Refraktérní anémie s přebytečnými blasty nebo RAEB se týká poruchy krvetvorných buněk. RAEB je jedním ze sedmi typů takových poruch nebo myelodysplastických syndromů (MDS), které jsou uznávány klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO), která rozlišuje dvě kategorie RAEB: RAEB-1 a RAEB-2.
Oba formy obvykle nesou obtížnou prognózu: publikované průměrné časy přežití (nyní datované) se pohybují od 9 do 16 měsíců.
RAEB je také spojena se zvýšeným rizikem progrese akutní myeloidní leukémie - rakoviny krvetvorných buněk kostní dřeně .
Porozumění RAEB, typu MDS
Myelodysplastický syndrom nebo MDS se týká rodiny vzácných onemocnění krve, u kterých kostní dřeň nevytváří dostatečné množství zdravých červených krvinek, bílých krvinek nebo krevních destiček. RAEB je relativně běžný typ MDS a bohužel je to forma s vyšším rizikem MDS.
Stejně jako jiné formy MDS, RAEB obvykle postihuje osoby, které jsou starší 50 let, ale může se vyskytnout také u mladších jedinců a její příčina je v současné době neznámá.
Když osoba má formu MDS, jako je RAEB, může kostní dřeň produkovat mnoho nevyvinutých nebo nezralých buněk, které mají často liché tvary, velikosti nebo vzhledy ve srovnání se zdravými. Tyto časné, mladistvé verze krevních buněk se nazývají blastové buňky - termín, který se často používá v diskusi o leukémii.
Ve skutečnosti dnes mnoho vědců považuje MDS za formu rakoviny krve a kostní dřeně.
Pro tyto poruchy byly použity různé klasifikační systémy. Systém klasifikace WHO se pokouší vyřešit typy MDS s ohledem na prognózu dané poruchy. WHO aktuálně rozpoznává 7 typů MDS a společně RAEB-1 a RAEB-2 tvoří přibližně 35-40 procent všech případů MDS.
- Refraktérní cytopenie s unilineage dysplasií (RCUD)
- Refraktérní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS)
- Refrakční cytopenie s vícelinkovou dysplazií (RCMD)
- Refraktérní anémie s přebytkem blastů-1 (RAEB-1)
- Refraktérní anémie s přebytkem blastů-2 (RAEB-2)
- Myelodysplastický syndrom, nezařazený (MDS-U)
- Myelodysplastický syndrom spojený s izolovaným del (5q)
Tyto výše uvedené názvy často odkazují na to, jak se krev a buňky kostní dřeně objevují při vyšetření pod mikroskopem. Poslední jméno ve výše uvedeném seznamu je však definováno určitou mutací nebo změnou chromozomu v genetickém materiálu krvetvorných buněk kostní dřeně.
V případě RAEB (oba typy) má název dvě části: refrakterní anémii; a přebytečné výbuchy. Anémie je obecně nedostatek zdravých červených krvinek. Refraktérní anémie znamená, že anémie není způsobena žádnou známou společnou příčinou anémie a že anémie se obecně koriguje pouze transfuzí krve. Když osoba má refrakterní anémii a testy odhalují větší počet nezralých dýchacích buněk než je normální, jedná se o žáruvzdornou anémiu s přebytečnými výbuchy.
Je možné, že osoba s RAEB má nízké počty dalších buněk tvořených kostní dřeně.
Lidé s RAEB mohou mít refrakterní anémiu (nízké červené krvinky), refrakterní neutropenii (nízký počet neutrofilů), refrakterní trombocytopenii (nízké trombocyty) nebo kombinace těchto tří.
RAEB je vysoce riziková forma MDS
U pacientů s diagnózou MDS je důležité určit míru rizika. Některé formy MDS jsou nízkorizikové, jiné jsou středně rizikové a jiné vysoce rizikové. RAEB i RCMD jsou považovány za vysoce rizikové formy MDS. Přesto ne všichni pacienti s RAEB mají stejnou prognózu. Do hry vstupují další faktory, jako je věk, celkové zdraví, znaky onemocnění a genetika zúčastněných buněk tvořících kost.
Diagnóza
Pokud je podezření na MDS, měla by být provedena biopsie a aspirace kostní dřeně. To zahrnuje získání vzorků kostní dřeně a jejich odeslání do laboratoře pro analýzu a interpretaci.
