Vzácná porucha geneticky spojená s určitými skupinami
Tay-Sachova choroba je vzácná genetická porucha, která je typicky omezena na určité etnické skupiny. Je charakterizován ničením nervových buněk v centrálním nervovém systému a může vést ke slepotě, hluchotě a ztrátě duševních a fyzických funkcí.
Tay-Sachs je recesivní autozomální porucha , což znamená, že jde o onemocnění zděděnou z rodičů.
Onemocnění je spojeno s mutacemi v genu HEXA, u kterých je více než 100 variací. V závislosti na tom, které mutace jsou spárovány, může nemoc trvat velmi odlišnými formami, což způsobuje onemocnění během dětství, dětství nebo dospělosti.
Smrt se obvykle vyskytuje u dětí během několika let od prvních příznaků, neboť zničení nervových buněk jim neumožňuje pohyb nebo dokonce polknutí. V pokročilých stádiích jsou děti stále náchylnější k infekci. Většina zemře na komplikace pneumonie nebo jiných infekcí dýchacích cest.
Zatímco v obyčejné populaci je vzácný, Tay-Sachs je častěji viděn u židů Ashkenazi, Cajuns z jižní Louisiany, francouzských Kanaďanů z jižního Quebeku a irských Američanů.
Jak způsobuje onemocnění
Gén HEXA poskytuje pokyny pro přípravu typu enzymu známého jako hexosaminidáza A. Tento enzym je zodpovědný za rozpad tukové látky známé jako GM2 gangliosid.
U osob s Tay-Sachovou chorobou již hexosaminidáza A nefunguje tak, jak by měla. Bez prostředků na rozpad těchto tuků se začínají hromadit toxické hladiny v nervových buňkách mozku a míchy a nakonec je zničit a vést k symptomům onemocnění.
Infantilní Tay-Sachův onemocnění
Příznaky a symptomy onemocnění Tay-Sachse se liší podle toho, kdy se příznaky nejprve vyvinou.
Nejběžnějším typem je dětská nemoc Tay-Sachs, jejíž první známky se objeví ve věku od tří do šesti měsíců. Toto je čas, kdy si rodiče všimnou, že jejich vývoj a pohyb dítěte se výrazně zpomalil.
V této fázi může být dítě schopno se obrátit nebo se posadit. Pokud je dítě starší, může mít potíže s propletením nebo zvednutím paže. Budou také projevovat přehnanou, překvapenou reakci na hlasité zvuky a mohou se zdát bezvýznamný nebo letargický. Odtud je zhoršování duševních a fyzických funkcí obvykle neúprosné a hluboké.
Symptomy obvykle zahrnují:
- Záchvaty
- Ztráta zraku a slepota
- Úbytek sluchu a hluchota
- Drážkování a potíže s polykáním ( dysfagie )
- Svalová ztuhlost a spasticita
- Svalová atrofie
- Ztráta intelektuální a kognitivní funkce
- Ochrnutí
- Smrt
Smrt, dokonce i s nejlepšími lékařské péči, se obvykle vyskytuje před čtyřmi lety.
Méně časté formy
Zatímco infantilní Tay-Sachs je převládající formou onemocnění, u dětí a dospělých jsou méně obvyklé typy. Načasování nástupu onemocnění je do značné míry spojené s kombinací genů zděděných od rodičů.
Ze dvou méně běžných forem:
- Juvenilní Tay-Sachsova nemoc se obvykle projevuje se symptomy kdekoli od dvou do deseti let. Stejně jako u dětského Tay-Sachse, progrese onemocnění je neustálá, což vede ke zhoršení kognitivních schopností, řeči a koordinace svalů, stejně jako dysfagie a spasticity. Smrt obvykle trvá od pěti do patnácti let.
