Xeljanz byl prvním inhibitorem JAK schváleným v USA; Baricitinib je další
Baricitinib je perorální inhibitor JAK (Janus kinázy), který má být užíván k revmatoidní artritidě . V prvním čtvrtletí roku 2016 byl baricitinib podáván v USA, Evropské unii a Japonsku k regulačnímu přezkumu a schválení registrace. Evropský výbor pro léčivé přípravky pro humánní léčivé přípravky doporučil v prosinci 2016 schválení.
Dne 13. února 2017 byla droga schválena pro uvedení na trh pro revmatoidní artritidu v Evropské unii jako Olumiant (baricitinib) . V USA FDA oznámil dne 13. ledna 2017, že prodloužil období přezkumu nové žádosti o léčbu baricitinibu. Rozšíření umožnilo přezkoumání dalších údajů, které byly předloženy po podání původní žádosti o léčbu.
Dne 14. dubna 2017 FDA překvapivě odmítl baricitinib. Úřad FDA vydal úplný dopis s odpovědí, v němž uvedl, že agentura "není schopna schválit žádost ve své současné podobě". FDA uvedl, že k určení nejvhodnějších dávek jsou potřebné další klinické údaje. Dále jsou potřebná další data pro další charakterizaci bezpečnostních otázek napříč léčivými rameny. Načasování opětovného předání bude následovat další jednání s FDA.
Kromě toho probíhají studie fáze 2, které zkoumají baricitinib pro systémový lupus erythematodes a atopickou dermatitidu .
V roce 2017 se očekává, že studie fáze 3 pro baricitinib pro psoriatickou artritidu začne.
Xeljanz byl prvním inhibitorem JAK pro revmatoidní artritidu
Xeljanz (tofacitinib) byl prvním inhibitorem JAK schváleným FDA v roce 2012 pro dospělé se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou odpověď na metotrexát .
Existují čtyři enzymy JAK: JAK1, JAK2, JAK3 a Tyk2. Xeljanz primárně inhibuje JAK1 a JAK3 a užívá se dvakrát denně. Ve srovnání s barikitinibem inhibují JAK1 a JAK2 a užívají se jednou denně.
Čtyři studie fáze 3 pro baricitinib
Eli Lilly & Company a Incyte Corporation jsou partnery ve vývoji baricitinibu. Lilly a Incyte provedli čtyři klinické studie fáze 3 u účastníků studie se středně těžkou až těžkou akutní revmatoidní artritidou.
- Studie RA-BUILD - 684 pacientů s reumatoidní artritidou s aktivním onemocněním dostalo náhodně 2 miligramy nebo 4 miligramy baricitinibu nebo placebo po dobu 24 týdnů. Ve srovnání s placebem vykazovaly obě skupiny baricitinibu významné zlepšení založené na mírách odpovědí ACR20 , ACR50 a ACR70. Také pozoruhodná studie v této studii byla důkazy o rentgenovém zpomalení progrese onemocnění s baricitinibem a skutečnost, že reakce na baricitinib se objevila rychle, někdy po pouhém týdnu.
- RA-BEACON - 527 pacientů s reumatoidní artritidou s nedostatečnou odpovědí na jeden nebo více inhibitorů TNF byly náhodně přiděleny 2 miligramy baricitinibu, 4 miligramy baricitinibu nebo placebo po dobu 24 týdnů. Vyšší odpovědi ACR20 byly pozorovány u obou skupin s baricitinibem ve srovnání s placebem. Trvalý přínos léčby se vyskytl pouze u 4 miligramů baricitinibu.
- RA-BEGIN - 584 pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří měli omezenou nebo žádnou léčbu s tradičními DMARD, byli randomizováni monoterapií methotrexátem, 4 miligramy baricitinibu nebo 4 miligramy baricitinibu s methotrexátem po dobu až 52 týdnů. Výsledky byly významně lepší u monoterapie baricitinibem v porovnání s monoterapií s methotrexátem. Přidání methotrexátu k baricitinibu se nezdálo, že příznivě ovlivňuje přínos, ačkoliv se zdá, že tato kombinace zpomaluje prokázání progrese onemocnění na rentgenu.
- RA-BEAM - 1307 pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří dostávali methotrexát na pozadí, ale na něj nedostatečně odpovídalo, dostávaly 4 miligramy baricitinibu jednou denně nebo 40 miligramů Humiry (adalimumab) každý druhý týden nebo placebo. Významné klinické zlepšení bylo spojeno s podáváním baricitinibu versus placebo nebo Humira.
Účastníci studie, kteří dokončili RA-BUILD, RA-BEGIN nebo RA-BEAM, měli nárok na účast na rozšíření studie, známou jako RA-BEYOND. Studie rozšíření dospěla k závěru, že nejvhodnější je dávka 4 miligramů baricitinibu.
Bezpečnostní profil baricitinibu
Informace o bezpečnosti baricitinibu byly shromážděny analýzou všech klinických studií od fáze 1 až po fázi 3 plus studie rozšíření. Součástí studií bylo celkem 3 644 pacientů. Po expozici baricitinibu nedošlo k nárůstu počtu úmrtí, malignit, závažných infekcí, oportunních infekcí nebo nežádoucích účinků, které způsobily přerušení léčby. Ve srovnání s placebem bylo statisticky významné zvýšení rychlosti infekcí herpes zoster u pacientů léčených dávkou 4 miligramů baricitinibu. Léčba baricitinibem byla také spojena se změnami hladin hemoglobinu, lymfocytů, transamináz, kreatinkinázy a kreatininu - ale zřídka je dostatečně významná, aby vyžadovala přerušení léčby.
Slovo z
Inhibitory JAK jsou třetí třídou DMARDS, označované jako malá molekula DMARDS. Dostupnost baricitinibu poskytne další možnost léčby revmatoidní artritidy, jakmile bude schválena. Toto schválení se očekává v roce 2017. Pacienti, kteří měli nedostatečnou odpověď na metotrexát, jiné DMARD nebo biologické léčivé přípravky , budou mít jako alternativu další orální lék. U některých pacientů může být vhodnější volbou a výhodnější je samoinjektovatelné biologické léčivo nebo biologická látka, která se podává infuzí.
> Zdroje:
> Kuriya, Bindee a kol. Baricitinib u revmatoidní artritidy: Dosavadní a klinický potenciál. Terapeutické pokroky v muskuloskeletální nemoci. 2017 únor; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. a kol. Výsledky pacientů hlášené z randomizované fáze III studie baricitinibu u pacientů s revmatoidní artritidou a nedostatečné odpovědi na biologické látky (RA-BEACON). Annals of Rheumatic Diseases. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C., PhD a kol. Baricitinib versus placebo nebo adalimumab u revmatoidní artritidy. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16. února 2017.
> US FDA prodlužuje lhůtu pro přezkoumání baricitinibu, vyšetřující léčbu revmatoidní artritidy. Lilly. 13. ledna 2017.
> Americké úřady pro léčivé přípravky vydaly kompletní dopis o reakci na baricitinib. Lilly a Incyte prostřednictvím BusinessWire. 14. dubna 2017.