Léky, které zabraňují podvodným způsobům rakoviny
Squamous cell rakovina hlavy a krku je šestou nejčastější rakovinou na světě a představuje asi jednu až dvě procenta všech úmrtí na rakovinu. Jedním z hlavních problémů je léčba lidí s metastatickým nebo rekurentním karcinomem hlavy a krku, protože šance na přežití jsou obecně špatné.
Dobrou zprávou je, že výzkum pokračuje a lékaři začínají užívat imunoterapie u této populace pacientů.
Imunoterapie je nová léčba, která se zdá být bezpečná a zlepšuje příznaky a dokonce i přežití u některých lidí, založené na časných vědeckých studiích.
Porozumění základům rakoviny hlavy a krku
Než budete schopni pochopit, jak tyto imunoterapie fungují, je dobré se naučit zacházet s tím, co znamenají určité výrazy "hlavy a krku".
Co je spletitá buňka?
Skvamózní buňky jsou hubené, ploché buňky, které pokrývají povrch kůže, zažívací a dýchací cesty a některé orgány v těle.
Příklady oblastí, kde se může vyvinout karcinom dlaždicových buněk (rakovina), zahrnují tyto oblasti:
- Hlava a krk
- Kůže
- Čípek
- Vagina
- Plíce
- Řitní otvor
Co znamená zhoubný prostředek?
Maligní nádor (na rozdíl od benigního nádoru, který není rakovinový) v oblasti hlavy a krku se týká souboru nádorových buněk, které rostou nekontrolovatelně a mohou nebo nemusejí dosud napadnout normální zdravou tkáň.
Imunoterapie a jiné terapie, jako je chemoterapie, se používají k léčbě maligních nádorů, protože jsou škodlivé a potenciálně smrtelné.
Kde se nachází rakovina hlavy a krku?
Pojem "hlava a krk" může být zmatený, protože pokrývá velkou plochu. Jinými slovy, můžete se divit, co přesně znamená, když je někdo diagnostikován s tímto typem rakoviny.
Rakovina hlavy a krku se týká nádorů, které se vyvíjejí v jedné z těchto oblastí:
- Ústa / ústa
- Zadní část úst nebo hrdla (nazývaná orofarynx)
- Dolní část krku, která je za a vedle hlasové schránky (tzv. Hypofarynx)
- Horní část hrdla za nosem (tzv. Nazofarynx)
- Hlasová schránka (nazývaná hrtan)
Co způsobuje rakovinu hlavy a krku?
V minulosti byl vývoj rakoviny hlavy a krku spojen s užíváním tabáku a alkoholu. Ale v posledních deseti letech vývoj některých nádorů hlavy a krku byl spojen s infekcí s určitými typy lidských papilomavirů ( HPV ). Například vědecké údaje ukázaly, že typ HPV nazvaný HPV-16, který způsobuje rakovinu děložního čípku a anální rakovinu u mužů a žen, je spojen s rakovinou orofaryngu.
Infekce HPV je extrémně častá, přesto jen malé procento lidí vyvine z ní rakovinu. Je to proto, že imunitní systém většiny lidí očistí tuto infekci.
Ještě zajímavější než objevit spojení mezi HPV a rakovinou hlavy a krku, je zjištění, že výskyt nádorů hlavy a krku připisovaných HPV se zvýšil. Na druhé straně se snížil výskyt rakoviny hlavy a krku způsobené užíváním tabáku a alkoholu. Proč tato změna? Odborníci se domnívají, že by to mohlo být způsobeno společenskou změnou v sexuálních aktivitách - konkrétně, že orální sex se stal častějším.
Právě teď je zvláštní zájem o to, jak nejlépe léčit HPV-pozitivní rakoviny hlavy a krku, protože jejich biologie se liší od HPV-negativních nádorů. Tím se odborníci podrobněji zabývají různými strategiemi imunoterapie pro léčbu rakoviny spojované s HPV.
Co jsou kontrolní body imunitního systému?
