Co je Klinefelterův syndrom?

Klinefelterův syndrom - genetická situace postihující muže

Klinefelterův syndrom je genetický stav, který postihuje pouze muže. Zde je to, co byste měli vědět o příčinách, symptomech a možnostech léčby tohoto onemocnění.

Co je Klinefelterův syndrom?

Klinefelterův syndrom je genetická abnormalita, která postihuje pouze muže. Pojmenovaný podle amerického lékaře Harryho Klinefeltera v roce 1942, Klinefelterův syndrom postihuje přibližně jeden z 500 novorozených mužů, což z něj činí velmi časté genetické abnormality.

V současné době je průměrná doba diagnózy v polovině 30. let a předpokládá se, že někdy oficiálně diagnostikována asi čtvrtina mužů, kteří mají tento syndrom. Mezi nejčastější známky syndromu Klinefeltera patří sexuální vývoj a plodnost, i když u jednotlivých mužů se závažnost příznaků může značně lišit. Výskyt Klinefelterova syndromu se pravděpodobně zvyšuje.

Genetika Klinefelterova syndromu

Klinefelterův syndrom je charakterizován abnormalitou v chromozomech nebo genetickém materiálu, který tvoří naši DNA.

Obvykle máme 46 chromozomů, 23 od našich matek a 23 od našeho otce. Z nich je 44 autozomů a 2 jsou pohlavní chromozomy. Pohlaví člověka je určeno chromozomy X a Y s muži, kteří mají jeden X a jeden Y chromozom (uspořádání XY) a ženy s dvěma chromozomy X (uspořádání XX). U mužů chromozom Y pochází od otce a buď X nebo Y chromozom pochází od matky.

Dohromady 46, XX odkazuje na ženu a 46, XY definuje muže.

Klinefelterův syndrom je stav trisomie, který se týká stavu, ve kterém jsou přítomny tři, spíše než dva autozomální chromozomy nebo pohlavní chromozomy. Namísto 46 chromozomů mají ti, kteří mají trizomii, 47 chromozomů (i když existují další možnosti s Klinefelterovým syndromem popsaným níže).

Mnoho lidí je s Downovým syndromem obeznámeno. Downův syndrom je trisomie, ve které existují tři 21. chromozomy. Ujednání by bylo 47XY (+21) nebo 47 XX (+21) v závislosti na tom, zda dítě bylo mužské nebo ženské.

Klinefelterův syndrom je trisomie pohlavních chromozomů. Nejčastěji (přibližně 82 procent času) existuje další chromozom X (uspořádání XXY.)

U 10 až 15 procent mužů s Klinefelterovým syndromem však existuje mozaikový vzorek, ve kterém je přítomna více než jedna kombinace sexuálních chromozomů, jako je 46XY / 47XXY. (Existují také lidé, kteří mají syndrom mozaiky Down .)

Méně časté jsou jiné kombinace sexuálních chromozomů, jako je 48XXXY nebo 49XXXXY.

U mozaiky Klinefelterova syndromu mohou být příznaky a příznaky mírnější, zatímco jiné kombinace, jako například 49XXXXY, obvykle způsobují hlubší příznaky.

Kromě Klinefelterova syndromu a Downova syndromu existují další lidské trisomie .

Genetické příčiny syndromu Klinefeltera - nedisjunkce a nehody v replikaci embrya

Klinefelterův syndrom je způsoben náhodnou genetickou chybou, která se vyskytuje během tvorby vajíčka nebo spermií nebo po početí.

Nejčastěji se syndrom Klinefeltera vyskytuje v důsledku procesu, který se nazývá nondisjunkce ve vajíčku nebo spermatu během meiózy.

Meióza je proces, kterým se genetický materiál rozmnožuje a rozdělí, aby dodával kopii genetického materiálu do vajíčka nebo spermatu. V nondisjunkci je genetický materiál špatně oddělen. Například, když se buňka rozdělí, aby vytvořila dvě buňky (vejce), každá s jednou kopií chromozomu X, dělí se proces dělení tak, že do jednoho vajíčka dorazí dva chromozomy X a druhé vejce nedostane chromozom X.

