede chromozóm Philadelphia k tvorbě abnormálního enzymu nazývaného tyrosin kináza.

Spolu s dalšími abnormalitami tento enzym způsobuje, že rakovinné buňky rostou nekontrolovatelně.

Lékaři budou hledat přítomnost této abnormality, když zkoumají vzorky z aspirace kostní dřeně a biopsie, aby pomohly správně diagnostikovat.

Identifikace chromozomu Philadelphia v 60. letech vedla k významnému pokroku v léčbě CML. Toto položilo základy nové éry terapie CML nazývaných "inhibitory tyrosinkinázy", jako je Gleevac (imatinib mesylát) a Sprycel (dasatinib).

V poslední době byla přípravek Tasigna (nilotinib) schválen k léčbě dospělých, kteří mají v chronické fázi nově diagnostikovanou CML pozitivní na Philadelphii chromozom (Ph +).

Nilotinib je také považován za inhibitor tyrosinkinázy.

Zdroje

Goldman, J. a Daley, G. (2007). Chronická myeloidní leukémie. V Melo, J., a Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Disorders (str. 13-13). New York. Springer.

Sherbenou, D. a Druker, B. "Aplikace objevu chromozómu Philadelphia" Journal of Clinical Investigation srpen 2007 117: 2067-74.

Adamson PC. Zlepšení výsledků pro děti s rakovinou: vývoj cílených nových agentů. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.

Nowell PC. Objevování chromozómu Philadelphia: osobní pohled. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.