Studie v Africe a Evropě vyvozují různé závěry
V prosinci roku 2014 provedly dva studie zkoumající srovnatelnou virulenci HIV v jižní Africe a v Evropě dva velmi odlišné závěry.
První, provedená v Botswane a v Jižní Africe, naznačila, že adaptace viru na určité odrůdy genů rezistentních na HIV - nazvaný lidský leukocytový antigen B (HLA-B) - účinně oslabuje schopnost replikace viru, čímž se zpomaluje progrese onemocnění.
Druhá, která následovala několik let po kohortě evropských pacientů, se zaměřila konkrétně na průměrnou virovou zátěž a počet CD4 těsně po akutním stadiu infekce a dospěla k závěru, že pokud jde o samotnou progresi onemocnění , HIV se stalo mnohem virulentnější, progrese onemocnění.
Jak je možné, že obě studie skončily tak výrazně odlišnými interpretacemi? Je to prostě případ sporného studia, nebo je možné, že variabilita viru z kontinentu na kontinent - nebo dokonce země do země - vedla týmy vědců v naprosto opačných směrech?
Měření virulence HIV v Botswaně a Jižní Africe
V první studii vědci na Oxfordské univerzitě vedli vedoucí vyšetřovatelka Rebecca Payneová a položili otázku, zda přítomnost některých genů HLA-B - silně spojená s pomalejší progresí onemocnění a lepší virovou kontrolou - mohla vyvolat mutace HIV, které by mohly účinně oslabit její "virové zdraví".
Dřívější výzkum ukázal, že určité populace měly vyšší procento jedinců s touto vzácnou mutací rezistence na HIV, která se pohybovala od 75% v Japonsku po 20% v Jižní Africe. Při zkoumání rozdílu se vyšetřovatelé začali ptát, zda to může v některých částech přispět k obrovským rozdílům v epidemii mezi zeměmi s nízkou prevalencí, jako je Japonsko a regiony s hyperprimezí jako je subsaharská Afrika.
Vzhledem k tomu, že míra infekce HIV je v Japonsku stále relativně nízká, vědci zaměřili svůj výzkum na kohortu pacientů v Botswane, zemi, v níž epidemie HIV dosáhla svého vrcholu v roce 2000, a srovnávala ji s odpovídající skupinou v Jižní Africe, jeho vrchol v roce 2010.
Počáteční průzkum ukázal, že průměrná virovou zátěž u neléčených pacientů v Botswane, kde je onemocnění "starší", byla mnohem nižší než v Jižní Africe, kde je nemoc deset let "mladší" (15,350 kopií / ml oproti 29,350 kopií / ml). Dále, přestože počet CD4 byl o 50 buněk / ml nižší než v případě Jižní Afriky, Botswanáni s HIV měli tendenci žít déle, což naznačuje méně virulentní podtyp.
S tímto důkazem se vyšetřovatelé podívali na genetickou strukturu HIV pacientů a zjistili, že vyšší počet Botswananů měl mutaci "úniku" HLA-B (což znamená, že virus se přizpůsobil přítomnosti molekuly HLA k odhalení detekce). Vědci tak věřili, že "vhodnost" viru může být oslabena, což zpomaluje jeho replikační kapacitu, stejně jako jeho schopnost poškodit imunitní systém pacienta.
Vše bylo řečeno, 46% Botswanské kohorty mělo klíčové mutace HLA-B ve srovnání s pouhými 38% Jihoafričanů.
Testy zkumavek podporovaly hypotézu, protože HIV z botswanského vzorku se opakoval o 11% pomaleji než v Jižní Africe.
Na základě statistických údajů z doprovodných klinik, Payne a její tým dále naznačili, že v Jihoafrické republice začala ubývat virulence HIV, přičemž průměrná virovou zátěž u neléčených žen klesla z 13 550 v letech 2002-2005 na 5 750 v roce 2012 - 2013.
Měření virulence HIV v evropském CASCADE kohortě
Evropská studie provedla mnohem jednodušší přístup v reálném světě, kdy byly od roku 1979 do roku 2002 analyzovány údaje pacientů z dlouhodobé celoevropské kohorty CASCADE.