- Pozdní onemocnění Tay-Sachsova onemocnění (také známá jako dospělý Tay-Sachs) je extrémně vzácná a obvykle se objeví u dospělých mezi 30 a 40 lety. Na rozdíl od jiných forem onemocnění obvykle není fatální a přestane postupovat po určité množství času. Během této doby může člověk zaznamenat pokles mentálních schopností, nestabilitu, řečové problémy, dysfágii, spasticitu a dokonce i schizofrenní psychózu. Osoby s pozdně-nástupem Tay Sachs mohou často být trvale postiženy a vyžadují plný úvazek invalidní vozík.
Genetika a dědictví
Stejně jako u každé autozomálně recesivní poruchy se Tay-Sachs vyskytuje tehdy, když dva rodiče, kteří nemají onemocnění, přispívají k jejich recesivnímu genu recesivnímu genu .
Rodiče jsou považováni za "nosiče", protože každý z nich má jednu dominantní (normální) kopii genu a jednu recesivní (mutovanou) kopii genu. Je to jen tehdy, když má člověk dva recesivní geny, které mohou nastat Tay-Sachs.
Jsou-li oba rodiče nositeli, má dítě 25% šanci na dělení dvou recesivních genů (a získání Tay-Sachs), 50% šance získat jeden dominantní a jeden recesivní gen (a stát se nosičem) a 25% získání dvou dominantních genů (a nezmění se).
Vzhledem k tomu, že existuje více než 100 variací mutace HEXA , různé recesivní kombinace mohou skončit tím, že znamenají naprosto odlišné věci. V některých případech kombinace přinese časnější nástup a rychlejší průběh onemocnění a v jiných případech pozdější nástup a zpomalení progrese onemocnění.
Zatímco vědci jsou blíže k pochopení, které kombinace se vztahují ke kterým formám onemocnění, stále existují velké mezery v našem genetickém chápání Tay-Sachs ve všech jeho podobách.
Riziko
Vzácná, jako je Tay-Sachs v celkové populaci - se vyskytuje u jednoho z 320 000 narozených dětí - existují určité populace, kde je riziko výrazně vyšší.
Riziko je do značné míry omezeno na tzv. "Zakladatele populace", ve kterých skupiny mohou vystopovat kořeny této nemoci zpět na určitého společného předka. Kvůli nedostatku genetické rozmanitosti v rámci těchto skupin dochází k snadnějšímu přenosu určitých mutací na potomstvo, což vede k vyšší míře autozomálních onemocnění.
S Tay-Sachsem to vidíme se čtyřmi specifickými skupinami:
- Ashkenazi Židé mají nejvyšší riziko Tay-Sachs, s jedním z 30 osob být nositelem. Konkrétní typ mutace v populaci (nazvaný 1278inTATC) vede k infantilní Tay-Sachsově nemoci. Ve Spojených státech bude postiženo jedno z každých 3.500 aškenázských dětí.
- Cajuns v jižní Louisianě jsou také ovlivněny stejnou mutací a mají více či méně stejnou míru rizika. Vědci byli schopni vystopovat původy dopravců zpět do 18. století jedinému zakládajícímu páru ve Francii, který nebyl židovský.
- Francouzští Kanaďané v Quebecu mají stejné riziko jako židé Cajuns a Ashkenazi, ale jsou ovlivňováni dvěma zcela nesouvisejícími mutacemi. V rámci této populace se předpokládá, že jedna nebo obě mutace byly přivezeny z Normandie nebo Perche do kolonie Nové Francie někdy kolem 17. století.
- Irští Američané jsou méně obyčejně postiženi, ale přesto mají asi jednu z 50 šancí být nositelem. Riziko se zdá být největší mezi páry, které mezi sebou mají alespoň tři irské prarodiče.
Diagnóza
Kromě motorických a kognitivních symptomů onemocnění je jedním z příznaků příznaků u dětí oční porucha nazývaná "třešňová skvrna". Stav, charakterizovaný oválným, červeným zbarvením na sítnici , je snadno zjištěn během rutinního očního vyšetření. Třešeň je vidět u všech kojenců s Tay-Sachovou chorobou stejně jako u některých dětí. Není vidět u dospělých.
