Richterův syndrom nebo transformace

Richterův syndrom (RS), známý také jako Richterova transformace, se týká transformace jednoho specifického typu rakoviny krve do jiného, ​​agresivnějšího typu.

RS se týká vývoje non-Hodgkinského lymfomu vysoké kvality u osoby, která má chronickou lymfocytární leukémii (CLL) / malý lymfocytový lymfom (SLL) . Jsou také známy jiné varianty RS, jako je například transformace na Hodgkinův lymfom.

Následuje vysvětlení těchto výrazů a jejich význam.

Přehled

RS se vyvíjí u někoho, kdo již má rakovinu bílých krvinek. Tato první rakovina má dvě různá jména, v závislosti na tom, kde je v těle nalezena rakovina: Jde o CLL, jestliže se rakovina vyskytuje většinou v krvi a kostní dřeni nebo SLL, pokud se vyskytují převážně v lymfatických uzlinách .

CLL se používá k pokrytí obou entit, které budou v tomto článku pokračovat.

Ne všichni s CLL rozvíjí syndrom Richtera

Vývoj RS u lidí s CLL je poměrně neobvyklý. Odhady publikované v roce 2016 jsou, že Richterová transformace se vyskytuje pouze u 5% pacientů s CLL. Jiné zdroje uvádějí rozmezí od 2 do 10 procent. Pokud se vám RS stane, je velmi neobvyklé, že k tomu dojde současně s diagnózou CLL. Lidé, kteří rozvíjejí RS z CLL, to obvykle dělají několik let po diagnóze CLL.

Nový rakoviník se obvykle chová agresivně

Nová rakovina nastává, když člověk s CLL pokračuje ve vývoji, který je známý jako transformace, nejčastěji na vysoce-kvalitní non-Hodgkin lymfom (NHL). "Vysoký stupeň" znamená, že rakovina má tendenci růst rychleji a být agresivnější. Lymfom je rakovina bílých krvinek lymfocytů.

Podle jedné studie je asi 90 procent transformací z CLL na typ NHL nazývaného difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL), zatímco asi 10 procent se přemění na Hodgkinův lymfom.

Ve skutečnosti se v tomto případě nazývá "Hodgkinova varianta Richterova syndromu (HvRS)" a není jasné, zda se prognóza liší od Hodgkinova lymfomu. Jiné transformace z CLL jsou také možné.

Proč se jmenuje Richterův syndrom?

Muž jménem Maurice N. Richter poprvé popsal syndrom v roce 1928. Psal o 46letém lodním úředníkovi, který byl přijat do nemocnice a měl postupně klesající kurz vedoucí k smrti. V autopsní analýze zjistil, že došlo k jedné dříve existující malignitě, ale z ní se zdálo, že se objevila nová malignita, která rychle rostla, zasahovala a zničila tkáň, která byla stará CLL.

Předpokládal, že CLL existoval mnohem déle, než kdokoliv věděl o tomto pacientovi, a také o těchto dvou rakovinách nebo lézích, které uvádějí: "Je možné, že vývoj jedné z lézí závisí na existenci druhého . "

Charakteristiky

Lidé s RS vykazují agresivní onemocnění s rychle se rozšiřujícími lymfatickými uzlinami, zvětšení sleziny a jater a zvýšené hladiny markeru v krvi známé jako sérová laktát dehydrogenasa nebo LDH.

Míra přežití

Stejně jako u všech lymfomů může být statistika přežití těžko interpretována.

Jednotliví pacienti se před diagnostikou liší svým celkovým zdravotním stavem a silou. Navíc i dva druhy rakoviny se stejným způsobem mohou u různých osob chovat velmi odlišně. U RS je však nová rakovina mnohem agresivnější. U některých pacientů s RS bylo zjištěno přežití se statistickým průměrem méně než 10 měsíců od diagnózy. Některé studie však ukázaly 17 měsíční průměrné přežití a další lidé s RS mohou žít déle; transplantace kmenových buněk může nabídnout šanci na prodloužené přežití.

Příznaky a symptomy

Pokud se vaše CLL změní na DLBCL, zaznamenáte výrazné zhoršení příznaků.

Charakteristiky RS zahrnují rychlý růst nádoru s nebo bez extranodálního postižení - to znamená, že nové růsty mohou být omezeny na lymfatické uzliny nebo rakovina může zahrnovat orgány jiné než lymfatické uzliny, jako je slezina a játra.