Diagnóza se provádí na základě toho, jak se buňky objevují pod mikroskopem, jak jsou barveny různými sadami barviv a markerů, které zahrnují použití protilátek jako značek a v případě pokročilejších podtypů MDS se nazývá průtoková cytometrie . Průtoková cytometrie je technika, která umožňuje identifikaci a třídění buněk s konkrétními charakteristikami z větší populace buněk v daném vzorku.
Typy
Obě formy (1 a 2) RAEB jsou spojeny s rizikem pokroku v akutní myeloidní leukémii (AML). Navíc pacient s vysoce rizikovým MDS, jako je RAEB, může podstupovat selhání kostní dřeně bez progrese k AML a tak je tento stav často sám ohrožující život bez progrese na leukémii.
Terminologie související s RAEB
Klasifikace RAEB závisí na pochopení několika pojmů:
- Počet výbuchů kostní dřeně : Získá se vzorek vaší kostní dřeně a měří se počet abnormálních, nezralých blastových buněk.
- Počet výbuchů periferní krve: Vzorek krve z žíly se odebírá pomocí jehly a měří se počet abnormálních, nezralých dýchacích buněk.
- Auer tyče : To je něco, co lékaři budou hledat, když uvidí vaše výbuchy pod mikroskopem. I když jsou nazývány Auerovými pruty, přicházejí v mnoha různých tvarech a velikostech. Jsou malé - menší než jádro a nacházejí se uvnitř cytoplazmy. Často mají tvar jehly s špičatými konci, ale mohou mít tvar čárky, diamantové nebo dlouhé a obdélníkové.
Na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti výše uvedených zjištění je osoba rozhodnutá mít RAEB-1 nebo RAEB-2 následovně:
Pacienti jsou diagnostikováni s RAEB-1, pokud mají buď: (1) počet výbuchů kostní dřeně mezi 5 a 9 procenty alespoň 500 buněk počítaných, nebo (2) počet periferních výbuchů mezi 2 a 4 procenty minimálně 200 buněk počítáno, a (3) chybějící Auer tyče. Přítomnost kritéria 1 nebo 2 plus 3 klasifikuje případ MDS jako RAEB-1.
Šance na RAEB-1 přeměnu na akutní myeloidní leukémii se odhadují na přibližně 25 procent.
Pacienti jsou diagnostikováni s RAEB-2, jestliže mají buď (1) počet výbuchů kostní dřeně mezi 10 a 19 procenty z alespoň 500 buněk počítaných, nebo (2) počet periferních výbuchů mezi 5 a 19 procenty minimálně 200 buněk počítal, nebo (3) Auer tyče zjistitelné. Přítomnost kritérií 1, 2 nebo 3 klasifikuje případ MDS jako RAEB-2.
Odhaduje se, že pravděpodobnost, že se RAEB-2 změní na akutní myeloidní leukémii, může být až 33 až 50 procent.
Co je RAEB-T?
Můžete se setkat s výrazem "refrakterní anémie s přebytečnými výbuchy v transformaci", nebo RAEB-T. Tento pojem byl skutečně opuštěn v současné WHO klasifikaci myelodysplastických syndromů.
Většina pacientů, kteří dříve patří do této kategorie, jsou nyní klasifikováni jako pacienti s akutní myeloidní leukémií. V jiném klasifikačním systému byli pacienti zařazeni do kategorie RAEB-T, pokud měli buď (1) počet výbuchů kostní dřeně mezi 20 a 30 procenty, (2) počet periferních výbuchů nejméně 5 procent nebo (3), Auer tyče detekovatelné, bez ohledu na počet výbuchů.
Pokračuje v diskusi o hodnotě kategorizace RAEB-T as v systému FAB, odděleně od "AML-20-30", jak je tomu v systému WHO. Několik rozsáhlých klinických studií v posledních letech používalo termín RAEB-T, a to navzdory změnám v klasifikačním systému WHO. Zdá se, že zdola pro pacienty a poskytovatele zdravotní péče může být důležité vědět, že existuje překrývající se terminologie, aby nedošlo k vynechání příležitosti zapsat se do klinického hodnocení.
Jak se léčí RAEB?
Léčba RAEB se liší u různých scénářů. Věk a celkový zdravotní stav jednotlivce může ovlivňovat rozhodnutí o léčbě. Pacienti s RAEB by měli obdržet aktualizace o svých očkováních a kuřáky s RAEB se doporučují, aby přestali kouřit. Příznaky, které RAEB může postupovat, zahrnují časté infekce, abnormální krvácení, podlitiny a potřebu častějších krevních transfuzí.
