Chronická myeloidní leukémie Příznaky a prognóza

Chronická myeloidní leukémie (CML) je jednou ze čtyř hlavních kategorií leukemie . Další tři jsou akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie a chronická lymfocytární leukémie.

Bez ohledu na typ začínají všechny leukémie v krvotvorných buňkách v kostní dřeni. Každý typ leukémie získává své jméno od toho, jak rychle rakovina má tendenci růst (akutní rakovina roste rychle, chronická růst pomalu) a také typ krvetvorných buněk, ze kterých se malignita vyvinula.

CML je chronická leukémie , což znamená, že má tendenci růst a postupovat pomalu. CML je také myelogenní leukemie , což znamená, že začíná v nezralých bílých krvinkách známých jako myeloidní buňky.

Co způsobuje CML?

Některé změny DNA mohou způsobit, že normální buňky kostní dřeně se stanou leukemickými buňkami. Lidé s CML mají obecně chromozóm Philadelphia , který obsahuje abnormální gen BCR-ABL. Geny BCR-ABL způsobují, že bílý krvinky rostou abnormálně, neřízeným způsobem a způsobují leukémii.

Kdo dostane CML?

CML se může objevit v jakémkoli věku, ale je častější u dospělých ve věku nad 50 let, kteří tvoří téměř 70% všech případů. Kareem Abdul-Jabbar je jeden slavný Američan, který má CML.

Jak běžná je CML?

CML je poměrně vzácná. Ve Spojených státech v roce 2017 se odhaduje, že se vyskytne 8 950 nových případů a z této nemoci by mohlo zemřít přibližně 1 80 lidí.

Symptomy

Protože CML je pomalu rostoucí rakovina, mnoho lidí nemá příznaky, když jsou poprvé diagnostikováni.

Ve skutečnosti až 40 až 50 procent pacientů nemá vůbec žádné příznaky a oni dostanou diagnózu poté, co rutinní krevní práce zjistí abnormalitu.

CML může způsobit příznaky, jak postupuje s časem, nicméně. Vzhledem k této situaci může být seznam "nejběžnějších symptomů" popsán následovně:

Poslední příznak v seznamu je způsoben zvětšenou slezinou, nazývanou také splenomegalie, která se vyskytuje u 46 až 76 procent lidí s CML. Takové rozšíření sleziny může mít za následek menší prostor pro další orgány v oblasti, jako je žaludek, což může přispět k pocitu plného brzy při jídle.

Slabé a únavné, že někteří lidé s CML zkušeností se mohou vyvíjet z mnoha různých zdrojů. Jeden zdroj slabosti a únavy je anémie, což znamená, že tělo nemá dostatek zdravých červených krvinek, které přenášejí kyslík do tkání. Anémie může také vyvolat pocit, že se nebudete moci vyvíjet sami sebe nebo používat své svaly energicky jako obvykle.

Diagnóza

Váš lékař vezme vaši lékařskou anamnézu a provede fyzickou prohlídku, stejně jako jakékoli jiné hodnocení nemoci.

Velikost sleziny

Kontrola velikosti sleziny je důležitou součástí fyzické zkoušky. Slezina normální velikosti není normálně cítit, ale zvětšená slezina může být zjištěna na levé straně horní části břicha pod okrajem žebra.

Slezina normálně ukládá krvinky a ničí staré krevní buňky. U CML může být slezina zvětšena kvůli všem extra bílým krvinkám, které zachycují orgán.

Laboratorní testy

Laboratorní testy jsou také potřebné. Krev se obvykle odebírá z žíly v pažích a kostní dřeně se odebírá vzorek nazvaný aspirace kostní dřeně a biopsie. Vaše vzorky jsou odeslány do laboratoře a jejich patolog je vyšetřuje pod mikroskopem a provádí další testy, které vyhledávají a dále popisují buňky leukémie, pokud jsou přítomny.

Příliš mnoho bílých krvinek a abnormální hladiny určitých chemických látek v krvi mohou být příznakem CML.

U vzorků kostní dřeně, kdy jsou přítomny další buňky tvořící krve, se očekává, že kostní dřeně je hypercelulární. Kostní dřeň je v CML často hypercellular, protože je plná buněk leukémie.

