Gaucherova choroba (vyslovovaná choroba "GO Shay") je genetickým stavem se širokou škálou klinických příznaků postihujících několik orgánových systémů těla. V nejběžnější formě Gaucher mají lidé vysoce léčebné příznaky. U jiných typů Gaucherové choroby jsou příznaky těžké a velmi obtížně léčitelné. Lékař vám pomůže zjistit, co můžete očekávat ve vaší konkrétní situaci.
Co způsobuje onemocnění Gaucher?
Gaucherova choroba je genetické onemocnění způsobené problémem s genem nazývaným GBA . Tento gen je součástí vaší DNA, genetického materiálu, který zdědíte od svých rodičů.
GBA gen je zodpovědný za tvorbu enzymu nazvaného glukocerebrosidáza. U lidí s Gaucherovou chorobou je tento enzym nedostatečný nebo nefunguje tak dobře, jak by měl.
Abychom pochopili význam tohoto enzymu, je důležité vědět o části buňky nazývané lysozom. Lysosomy existují jako součásti uvnitř tělních buněk. Pomáhají vyčistit a zlikvidovat materiál, který tělo jinak není schopno rozbít. Oni hrají důležitou roli při rozbíjení materiálů, které se mohou akumulovat v těle. Glukocerebrosidáza je jedním z enzymů, které pomáhají lysosomům.
Obvykle tento enzym pomáhá recyklovat tukovou látku v těle nazývanou glukocerebosid. Ale u Gaucherovy choroby nefunguje glukocerebrosidáza velmi dobře.
Enzym nemusí být vůbec aktivní, nebo může mít sníženou aktivitu. Z tohoto důvodu se glukocerebosid začíná vytvářet v různých oblastech těla. To vede k symptomům stavu.
Když se jisté imunitní buňky naplní přebytečným glukocerebrosidem, nazývají se "buňkami Gaucher". Tyto Gaucherovy buňky mohou vytlačit normální buňky, což způsobuje problémy.
Například nahromadění Gaucherových buněk v kostní dřeni zabraňuje tomu, aby vaše tělo mohlo produkovat normální množství nových krevních buněk. Vzrůst glukocerebosidních a Gaucherových buněk je obzvláště problémem v slezině, játrech, kostech a mozku.
Problémy s jinými typy enzymů v lysosomech mohou vést k dalším typům poruch. Jako skupina se nazývají lysosomální choroby.
Jak časté je onemocnění Gaucher?
Gaucherova choroba je vzácný stav. Ovlivňuje to zhruba jedno dítě narozené ze 100 000. V některých etnických skupinách je však mnohem častější Gaucherovy nemoci, například u aškenázských Židů. Například asi jeden z 450 kojenců tohoto genetického zázemí má Gaucherovu chorobu.
Gaucherova choroba je nejčastějším onemocněním lysosomálního ukládání, které zahrnují další stavy, jako je Tay-Sachsova choroba a Pompeova choroba.
Jak je diagnostikována nemoc Gaucher?
Lékař může nejprve podezřívat Gaucherovu chorobu na základě příznaků a zdravotních příznaků osoby. Pokud je známo, že osoba má Gaucherovu nemoc v jejich rodině, zvyšuje se podezření na onemocnění.
Lidé s Gaucherovou chorobou také často mají neobvyklé laboratorní nálezy, například na skvrnu kostní dřeně. Tyto poznatky mohou být užitečné při poukazování na Gaucher.
Existuje celá řada dalších laboratorních a zobrazovacích testů, které může lékař využít k vyhodnocení stavu svého přípravku Gaucher. Váš lékař by například mohl chtít vyšetření MRI pro zvětšení vnitřních orgánů.
Pro opravdovou diagnózu však lékař potřebuje krevní test nebo kožní biopsii. Tento vzorek se používá k zjištění, jak dobře funguje glukocerebrosidáza. Alternativou je genetický test krve nebo tkáně, který se používá k analýze genu GBA.
Vzhledem k tomu, že jde o vzácné onemocnění, většina lékařů není s Gaucherem příliš známá. Částečně kvůli tomu někdy trvá diagnóza Gaucherové nemoci.
To je obzvláště pravděpodobné, pokud již nikdo jiný v rodině již není znám.
Jaké jsou různé typy onemocnění Gaucher?
Existují tři hlavní typy Gaucherovy choroby: typ 1, typ 2 a typ 3. Tyto typy se poněkud liší ve svých symptomech a závažnosti. Typ 1 je nejsilnější formou Gaucher. To neovlivňuje nervový systém, na rozdíl od Gaucherovy nemoci typu 2 a typu 3. Typ Gaucherovy choroby typu 2 jsou nejtěžší.