(Stav, ve kterém je ve vajíčku nebo spermatu nepřítomnost pohlavního chromozomu, může mít za následek stav jako Turnerův syndrom, "monosomie", která má uspořádání 45, XO.)

Nondisjunkce během meiózy ve vajíčku nebo ve spermiích je nejčastější příčinou Klinefelterova syndromu, ale tento stav může také nastat kvůli chybám v rozdělení (replikaci) zygoty po hnojení.

Rizikové faktory pro syndrom Klinefeltera

Zdá se, že Klinefelterův syndrom se vyskytuje častěji s věkem matky i otcovství starší než 35 let. Matka, která porodila více než 40 let, má dvě až třikrát vyšší pravděpodobnost, že bude mít dítě s Klinefelterovým syndromem než matka, která je 30 let při narození. V současné době nevíme žádné rizikové faktory pro Klinefelterův syndrom, ke kterým dochází v důsledku chyb v rozdělení po oplodnění.

Je důležité znovu poznamenat, že zatímco Klinefelter je genetický syndrom, není obvykle "zděděný", a proto není "zábavný v rodinách". Místo toho je způsobena náhodnou havárií během tvorby vajíčka nebo spermatu nebo krátce po počátí. Výjimkou může být, když se spermie od člověka s Klinefelterovým syndromem používají pro in vitro fertilizaci (viz níže).

Symptomy syndromu Klinefeltera

Mnoho mužů může žít s dalším X chromozomem a nemá žádné příznaky. Muži mohou být diagnostikováni poprvé, když jsou ve věku 20 let, 30 let nebo starší, když zjistí, že syndrom je spojen s neplodností.

U mužů, kteří mají známky a příznaky, se často objevují v pubertě, kdy se varlata nevyvíjejí tak, jak by měly. Příznaky a příznaky Klinefelterova syndromu mohou zahrnovat:

• Zvětšené prsa ( gynekomastie .)
• Malé, pevné varlata.
• Malý penis .
• Různé vlasy na obličeji a tělo.
• Abnormální tělesné rozměry (obvykle tendence mít dlouhé nohy a krátký kmen.)
• Duševní postižení - Poruchy učení, zejména jazykové zájmy, jsou častější než u těch, kteří nemají syndrom, i když zpravodajské testy jsou obvykle normální.
• Snížené libido.
• Neplodnost - Jak bylo poznamenáno, mnoho mužů si neuvědomuje, že mají Klinefelterova, dokud se nepokusí založit vlastní rodinu, protože muži s tímto stavem nevytvářejí spermie a jsou proto neplodné. Genetické testy prokazují přítomnost extra X chromozomu a jsou nejúčinnějším způsobem diagnostiky Klinefeltera.

Diagnóza Klinefelterova syndromu

Diagnóza Klinefelterova syndromu, jak bylo poznamenáno výše, se často děje, když člověk představuje neplodnost a nedostatek spermií se nalézá na vzorku spermií. Pro potvrzení diagnózy lze potom použít genetický karyotypový test.

U laboratorních testů je nízká hladina testosteronu častá a je obvykle o 50 až 75 procent nižší než u mužů bez Klinefelterova syndromu. Mějte na paměti, že navíc k Klinefelterovi syndromu existuje mnoho příčin nízké hladiny testosteronu u mužů.

Gonadotropiny, zejména folikuly stimulující hormon (FSH) a luteinizační hormon (LH) jsou zvýšené a hladiny estradiolu v plazmě jsou obvykle zvýšené (z neznámých důvodů).

Možnosti léčby syndromu Klinefeltera

Androgenní léčba (typy testosteronu) je nejběžnější formou léčby Klinefelterova syndromu a může mít řadu pozitivních účinků, včetně zlepšení pohlavního styku, podpory růstu vlasů, zvyšování svalové síly a energetické hladiny a snížení pravděpodobnosti osteoporózy. Zatímco léčba může zlepšit několik příznaků a příznaků syndromu, obvykle nezhoršuje plodnost (viz níže).

