Zatímco několik starších léků na snížení tělesné hmotnosti (těch, které byly na trhu alespoň deset let a těch, které byly vytaženy z trhu), věděly vážné vedlejší účinky, nebylo až do roku 2016, kdy by specifické kardiovaskulární účinky novější léky na snížení tělesné hmotnosti byly uznány, přezkoumány a shrnuty kardiovaskulárními odborníky.
Léky proti obezitě, které byly od roku 2010 schváleny Americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), byly velkým zájmem a tématem probíhající debaty v kardiologickém společenství. Obezita je známým rizikovým faktorem pro kardiovaskulární onemocnění a změny v životním stylu jsou již dlouhou dobu hlavní pilíř jako první linie léčby.
U osob, u nichž změny v životním stylu nestačí na to, aby vyvolaly dostatečný úbytek tělesné hmotnosti, které mají vliv na zdraví , nebo u těch, kteří nebyli schopni provést doporučené změny v životním stylu, jako je zdravá výživa a cvičení , mohou mít léky proti obezitě role. Tyto léky mohou přicházet s kardiovaskulárními riziky, avšak dokud doktor Vorsanger a kolegové neuveřejnili přehled a souhrn kardiovaskulárních účinků těchto látek v srpnovém vydání Journal of the American College of Cardiology , tyto kardiovaskulární vedlejší účinky nebyly dobře popsáno.
Účinky Saxendu (liraglutid)
Saxenda (liraglutid) byl schválen FDA 23. prosince 2014 jako možnost léčby chronické zátěže. Ve Spojených státech je společnost Saxenda prodávána společností Novo Nordisk, Inc. Tento léčivý přípravek patří do větší třídy léků, které jsou biochemicky známé jako agonisty receptoru pro peptid-1 (GLP-1) glukagonu, původně uváděné na trh pro léčbu typu 2 diabetes.
Verze přípravku Saxenda (liraglutid), která se používá k léčbě diabetu, je ve skutečnosti nižší dávkou liraglutidu, který se prodává pod značkou Victoza. Přípravek Victoza / Saxenda zvyšuje citlivost buněk v pankreatu na glukózu, což umožňuje, aby pankreas účinněji fungoval a pomáhal vymýtit glukózu (cukr) z krevního řečiště.
Saxenda také způsobuje ztrátu hmotnosti tím, že působí na centrální cesty v mozku, aby podpořilo sýtost, čímž se lidé cítí plně rychleji. Tato centrální opatření může snížit chuť k jídlu a vést k méně stravování, což má za následek ztrátu hmotnosti.
Ale jaké jsou účinky Saxendu na srdce? V klinických studiích bylo zjištěno, že Saxenda způsobuje malý pokles systolického krevního tlaku (nejvyšší číslo) o přibližně 2,8 milimetru rtuti. Nicméně léčba přípravkem Saxenda byla prokázána také spojená se zvýšením srdeční frekvence o 3 údery za minutu. Starší léky na snížení tělesné hmotnosti, které zvýšily srdeční frekvenci, byly nakonec spojeny se závažnějšími srdečními vedlejšími účinky, takže je to oblast, která je důležitá a důležitá oblast pro sledování dalšího výzkumu.
Je třeba poznamenat, že klinické studie, jako je studie SCALE Maintenance, která byla publikována v Mezinárodním žurnálu obezity Waddenem a kolegy v roce 2013, zjistila, že závažné srdeční příhody (jako srdeční infarkt a srdeční smrt) jsou vzácné s Victoza / Saxendou; ve skutečnosti byly takové závažné příhody ve skupině s přípravkem Victoza / Saxenda ve skutečnosti nižší než ve skupině s placebem (pacienti, kteří neužívali přípravek Victoza / Saxenda).
V rámci samotné studie údržby SCALE došlo pouze k jedné smrti kvůli srdečnímu selhání a že u skupiny s placebem došlo k úmrtí; studenti, kteří užívali přípravek Victoza / Saxenda, neměli vůbec žádné závažné srdeční příhody.
Snad nejvíce impozantní ve studii LEADER, jejíž kardiovaskulární výsledky byly hlášeny on-line v New England Journal of Medicine v červnu 2016, bylo zkoumáno přibližně 9 300 pacientů s diabetem, kteří měli vysoké riziko kardiovaskulárních onemocnění , a po pěti letech se tyto kteří užívali přípravek Victoza, měli nižší úmrtnost v důsledku kardiovaskulárních onemocnění, stejně jako nižší míry srdečního záchvatu a mrtvice.
Z těchto výsledků mnozí odborníci zvažují vážněji pravděpodobnost, že přípravek Victoza může skutečně pomoci předcházet kardiovaskulárním onemocněním u pacientů s diabetem. Je však velmi důležité poznamenat, že tento závěr ještě nelze extrapolovat pacientům bez diabetu, kteří užívají Saxenu pouze pro úbytek hmotnosti. Studie potřebné k hodnocení takových kardiovaskulárních účinků přípravku Saxenda v dávce 3 miligramů užívané k léčbě obezity nebyly jednoduše provedeny.
Účinky Contrave (naltrexon / bupropion)
Společnost Contrave (naltrexon / bupropion) byla schválena FDA dne 10. září 2014 pro léčbu obezity. Je prodávána společností Orexigen Therapeutics, Inc. a obsahuje dvě léky v jedné pilulce: naltrexon a bupropion.
Naltrexon, používaný samostatně, byl původně schválen FDA jako léčba závislostí na závislosti na opioidech a alkoholu. Bupropion, používaný samostatně, byl schválen a používán k léčbě deprese, sezónní afektivní poruchy (SAD) a odvykání kouření.