Velká většina lidí s Gaucherovou nemocí má onemocnění typu 1. Asi jedno procento lidí s Gaucherem má pocit, že má onemocnění typu 2. Přibližně 5% osob s Gaucherem má onemocnění typu 3.
Při zvažování příznaků Gaucherové nemoci je důležité si uvědomit, že lidé mají širokou škálu závažnosti příznaků. Symptomy se překrývají mezi třemi typy.
Symptomy typu Gaucherova choroba typu 1
Příznaky a symptomy Gaucherovy choroby 1. typu se nejdříve objevují v dětství nebo v dospělosti. Kostní problémy mohou zahrnovat:
- Chronická bolest kostí
- Náhlé epizody bolesti kostí
- Zlomenina kosti
- Osteoporóza
- Artritida
Typ 1 Gaucher také ovlivňuje některé vnitřní orgány. Může způsobit zvětšení sleziny a jater (tzv. Hepatosplenomegalie). To je obvykle bezbolestné, ale způsobuje břišní rozvržení a pocit plnosti.
Typ 1 Gaucher také způsobuje něco nazývaného cytopenie . To znamená, že lidé s Gaucherovou nemocí mají nižší než normální hladiny červených krvinek (způsobujících anémii ), bílých krvinek a krevních destiček. Lidé s přípravkem Gaucher mohou mít i jiné koagulační a imunitní abnormality. To může vést k příznakům, jako jsou:
- Únava
- Snadné krvácení nebo podlitiny
- Krvácení z nosu
- Zvýšené riziko infekce
Gaucherovy nemoci mohou také postihnout plíce, což vede k takovým problémům, jako je:
- Intersticiální onemocnění plic
- Plicní Hypertenze
- Kašel
- Dýchavičnost
Navíc typ 1 Gaucher může způsobit:
- Zvýšené riziko žlučových kamenů
- Špatný růst a rozvoj
- Psychologické komplikace, jako je depresivní nálada
- Srdeční komplikace (vzácné)
- Komplikace ledvin (vzácné)
Někteří lidé, kteří mají Gaucherovu chorobu typu 1, mají velmi mírné onemocnění a nemusí zaznamenat žádné příznaky. Lékaři však mohou pomocí laboratorních nálezů a zobrazovacích vyšetření odhalit nepatrné abnormality.
Symptomy typu Gaucherova choroba typu 2 a typu 3?
Téměř všechny systémy těla postižené onemocněním typu 1 mohou také způsobit problémy u onemocnění typu 2 a typu 3. Typy 2 a 3 však mají další neurologické příznaky. Tyto příznaky jsou nejtěžší u pacientů s onemocněním typu 2. Tyto děti obvykle zemřou před věkem 2. Ve velmi vzácné formě onemocnění zemřou děti krátce před nebo krátce po narození. U lidí s typem 3 Gaucher nejsou tyto problémy tak závažné a lidé mohou žít do svých 20 let, 30 let nebo déle.
Neurologické příznaky pozorované při onemocnění typu 2 a typu 3 zahrnují:
- Nesrovnalost oka (strabismus)
- Problémy se sledováním objektů nebo posunem pohledem
- Záchvaty
- Svalová rigidita
- Svalová slabost
- Problémy s rovnováhou a koordinovaným pohybem
- Problémy s řečí a polykáním
- Mentální retardace
- Demence
Podskupina lidí s typem 2 nebo typu 3 Gaucher má další příznaky. Příklady zahrnují změny kůže, problémy s rohovkou a kalcifikaci srdeční chlopně.
Gaucher a sekundární nemoci
Gaucherovu chorobu také zvyšuje riziko některých dalších nemocí. Například lidé s Gaucher mají vyšší než průměrné riziko Parkinsonovy nemoci . Některé druhy rakoviny mohou být častější u lidí s Gaucherovou nemocí, včetně:
- Rakoviny krve
- Mnohočetný myelom
- Rakovina jater
- Rakovina ledvin
Lidé s přípravkem Gaucher jsou rovněž vystaveni riziku některých sekundárních komplikací, jako je infarkt sleziny (nedostatek průtoku krve do sleziny, způsobující smrt tkání a silnou bolest břicha).
Léčba nemoci Gauchera
Standardní léčbou Gaucherovy choroby je enzymatická substituční terapie (někdy nazývaná ERT). Tato léčba přetvořila léčbu přípravku Gaucher.