Chirurgie (snížení prsou) může být zapotřebí pro výrazné zvětšení prsu (gynekomastie) a může být velmi užitečné z emočního hlediska.

Klinefelterův syndrom a neplodnost

Muži s Klinefelterovým syndromem jsou nejčastěji neplodní, ačkoli někteří muži s mozaikovým Klinefelterovým syndromem mají nižší pravděpodobnost neplodnosti.

Použití stimulačních metod, jako je například gonadotropní nebo androgenní stimulace, jako u některých typů mužské neplodnosti, nefunguje kvůli nedostatku vývoje varlat u mužů s Klinefelterovým syndromem.

Plodnost může být možná chirurgickým stažením spermatu ze semen a poté pomocí fertilizace in vitro. Bohužel se zjistilo, že používání IVF se spermiemi od mužů s Klinefelterovým syndromem může zvýšit riziko toho, co se nazývá aneuploidie. Pokud muži chtějí tuto možnost zvážit, měli by mít důkladné pochopení toho, jak může být provedena analýza genomiky spermatu před implantací.

Neplodnost u mužů s Klinefelterovým syndromem otevírá emoční, etické a mravní obavy pro páry, které nebyly přítomny před příchodem in vitro fertilizace. Rozhovor s genetickým poradcem, abyste pochopili rizika, stejně jako možnosti testu před implantací, je rozhodující pro každého, kdo uvažuje o těchto léčbách.

Klinefelterův syndrom a další zdravotní problémy

Muži s Klinefelterovým syndromem mají tendenci mít více než průměrný počet chronických zdravotních stavů a ​​kratší délku života než muži, kteří nemají syndrom. To znamená, že je důležité si uvědomit, že léčba, jako je náhrada testosteronu, se studuje, což může tyto "statistiky" v budoucnu změnit. Některé stavy, které jsou častější u mužů s Klinefelterovým syndromem, zahrnují:

• Rakovina prsu - karcinom prsu u mužů s Klinefelterovým syndromem je 20krát častější než u mužů bez synterom Klinefeltera
• Osteoporóza
• Nádory zárodečných buněk
• Tahy
• Autoimunitní stavy, jako je systémový lupus erythematosus
• Vrozené srdeční onemocnění
• Křečové žíly
• Trombóza hlubokých žil
• Obezita
• Metabolický syndrom
• Diabetes typu 2

Klinefelterův syndrom - podrozená diagnóza

Předpokládá se, že Klinefelterův syndrom je podřadně diagnostikován, s odhadem, že pouze 25% mužů se syndromem, který dostává diagnózu (protože je často diagnostikován během vyšetření neplodnosti.) Toto se zpočátku nemusí zdát problémem, ale mnozí muži, kteří jsou kteří trpí známkami a příznaky tohoto onemocnění, mohou být léčeni, což zvyšuje jejich kvalitu života. Diagnóza je důležitá také s ohledem na screening a pečlivé zvládnutí zdravotních stavů, u nichž jsou tito muži ve zvýšené míře ohroženi.

_Zdroje:

_{Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. a kol. Klinefelterův syndrom: kardiovaskulární abnormality a metabolické poruchy. Journal of Endocrinological Investigation . 2017 3. března (Epub před tiskem).}

_{Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. a A. Bojesen. Klinická recenze: Klinefelterův syndrom - klinická aktualizace. Journal of Clinical Endocrinology a Metabolismus . 2013. 98 (1): 20-30.}

_{Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci a Stephen L .. Hauser. Harrisonovy principy vnitřního lékařství. New York: Mc Graw Hill vzdělání, 2015. Tisk.}

_{Kliegman, Robert M., Bonita Stantonová, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman a Waldo E. Nelson. Nelson učebnice pediatrie. 20. vydání. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Tisk.}

_{McEleny, K., Cheetham, T. a R. Quinton. Měli bychom nabízet uchovávání plodnosti chirurgickým nástupem spermií u mužů s Klinefelterovým syndromem? . Klinická endokrinologie (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.}