Neurologické vedlejší účinky chemoterapie

Bylo řečeno, že inteligence je jednou z prvních obětí války. Podobná obět může být také součástí boje každého pacienta proti rakovině, protože mnoho léků užívaných k zabíjení rakoviny také zamlžuje naši mysl a otravuje nervy, které posílají informace do našeho mozku.

Stejně jako válka není vždy snadné říct přítele nepříteli. Je zvláštní příznak kvůli rakovině nebo lékům určeným k boji proti této rakovině?

Nebo je to kvůli něčemu úplnému?

Existuje řada různých způsobů, jak chemoterapeutické látky mohou poškodit nervový systém. To, co následuje, není daleko vyčerpávající, ale poskytuje přehled některých způsobů, jak chemoterapii může poškodit nervový systém.

Komplikace se mohou objevit dříve nebo později

Zatímco některé neurologické důsledky chemoterapie se objevují okamžitě, jiné mohou trvat roky, než se vyvinou. Busulfan se například často používá k přípravě pacientů na transplantaci kmenových buněk, ale je také běžně spojen s záchvaty během podávání. Z tohoto důvodu je možno užívat antiepileptické léky, jako je fenytoin, pokud je podáváno, aby se zabránilo záchvatům. Riziko záchvatů se však zlepší, když lék již není podáván.

Cytarabin se někdy používá k léčbě leukémie a lymfomů a může také vést k komplikacím brzy po podání. Například může vést k záměně a encefalopatii, a také cerebrálním nálezům, jako je neohrabanost ( ataxie ).

Léčba by měla být okamžitě ukončena, pokud k tomu dojde. Někteří pacienti se zotavují, ale někteří pacienti ne. Cytarabin může být také injektován intrathekálně , ale to může příležitostně vést k příčné myelopatii s paralýzou nohou a dysfunkcí sfinkteru. Opět by mělo být léčba okamžitě přerušena, pokud k tomu dojde.

Poranění páteře způsobené cytarabinem je obvykle trvalé.

Methotrexat lze použít k léčbě široké škály nádorových onemocnění a také způsobuje širokou škálu možných nežádoucích účinků, z nichž některé se mohou objevit brzy a jiné pozdě. Může například způsobit aseptickou meningitidu, ke které dochází téměř okamžitě, když je léčivo podáno intrathekálně. Aseptická meningitida obvykle trvá po intratekálním podání a vyskytuje se u 10 až 50 procent pacientů, kteří tuto drogu užívají tímto způsobem. Symptomy zahrnují bolesti hlavy a ztuhlý krk, stejně jako nevolnost, zvracení a horečka. Léčba se obvykle nevyžaduje, protože příznaky se vyřeší samy o sobě.

Na rozdíl od těchto akutnějších komplikací způsobuje methotrexát rovněž leukoencefalopatii, což znamená poruchu mozku způsobenou změnami v myelinizovaných oblastech mozku, které se mohou objevit i roky po ukončení léčby. To se týká zejména toho, kdy se metotrexát používá k léčbě onemocnění mladých lidí, jako je dětská leukémie. Nežádoucí účinky se mohou pohybovat od mírných poruch učení až po těžkou demence. Na MRI jsou viditelné charakteristické léze.

Kognitivní změny

Závažné kognitivní změny, jako je methotrexátová leukoencefalopatie, nejsou pro tento přípravek jedinečné.

Ve skutečnosti jsou kognitivní změny v chemoterapii tak běžné, že popisoval fenomén neformální termín "chemofog". Chemofog zahrnuje širokou škálu kognitivních vedlejších účinků, často spojených s chemoterapeutickými léky, se symptomy od mírného zmatku až po těžkou demenci. Stálost těchto změn se může také lišit.

Ifosfamid je například činidlo užívané k léčbě solidních nádorů. Lék může někdy způsobit encefalopatii, ale obvykle se zotavuje krátce po zastavení agens. Jiné encefalopatie, jako je leukoencefalopatie methotrexátu, mohou způsobit trvalý deficit.

Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES) je další potenciální komplikací mnoha chemoterapeutických látek, zejména cyklosporinu a takrolimu. Tyto léky jsou často používány k přípravě lidí na transplantaci orgánů. Příznaky mohou zahrnovat bolesti hlavy, zmatenost, záchvaty nebo fokální neurologické deficity. U MRI vyšetření může být vidět intenzita podobná oblakům, která se často vyskytuje v blízkosti zadní části mozku. Léky by měly být zastaveny nebo měněny, pokud je přítomen PRES.

Tahy

Rakovina často způsobuje to, co lékaři nazývají hyperkoagulační stav, což znamená, že krevní sraženiny jsou náchylnější k formování nevhodných časů a míst. Například se může v mozku tvořit sraženina, což způsobí mrtvici . Bohužel některé chemoterapie mohou také způsobit mrtvice, jako je methotrexát, cisplatina, imatinib a další.

Někteří agenti, jako je bevacizumab a sunitinib, úmyslně zamíří na krevní cévy, protože nádory často vytvářejí nové nádoby, které posílají živiny do abnormálního růstu. Bohužel vedlejší účinky mohou zahrnovat krvácení nebo ischemické mrtvice. Jako další příklad se L-asparagináza často používá k léčbě akutní lymfoblastické leukémie (ALL) a někdy způsobuje tvorbu trombózy žilního sinu, a to i u dětí. To se obvykle řeší přerušením léčebného režimu. Pokud se podává ředidlo krev , někdy může být léčba znovu zahájena.

Periferní neuropatie

Periferní neuropatie jsou častým vedlejším účinkem chemoterapie, zejména u činidel obsahujících platinu, jako je cisplatina a oxaliplatina. Periferní neuropatie způsobená cisplatinou způsobuje progresivní necitlivost a parestézie, které začínají na okrajích prstů a prstů a šíří se směrem dovnitř. Zatímco pocit v těle ve vesmíru je poškozen, pocit bolesti a teploty je téměř vždy ušetřen, což rozlišuje cisplatinovou neuropatiu od většiny neuropathies, které mohou být způsobeny samotnou rakovinou. Rizika snížení dávky nebo přechod na méně neurotoxickou látku, jako je karboplatina, musí být zvážena vzhledem k přínosům pokračující léčby cisplatinou. Neuropatie se může zhoršit nebo dokonce začít měsíce po ukončení cisplatiny.

Oxaliplatina je spojena s náhlým nástupem parestézie v rukou, nohou a kolem úst, které jsou zhoršeny chladem. Může také způsobit podobnou neuropatii, která je způsobena cisplatinou, ačkoli je neuropatie oxaliplatiny snadněji reverzibilní.

Jiné chemoterapeutiky spojené s periferní neuropatií zahrnují docetaxel, vinkristin a paklitaxel, mezi mnoha dalšími.

Neuromuskulární poškození

Neuromuskulární poškození je méně časté než periferní neuropatie, ale může se vyskytnout i v důsledku chemoterapie. Doxorubicin, cisplatina, etoposid a další mohou vést ke vzniku příznaků podobných myasthenia gravis . Imatinib používaný k léčbě některých forem leukémie, může způsobit svalové křeče a myalgie, ale tyto jsou obvykle mírné a reagují na léky, jako je vápník nebo hořčík.

Není žádným tajemstvím, že chemoterapie je velmi účinný lék s vysokým rizikem nežádoucích účinků. Co jsem zde napsal, je jen velmi široký obrys. Existuje důvod, že tyto léky jsou obvykle uchovávány v rezervě pro nemoci tak vážné jako rakovina, u kterých přínosy užívání léků vyváží i značné riziko. Cílem tohoto článku není odradit ty, kteří tyto léky potřebují, aby je užívali, ale aby lidé byli vědomi potenciálních vedlejších účinků, aby lépe létali složitost léčby rakoviny.

Zdroje:

EQ Lee, IC Arrillaga-Romany, PY Wen. Neurologické komplikace terapií léků proti rakovině. Průběh celoživotního učení Neurol 2012; 18 (2): 355-365.

EQ Lee, PY Wen. Neurologické komplikace chemoterapie na bázi platiny V: DMF Savarese, Ed

EQ Lee, PY Wen. Neurologické komplikace chemoterapie non-platinového karcinomu. V: DMF Savarese, Ed UpToDate.