Genetické testy

Genetické testování bude také provedeno pro hledání "chromozómu Philadelphia" a / nebo genu BCR-ABL. Tento typ testu se používá k potvrzení diagnózy CML. Pokud nemáte chromozóm Philadelphia nebo gen BCR-ABL, nemáte CML.

Testy zobrazování

Skenování nebo zobrazovací testy nejsou potřeba k diagnostice CML. V některých případech by však mohly být prováděny jako součást vaší práce; například vyšetřit určité příznaky nebo zjistit, zda existuje zvětšení sleziny nebo jater.

Fáze CML

Případy CML mohou být rozděleny do tří různých skupin nazývaných fáze. Fáze je založena na počtu nezralých bílých krvinek nebo výbuchů, které máte v krvi a kostní dřeni. Znalost fáze vaší CML vám může pomoci získat pocit, jak vaše nemoc bude mít vliv na vás v budoucnu.

Chronická fáze

Toto je první fáze CML. V této fázi již máte zvýšené množství bílých krvinek v krvi a / nebo kostní dřeni. Avšak tyto nezralé bílé krvinky nebo blasty tvoří méně než 10% buněk v krvi a / nebo kostní dřeni.

Obvykle, v chronické fázi, nejsou žádné příznaky, ale může existovat nějaká horní levá abdominální plnost. Váš imunitní systém stále funguje dobře v chronické fázi, takže stále máte schopnost dát dobrý boj proti infekcím. Člověk může být v chronické fázi na dobu kratší než několik měsíců tak dlouho, jako mnoho, mnoho let.

Zrychlená fáze

V akcelerované fázi je počet výbuchových buněk v krvi a / nebo kostní dřeni vyšší než v chronické fázi a buňky leukémie narůstají tak, že způsobují příznaky, které mohou zahrnovat horečku, ztrátu hmotnosti, necítí hlad a zvětšenou slezinu.

Počet bílých krvinek je vyšší než je obvyklé a můžete mít změny ve vašem krevním obrazu, jako je vysoký počet bazofilů nebo malý počet krevních destiček.

Existují dnes různé sady kritérií, která definují zrychlenou fázi. Kritéria WHO (Světová zdravotnická organizace) definují zrychlenou fázi jako přítomnost některého z následujících faktorů:

Blast Phase

To je také označováno jako "blastická krize", protože je to třetí a poslední fáze a má potenciál být život ohrožující. Počet výbuchových buněk v krvi a / nebo kostní dřeni je velmi vysoký a tyto buňky se šíří mimo krev a / nebo kostní dřeň do jiných tkání. Symptomy jsou mnohem častější v blastické fázi, která může zahrnovat infekce, krvácení, bolest břicha a bolest kostí.

CML ve fázi výbuchu může vypadat spíše jako akutní leukémie než chronická leukémie. V blastické fázi se buňky CML mohou chovat podobně jako AML (akutní myeloidní leukémie) nebo více jako ALL (akutní lymfoblastická leukémie).

Definice WHO pro blastickou fázi je větší než 20 procent blastových buněk v krevním řečišti nebo kostní dřeni. Mezinárodní definice blastové fáze v registru transplantace kostní dřeně je větší než 30% blastových buněk v krvi a / nebo kostní dřeni. Obě definice zahrnují přítomnost dusíku mimo krev nebo kostní dřeň.

Prognóza

Když se snažíte předvídat prognózu, fáze vaší CML je důležitým faktorem, ale není to jediný faktor.

Existuje několik dalších položek, u kterých bylo prokázáno, že korelují s rizikem, který jste utrpěli u jednotlivých pacientů, včetně věku, velikosti sleziny a počtu krevních vzorků. Na základě těchto faktorů může osoba spadat do jedné ze tří kategorií: nízká, střední nebo vysoká.

Lidé ve stejné rizikové skupině pravděpodobně reagují podobně jako léčba. Lidé ve skupině s nízkým rizikem obecně lépe reagují na léčbu. Tato seskupení jsou však nástroje, nikoliv absolutní ukazatele.

Léčba CML

Veškerá léčba má potenciální rizika a přínosy a rozhodnutí o léčbě CML je takové, které se provádí tak, že se uskuteční konverzace mezi lékařem a pacientem a vyhodnotí se konkrétní pacient, jeho onemocnění a celkové zdraví. Ne každý člověk s CML obdrží každou léčbu CML popsanou níže.