Na základě rodinné anamnézy a výskytu příznaků lékař potvrdí diagnózu tím, že objedná krevní testy pro stanovení hladiny hexosaminidázy A, která bude buď nízká, nebo neexistuje. Pokud existují pochybnosti o diagnóze, doktor může provést genetický test, který potvrdí mutaci HEXA .
Léčba
Léčba Tay-Sachsovy choroby neexistuje. Léčba je primárně zaměřena na zvládnutí příznaků, které mohou zahrnovat:
- Přípravky proti záchvatům, jako je gabapentin nebo lamotrigin
- Antibiotika k prevenci nebo léčbě aspirační pneumonie
- Fyzioterapie hrudníku k léčbě přetížení dýchacích cest
- Fyzikální terapie k udržení pružnosti kloubů
- Léky, jako je trihexyfenidyl nebo glykopyrolát, slouží k regulaci tvorby slin a předcházení slintování
- Používání dětských lahví určených pro děti s rozštěpenými patry, které pomáhají při polykání
- Svalové relaxanci jako diazepam k léčbě tuhosti a křečí
- Krmné zkumavky, které jsou podávány nosem ( nasogastricky ) nebo chirurgicky implantovány do žaludku (perkutánní endoskopická gastrostomie nebo PEG trubice)
Zatímco výzkum génové terapie a enzymové substituční terapie je zkoumán jako prostředek k léčení nebo zpomalení progrese onemocnění Tay-Sachs, většina z nich je ve velmi rané fázi výzkumu.
Prevence
Jediným způsobem, jak zabránit společnosti Tay-Sachs, je identifikovat páry, které jsou vystaveny vysokému riziku, a pomáhat jim při vytváření vhodných možností reprodukce. V závislosti na situaci může dojít k zásahu před nebo během těhotenství. V některých případech mohou být zváženy etické nebo morální dilemy.
Mezi možnosti:
- Během těhotenství lze použít vzorek amniocentézy nebo chorionického villusu (CVS) k získání fetálních buněk pro genetické testování. Páry pak mohou rozhodnout, zda mají být potraty založeny na výsledcích.
- Páry, které podstupují oplodnění in vitro (IVF), mohou mít oplodněné vejce geneticky testované před implantací. Tímto způsobem může pár zajistit, že pouze zdravé embrya budou převedeny do dělohy. Zatímco účinná, IVF je velmi nákladná volba.
- V ortodoxních židovských komunitách skupina Dor Yeshorim provádí anonymní projekce Tay-Sachsovy nemoci u studentů středních škol. Osobám, které podstoupily testování, je uveden šestimístný identifikační kód. Když naleznou potencionálního kamaráda, může pár zavolat na horkou linku a pomocí identifikačních čísel posoudit jejich "kompatibilitu". Pokud jsou oběma nositeli, označují se za "neslučitelné".
Slovo z
Pokud se setkáte s pozitivním výsledkem Tay-Sachsovy choroby - buď jako nosič nebo rodič - je důležité mluvit se specialistou, abyste plně porozuměli, co znamená diagnóza a jaké jsou vaše možnosti. Neexistují žádné nesprávné nebo správné volby, jen osobní, pro které vy a váš partner máte veškeré právo na důvěrnost a respekt.
> Zdroje:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Přirozená anamnéza infantilní gangliosidózy G (M2)." Pediatrie. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. a kol. "Diagnostikování poruch lysozomálního uložení: GM2 gangliosidózy." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Národní instituty zdraví. "Tay-Sachsova choroba." Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; aktualizováno 23. ledna 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. a kol. Populační screening Tay-Sachs mezi židovskými mladiství Ashkenazi v 21. století: zkouška enzymů hexosaminidázy A je nezbytná pro přesné testování. " Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. a kol. "Cerebellární atrofie a svalová slabost: pozdní nástup Tay-Sachsovy choroby mimo židovské populace." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.