V ERT dostane osoba uměle syntetizovanou formu glukocerebrosidázy ve formě intravenózní infuze. Různé formy ERT jsou nyní na trhu komerčně, ale všechny poskytují náhradní enzym. Tyto jsou:
- imiglucerase (ochranná známka jako Cerezyme)
- velagluceráza alfa (VPRIV)
- taligluceráza alfa (Elelyso)
Tato léčba je velmi účinná při snižování kostních příznaků, krevních problémů a zvětšení jater a sleziny. Nicméně nefungují velmi dobře při zlepšování neurologických příznaků, které se vyskytují u Gaucherovy choroby typu 2 a typu 3. [
ERT je velmi účinná při snižování příznaků typu 1 Gaucher a při snižování některých příznaků typu 3 Gaucher. Bohužel, protože typ 2 Gaucher má takové závažné neurologické problémy, ERT se nedoporučuje pro tento typ. Lidé s typem 2 Gaucher obvykle dostávají pouze podpůrnou léčbu.
Další novější možnost léčby pro typ 1 Gaucher je terapie redukce substrátu. Tyto léky omezují tvorbu látek, které se rozkládají glukocerebrosidázou. Tyto jsou:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat je k dispozici jako volba pro osoby, které z nějakého důvodu nemohou užívat ERT. Eliglustat je perorální lék, který je pro některé osoby s typem 1 Gaucher vhodný. Je to novější lék, ale některé důkazy naznačují, že je stejně účinné jako terapie ERT.
Tato léčba přípravkem Gaucher může být velmi drahá. Většina lidí bude muset úzce spolupracovat se svou pojišťovnou, aby zjistila, že mohou dostat odpovídající pokrytí léčby.
U osob s Gaucherovou chorobou by měl být léčen odborník, který má zkušenosti s tímto onemocněním. Tito lidé potřebují pravidelné sledování a sledování, aby zjistili, jak dobře jejich onemocnění reaguje na léčbu. Například lidé s Gaucher často potřebují opakované kostní skeny, aby zjistili, jak nemoc ovlivňuje jejich kosti.
Lidé, kteří nejsou schopni dostávat ERT nebo novější léčbu redukce substrátu, mohou potřebovat další léčbu symptomů přípravku Gaucher. Například tito lidé mohou potřebovat krevní transfúze kvůli závažnému krvácení.
Jak je dědičná nemoc Gaucher?
Gaucherova choroba je autosomální recesivní genetický stav. To znamená, že osoba s Gaucherovou nemocí dostane kopii postiženého genu GBA od každého rodiče. Osobě, která má pouze jednu kopii postiženého GBA genu (zděděného od jednoho rodiče), se říká nosič stavu. Tito lidé mají dostatek funkční glukocerebrosidázy, že nemají příznaky. Tito lidé často nevědí, že jsou nositeli onemocnění, pokud je u někoho v jejich rodině diagnostikován onemocnění. Dopravci jsou vystaveni riziku přenosu postižené kopie genu na své děti.
Pokud jste spolu s vaším partnerem nositeli pro Gaucherovu chorobu, existuje 25% pravděpodobnost, že vaše dítě bude mít onemocnění. Existuje také 50% pravděpodobnost, že vaše dítě nebude mít onemocnění, ale také bude nositelem tohoto stavu. Existuje 25 procentní pravděpodobnost, že vaše dítě nebude mít onemocnění ani být nositelem. Prenatální testování je k dispozici v případech, kdy je dítě ohroženo přípravkem Gaucher.
Poraďte se s lékařem, pokud se obáváte, že byste mohl být nosičem Gaucherové nemoci na základě vaší rodinné anamnézy. Pokud má někdo ve vaší rodině Gaucherovu chorobu, můžete být ohroženi. Genetické testy mohou být použity k analýze vašich genů a zjistit, jestli jste nosič onemocnění.
Slovo z
Může být ohromující, když zjistíte, že vy nebo milovaný máte Gaucherovu chorobu. Máte spoustu informací o tom, jak řídit stav, a nemusíte to dělat najednou. Naštěstí, od dostupnosti ERT, mnoho lidí s Gaucherovou nemocí může vést relativně normální život.
> Zdroje:
> Nagral A. Gaucherova choroba. Journal of Clinical and Experimental > Hepatologie. > 2014; 4 (1): 37-50. > dva >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Gaucherova choroba. 2000 Jul 27 [Aktualizováno 2015 Feb 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA a kol., Editoři. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Univerzita Washington, Seattle; 1993-2018. K dispozici na adrese: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/