Ne všichni pacienti s MDS vyžadují okamžitou léčbu, ale pacienti se symptomatickými malými počty (anémie, trombocytopenie, neutropenie s recidivujícími infekcemi) a to zahrnuje většinu pacientů s vysokým nebo velmi rizikovým MDS (včetně RAEB-2, který představuje nejvyšší stupeň MDS s nejchudší prognózou).
Praktické pokyny Národní souhrnné sítě pro rakovinu (NCCN) zahrnují celkový zdravotní stav a výkonnost jednotlivce, Mezinárodní prognostický bodový systém (IPSS) a revidované kategorie rizik MDS IPSS (IPSS-R) a další charakteristiky onemocnění, které pomáhají řídit rozhodnutí vedení. Neexistuje však žádný přístup typu "jedna velikost pro všechny" k léčbě jedinců s RAEB.
Obecně existují tři kategorie léčby : podpůrná péče, nízkointenzivní terapie a terapie s vysokou intenzitou. Tato léčba je vysvětlena níže:
- Podporní péče zahrnuje antibiotika pro infekce a transfúze červených krvinek a trombocytů pro symptomatické nízké počty.
- Nízkointenzivní terapie zahrnují růstové faktory krevních buněk, další látky jako je azacitidin a decitabin, imunosupresivní terapie a chemoterapie s nízkou intenzitou. Tyto léčebné postupy mohou být poskytovány ambulantně a mohou zlepšit příznaky a kvalitu života, ale nevyléčí tento stav.
- Vysokointenzivní terapie zahrnují intenzivní kombinační chemo a alogenní transplantaci kostní dřeně. Tyto terapie vyžadují hospitalizaci a riziko vzniku život ohrožujících vedlejších účinků, ale také mohou zlepšit krevní obraz rychleji než méně intenzivní terapie a mohou změnit způsob, jakým by normálně probíhal stav. Pouze určité osoby jsou kandidáty na terapie s vysokou intenzitou.
Klinické studie jsou také možností pro některé pacienty. Ne tak dávno ve skutečnosti došlo k klinické studii, která prokázala přínosy s decitabinem v porovnání s nejlepší podpůrnou péčí u starších pacientů s anémií s přebytkem blastů v procesu transformace (RAEBt).
Slovo z
Pokud vám byla diagnostikována RAEB-1, RAEB-2 nebo máte jiný typ MDS, který by byl považován za vysoce rizikové, poraďte se s Vaším zdravotnickým týmem o možnostech.
U pacientů s MDS s vyšším rizikem jsou azacitidin (5-AZA, Vidaza) a decitabin (Dacogen) dvě léky schválené FDA pro MDS, které může zvážit tým odpovědný za vaši péči. Tyto léky jsou tzv. Hypometizační činidla.
Několik konsenzuálních skupin naznačilo, že u MDS s vyšším rizikem by měl být okamžitě zahájen alogenní transplantace kostní dřeně (HSCT) nebo terapie hypometatizujícími látkami. Allogenní HSCT (transplantace kostní dřeně od dárce) je jediným potenciálně léčebným přístupem k MDS, ale bohužel je to realistická volba pro příliš málo pacientů, vzhledem k tomu, že starší věková skupina postižená MDS má společně se vyskytující chronické zdraví stavy a další faktory specifické pro pacienty.
> Zdroje:
> Becker H., Suciu S., Rüter BH, et al. Decitabin versus nejlepší podpůrná péče u starších pacientů s refrakterní anémií s přebytečnými blasty v procesu transformace (RAEBt) - výsledky podskupinové analýzy randomizované studie fáze III 06011 družstevní skupiny EORTC leukemie a německé studijní skupiny MDS (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 Dec; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A a kol. Refraktérní anémie s přebytkem výbuchu (RAEB): analýza reklasifikace podle návrhů WHO. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holková B, Supko JG, Ames MM, et al. Studie fáze i vorinostatu a alvocidibu u pacientů s relapsovou, refrakterní nebo špatnou prognózou akutní leukémie nebo refrakterní anémie s přebytkem blastů-2. Clin Cancer Res. 2013, 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. Aberantní DNA metylace je dominantním mechanismem v progresi MDS k AML. Krev . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R a kol. Azacitidinová přední linie u 339 pacientů s myelodysplastickými syndromy a akutní myeloidní leukémií: srovnání klasifikací francouzsko-americko-britské a Světové zdravotnické organizace. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.