Můžete zaznamenat:

Rizikové faktory pro transformaci

Riziko rozvoje RS z CLL nesouvisí se stavem leukémie, jak dlouho ji máte, nebo s typem odpovědi na léčbu, kterou jste dostali. Ve skutečnosti vědci plně nerozumí, co vlastně způsobuje transformaci.

Nedávno některé studie ukázaly, že pacienti, jejichž CLL buňky vykazují specifický marker nazvaný ZAP-70, mohou mít zvýšené riziko transformace. U ostatních markerů, jako jsou pacienti s mutací NOTCH1 při diagnóze, je výzkumný zájem. Přesto další studie naznačují, že mladší pacienti s CLL, tj. Mladší než 55 let, mohou mít zvýšené riziko.

Další teorie spočívá v tom, že to je prodloužená doba s depresivním imunitním systémem z CLL, který způsobuje transformaci. U jiných typů pacientů, kteří mají dlouhodobě sníženou imunitní funkci, například u viru lidské imunodeficience (HIV) nebo u osob, u kterých došlo k transplantaci orgánů, existuje také zvýšené riziko vývoje NHL.

Bez ohledu na to, co se děje, nezdá se, že byste mohli udělat něco, co by mohlo způsobit nebo zabránit tomu, aby vaše CLL přešla.

Léčba a prognóza

Léčba RS obvykle zahrnuje chemoterapeutické protokoly, které se běžně používají v NHL. Tyto režimy obvykle produkují celkovou míru odpovědí přibližně 30 procent. Bohužel průměrné přežití s ​​pravidelnou chemoterapií je méně než šest měsíců po transformaci RS. Nové terapie a kombinace jsou neustále zkoušeny v klinických studiích.

V posledních letech studie zkoumaly použití protokolů chemoterapie fludarabinem, protože se ukázalo, že zlepšují výsledky u pacientů s komplikovanou CLL . Průměrné přežití s ​​tímto typem chemoterapie se v jedné studii zvýšilo na 17 měsíců.

Něco jiného, ​​co probíhá, je použití ofatumumabu - plně humánní anti-CD20 monoklonální protilátky, která se zaměřuje na unikátní značku na B lymfocytech. Studie CHOP- O hodnotí bezpečnost, proveditelnost a aktivitu CHOP chemoterapie v kombinaci s ofatumumabem při indukci a následné údržbě u pacientů s nově diagnostikovaným RS. Při průběžné analýze dosáhlo po šesti cyklech CHOP-O více než 7 z prvních 25 účastníků úplné nebo částečné odpovědi.

Některé menší studie zkoumaly použití transplantace kmenových buněk k léčbě této populace. Většina pacientů v těchto studiích dostala hodně předchozí chemoterapie. Z typů transplantací kmenových buněk, které byly testovány, neměl myeloablativní transplantace nižší toxicitu, lepší embryonitu a možnost remisí . Budou potřebné další studie, aby se zjistilo, zda je to životaschopná možnost pro pacienty s RS.

Budoucí výzkum

Aby bylo možné zlepšit přežití u pacientů s RS, vědci potřebují lépe porozumět tomu, co způsobuje transformaci z CLL. S více informacemi o RS na buněčné úrovni lze lépe zaměřené terapie proti těmto specifickým abnormalitám. Nicméně odborníci upozorňují, že vzhledem k tomu, že existuje řada komplikovaných molekulárních změn spojených s RS, nemusí být vždy jedna "univerzální" cílenou léčbou a že některé z těchto léků by pravděpodobně musely být kombinovány s pravidelnou chemoterapií, nejlepší efekt. Jak vědci odhalují příčiny RS, vidí, že RS není jediný jednotný nebo konzistentní proces.

V mezidobí se pacienti, u nichž došlo ke změně CLL na RS, doporučují, aby se zapojili do klinických studií ve snaze zlepšit možnosti léčby a výsledky současných standardů.

Zdroje:

Richter, M. Generalizovaný retikulární buněčný sarkom lymfatických uzlin spojených s lymfatickou leukémií . Americký žurnál patologie. 1928, 4, 4. 285-292.

Nový vývoj v Richterově syndromu. Eyre TA, Clifford R, Roberts C a kol. Samostatná studie NCRI fáze II studie CHOP v kombinaci s ofatumumabem v indukci a udržování u pacientů s nově diagnostikovaným Richterovým syndromem. BMC Cancer . 2015; 15: 52.

> Parikh SA, Habermann TM, Chaee KG a kol. Hodgkinova transformace chronické lymfocytární leukémie: Incidence, výsledky a srovnání s de novo Hodgkinovým lymfomem. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.

Rossi D, Gaidano G. Richterův syndrom. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.