Společně v tabletu s prodlouženým uvolňováním přípravku Contrave se však obě léky kombinují, což způsobuje úbytek hmotnosti.
Oba tyto léky byly dříve zjištěny jako vedlejší účinky, které zahrnují srdeční a kardiovaskulární systém. Zejména účinky přípravku Contrave na srdeční frekvenci a krevní tlak se zdají být nepříznivé. V klinických studiích bylo zjištěno, že přípravek Contrave zvyšuje jak krevní tlak, tak srdeční frekvenci.
Na druhou stranu bylo zjištěno, že účinky přípravku Contrave na profil cholesterolu jsou poměrně příznivé, přičemž se zvyšuje hladina HDL cholesterolu (běžně nazývaná "dobrý" cholesterol) a snižuje jak hladiny LDL cholesterolu ("špatný" cholesterol) Triglyceridy (mastné kyseliny v krvi).
Účinky Qsymie (fentermin / topiramát)
Qsymia (fentermín / topiramát) byl schválen FDA v roce 2012 a je uváděn na trh společností VIVUS. Stejně jako přípravek Contrave obsahuje také dvě léky v jedné pilulce: fentermín a topiramát.
Phentermín sám o sobě může potlačit chuť k jídlu a zvýšit výdaje na tělesnou energii, což vede ke ztrátě hmotnosti. Ve skutečnosti fentermín není pro tento účel novým lékem, protože byl schválen v roce 1959 FDA pro krátkodobé léčení obezity. Tradičně je omezena určitými vedlejšími účinky, avšak vzhledem k tomu, že jeho mechanismus účinku zahrnuje zvýšení hladiny norepinefrinu (adrenalinu) v těle.
Topiramát má na druhé straně poněkud nejasný mechanismus způsobující ztrátu hmotnosti, přičemž se předpokládá několik cest, včetně samostatného snížení chuti k jídlu a tukové tukové tkáně. Samotný topiramát, užívaný ve vyšší dávce, než je dávka, která se objevuje u přípravku Qsymia, může způsobit snížení tělesné hmotnosti o 2,2 procenta na 5,3 procent původní tělesné hmotnosti.
Přípravek Qsymia kombinuje jak fentermin, tak topiramát v jediné tabletě a při nižších dávkách, než jakýkoli přípravek užívaný samostatně. Přípravek Qsymia byl testován ve čtyřech klinických studiích a nakonec kvůli srdečním vedlejším účinkům FDA požadoval, aby se na jeho štítku objevily informace, které uvádějí, že jeho použití se nedoporučuje u pacientů s nedávným nebo nestabilním srdečním onemocněním.
Kardiální vedlejší účinky, které se týkaly této lékové kombinace, zahrnují vyšší srdeční frekvence, se zvláštním obavou z vývoje tachykardie (rychlý srdeční rytmus) u některých pacientů.
Proč je potřeba léků proti obezitě?
S americkou lékařskou asociací (AMA) oficiálně označující obezitu jako onemocnění v roce 2013 se více než třetina (35 procent) dospělých Američanů stala nositeli nejnovějších chronických onemocnění spojených se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.
Přestože změny terapeutického životního stylu, a to prostřednictvím zdravých dietních změn a větší fyzické aktivity, jsou stále preferovanou strategií první linie pro ztrátu hmotnosti, mnoho lidí s obezitou zjistilo, že je z různých důvodů obtížné dosáhnout adekvátní úbytek hmotnosti pomocí změn životního stylu samotných. Zadejte léky proti obezitě, které se zabývají potřebou dalších lékařských možností pro léčbu obezity.
Co byste měli udělat, pokud užíváte jednu z těchto léků?
Vždy diskutujte s lékařem o možných vedlejších účincích nového léku a ujistěte se, že váš lékař zná celou vaši anamnézu - zvláště pokud máte kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně vysokého krevního tlaku, srdečních chorob nebo mrtvice.
Pokud užíváte některou z výše uvedených léků a zaznamenáte některé ze zmíněných srdečních nežádoucích účinků nebo pokud začnete zaznamenávat nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny, ale domníváte se, že mohou být kvůli lékům, ujistěte se, že vás to upozorní vašeho lékaře okamžitě.
Sledujte svůj krevní tlak a srdeční frekvenci (pulz) při užívání těchto léků a informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte nějaké významné změny.
Důležité je také sledovat váhu. Nejlepší způsob, jak to udělat, je vážit se každý den ve stejnou dobu. Pokud neužíváte ztrátu hmotnosti, když užíváte některou z těchto léků, pak lék nemusí pracovat pro vás, jinak mohou hrát jiné faktory. V obou případech se poraďte se svým lékařem, abyste mohli zjistit, zda užívat léky.
Zdroje:
Marso SP, Poulter NR, Nissen SE a kol. LEADER Zkušební vyšetřovatelé. Liraglutid a kardiovaskulární výsledky u diabetes 2. typu. N Engl J Med . 2016 Jun 13 [E-pub před tiskem]
Secher A, Jelsing J, Baquero AF a kol. Obloukové jádro zprostředkovává ztrátu váhy závislou na receptoru GLP-1 agonisty závislé na liraglutidu. J Clin Invest . 2014; 124: 4473-4488.
Vorsanger MH, Subramanyam P, Weintraub HS a kol. Kardiovaskulární účinky nových činidel pro snížení tělesné hmotnosti. J Am Coll Cardiol . 2016; 68: 849-859.
Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Údržba hmotnosti a další ztráta hmotnosti u liraglutidu po úbytku hmotnosti indukované nízkými kaloriemi: randomizovaná studie SCALE Maintenance. Int J Obes (Londýn). 2013; 373: 11-22.