Inhibiční terapie tyrozinkinázy

Léčba inhibitory tyrozinkinázy je typ cílené léčby. Jaký je cíl? Tato skupina léků je zaměřena na abnormální protein BCR-ABL, který pomáhá růst CML buněk.

Tyto léky inhibují protein BCR-ABL před odesláním signálů, které způsobují tvorbu příliš mnoha buněk CML. Tyto léky přicházejí ve formě tablet, které lze polknout.

Terapie

Popis

Imatinib

Byla prvním inhibitorem tyrosinkinázy schváleným FDA k léčbě CML; schválen v roce 2001.

Dasatinib

Byla schválena pro léčbu CML v roce 2006.

Nilotinib

Byla nejprve schválena léčba CML v roce 2007.

Bosutinib

Schváleno k léčbě CML v roce 2012, ale schváleno pouze pro osoby, které byly léčeny jiným inhibitorem tyrosinkinázy, který přestal pracovat nebo způsobil velmi špatné vedlejší účinky.

Ponatinib

Schváleno k léčbě CML v roce 2012, ale je schváleno pouze u pacientů s mutací T315I nebo CML, která je rezistentní nebo netolerující vůči jiným inhibitorům tyrosinkinázy.

Imunoterapie

Interferon je látka, kterou přirozeně způsobuje imunitní systém. PEG (pegylovaný) interferon je dlouhodobě působící forma léčiva.

Interferon se nepoužívá jako počáteční léčba CML, ale u některých pacientů to může být možnost, pokud nejsou schopni tolerovat terapii inhibitory tyrosinkinázy. Interferon je kapalina, která se podává injekčně pod kůži nebo do svalu s jehlou.

Chemoterapie

Omacetaxin je novější lék na chemoterapii, který byl schválen pro léčbu CML v roce 2012, u pacientů s rezistencí a / nebo intolerancí na dva nebo více inhibitorů tyrosinkinázy. Odpor je v okamžiku, kdy CML nereaguje na léčbu. Nesnášenlivost je, když léčba lékem musí být zastavena kvůli závažným vedlejším účinkům.

Omacetaxin je podáván jako kapalina, která se injikuje pod kůži jehlou. Jiné léky pro chemoterapii mohou být aplikovány do žíly nebo mohou být podávány jako pilulka k polykání.

Transplantace hematopoetických buněk (HCT)

Před inhibitory tyrosinkinázy se tato léčba považovala za léčbu výběru pro CML, ale alogenní HCT je komplexní léčba a může způsobit velmi závažné vedlejší účinky. Proto nemusí být pro každého pacienta s CML dobrou volbou léčby a mnoho léčebných center zvažuje tuto možnost léčby pouze u pacientů mladších 65 let.

Nejdříve se podává vysoká dávka chemoterapie, která zničí jak normální buňky, tak CML buňky v kostní dřeni. HCT je postup, který nahradí zničené buňky vaší kostní dřeně novými, zdravými krvetvornými buňkami.

Klinické studie: vyšetřovací terapie

Nové drogy jsou neustále zkoumány. Klinické zkoušky nových terapií mohou být u některých pacientů možností. Vždy se můžete zeptat svého ošetřujícího týmu, pokud existuje otevřená klinická studie, ke které se můžete připojit a zda se domníváte, že byste byli vhodným kandidátem na takové klinické hodnocení.

Slovo z

U jedinců s CML může prognóza záviset na faktorech jako je věk, fáze CML, počet výbuchů v krvi nebo kostní dřeni, velikost sleziny při diagnóze a celkové zdraví.

Se zavedením léků nazývaných inhibitory tyrosinkinázy, které se začaly v roce 2001, mnoho lidí s CML udělalo velmi dobře a onemocnění může být po mnoho let uchováváno v chronické fázi.

Přesto zůstává řada problémů: může být obtížné předpovědět od začátku, kteří pacienti s CML mají pravděpodobně špatné výsledky. Navíc většina pacientů potřebuje nekonečně léčený CML a supresivní léčba není bez vedlejších účinků. Takže zatímco vývoje v posledních desetiletích byly významné, stále existuje prostor pro další zlepšení.

> Zdroje:

> Národní rakovinový institut. Léčba chronické myelogenní leukémie.

> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnostika a léčba chronické myeloidní leukémie v roce 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.

> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologie chronické myeloidní leukémie. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.