Výzkumníci společnosti CASCADE ve svém výzkumu se zaměřili na dva klíčové faktory:
- průměrný počet CD4 po sérokonverzi (který určuje, jak silně HIV infekce oslabil imunitní systém člověka);
- průměrná virovou "žádanou hodnotou" (kde se virové zátěž usadí po akutním stadiu infekce, přičemž vyšší virové zátěže obecně korelují s rychlejším průběhem onemocnění).
Ve své retrospektivní analýze výzkumníci zjistili, že průměrný počet CD4 klesl z 770 buněk / ml v roce 1979 na 570 buněk / ml v roce 2002, zatímco průměrná virová hodnota se téměř ztrojnásobila z 11 200 v roce 1979 na 31 000 v roce 2002.
Ještě více se jednalo o rychlost, jakou se nemoc každoročně vyvíjela u lidí s HIV. Podle průzkumu průměrná doba potřebná k poklesu počtu pacientů s CD4 pod 350 - stupeň, kterým je doporučována antiretrovirová terapie - se snížil ze sedmi let v roce 1979 na pouhých 3,4 roku do roku 2002.
Klíčové rozdíly ve výzkumu
Oba výzkumy mají v konečném důsledku své omezení a studie, které pravděpodobně povede k diskusi mezi vědci a tvůrci politik. Klíčové rozdíly:
- Zatímco africká studie přezkoumala statistické údaje z více než 2 000 pacientů v Botswaně a Jihoafrické republice, skutečný počet pacientů zařazených do vzorku replikační kapacity byl nejen malý (16 z Jižní Afriky a 63 z Botswany), ale byl vzat v jediném okamžiku . Naproti tomu bylo ve skupině CASCADE zařazeno téměř 16 000 pacientů, z nichž všichni byli vyšetřováni v mnohem delších časových intervalech.
- Zatímco Payne a její tým se soustředili na vliv mutací indukovaných HLA na pacientovou virovou zátěž, nemohli prokázat, že přítomnost těchto mutací měla nějaký vliv na depleci CD4. Naproti tomu výzkumníci společnosti CASCADE považovali CD4 / virovou zátěž za dynamické centrum za stanovení virulence HIV. Omezovali také zahrnutí pouze pacientům, kteří byli diagnostikováni během tří měsíců po infekci, čímž poskytli jasnější počáteční bod, kterým lze měřit progresi onemocnění / vyčerpání CD4.
- Je však důležité si uvědomit, že tým CASCADE prováděl pouze analýzy citlivosti na bílé, homosexuální muže (aby lépe zajistil shodu v historii léčby a virové podskupiny). Zatímco analýza naznačovala, že virulence může být vyrovnávána v Evropě jako celku - s tím, že virální zátěž v komunitě klesla z 31 000 v roce 2002 na 25 500 v roce 2008 - to samé se nedá říct pro homosexuály. Vzhledem k tomu, že je známo, že rychlé šíření HIV prostřednictvím populace homosexuálních mužů (spolu s vyššími úrovněmi léčby) vedlo k větší genetické diverzitě a přenášené rezistenci , je možné, že virové podskupiny ovlivňující tuto skupinu mohou být ve skutečnosti více virulentní.
- Naproti tomu africká studie byla provedena v zemích, kde heterosexuální sex nebyl pouze primárním způsobem přenosu, ale až do nedávné doby bylo mnohem méně osob vystaveno terapii HIV . V důsledku toho se genetická rozmanitost HIV v rámci jižní Afriky považuje za mnohem méně, přičemž některé výzkumy naznačují, že regionální variabilita viru může umožnit hluboké rozdíly v virulence HIV.
Stručně řečeno, i přes nedostatky v africké studii a omezení výzkumu CASCADE, oba závěry by mohly být správné. Další vyšetřování se očekává od obou týmů.
Zdroje:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Dopad adaptace HIV na HLA na virulenci u populací s vysokou seroprevalencí HIV." PNAS. 16. prosince 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Temporální trendy prognostických markerů virulence a transmissibility HIV-1: pozorovací kohortní studie." L ancet HIV. Prosinec 2014; 1 (3): e119-126.