Kontrolní body imunitního systému jsou proteiny, které se normálně nacházejí na buňkách imunitního systému (tzv. T buňky). T buňky jsou jako policista hledá potíže (rakovinu nebo infekci) v těle. Když T buňka narazí na jinou buňku, vyhodnotí buňky pomocí proteinů umístěných na jejím povrchu, aby zjistila, zda je buňka "normální" nebo "abnormální". Pokud je abnormální, buňka T vyvolá útok proti buňce.
Ale během tohoto útoku, jak jsou chráněny normální, zdravé buňky? To je místo, kde proteiny kontrolního bodu vstupují do hry. Proteiny kontrolního bodu ležely na povrchu T buněk a zajistily, že zdravé buňky zůstávají osamocené.
Rakovina je zbytečná v tom, že skutečně dělá tyto proteiny kontrolních bodů (pravdivý copycat), aby se zabránilo útoku z imunitního systému osoby. Jeden kontrolní protein exprimovaný na povrchu rakovinných buněk, který se má proklouznout imunitním systémem, je PD-1.
Nyní však vědci zjistili, že mohou blokovat PD-1 na rakovinové buňky, takže rakovina je skutečně detekována imunitním systémem člověka. Toto je místo, kde do hry vstupuje imunoterapie a tyto blokující léky PD-1 se nazývají inhibitory kontrolního bodu imunitního systému.
Imunoterapie k léčbě rakoviny hlavy a krku
Existují dva inhibitory kontrolních bodů imunitního systému, které byly schváleny FDA v roce 2016 pro léčbu lidí s metastatickým a / nebo opakujícím se karcinomem šupinatých buněk hlavy a krku.
Rakovina metastazující se týká rakoviny hlavy a krku, která se rozšířila do jiných oblastí těla, zatímco opakující se rakovina hlavy a krku se týká rakoviny, která pokročila navzdory léčbě chemoterapeutickým režimem na bázi platiny (například cisplatinou).
Tyto dvě imunoterapie se nazývají Keytruda (pembrolizumab) a Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Časné studie ukazují, že pembrolizumab má dobrý bezpečnostní profil a může být účinný při snižování rakoviny některých lidí.
V jedné fázi II studie dostalo infuze pembrolizumabu každé tři týdny 171 pacientů s karcinomem hlavy a krku, které předtím léčily chemoterapií a cetuximabem ( terapie monoklonální protilátkou ).
Celková míra odpovědi byla 16% a medián trvání odezvy byl 8 měsíců. Míra odezvy se vztahuje k procentu účastníků, jejichž rakovina se v reakci na léčbu zmenšuje nebo zmizí.
Pokud jde o bezpečnost, 64 procent účastníků zaznamenalo nepříznivý účinek na léčbu, ale pouze 15 procent mělo zkušenost se třemi nebo čtyřmi nežádoucími příhodami (vážnými nebo život ohrožujícími).
Nejčastější nežádoucí účinky byly:
- Únava
- Hypotyreóza (nedostatečná aktivita štítné žlázy)
- Nevolnost
- Zvýšení jaterního enzymu
- Průjem
Celkově byly jediným nežádoucím účinkem souvisejícím s imunitním systémem hypotyreóza, hypertyreóza a pneumonitida.
Na druhé straně jsou nepříznivé účinky imunitního systému velkým problémem s imunoterapiemi, neboť existuje obava, že imunitní systém člověka napadne nejen rakovinové buňky, ale také zdravé tkáně. V případě pneumonitidy jsou zaměřeny plicy osoby, což může ztěžovat dýchání.
Velkým obrazem je, že imunoterapie je delikátní proces, protože tělo a léky společně určují, co je špatné (rakovinové) a co je normální a zdravé.
Studie fáze III pembrolizumabu probíhají. Studie fáze III znamená, že pembrolizumab bude porovnáván se standardem péče o léky, aby zjistil, jak se léčí, jako je to, zda je či není účinnější.
Nivolumab
Ve studii fáze III bylo randomizováno více než 350 pacientů s recidivujícím / metastazujícím karcinomem dlaždicových buněk hlavy a krku, jehož onemocnění pokročilo během šesti měsíců po podání chemoterapie na bázi platiny, randomizované k podávání buď nivolumabu každé dva týdny (podává se jako infuze přes žílu) nebo standardní terapií (methotrexát, docetaxel nebo cetuximab ).
Výsledky ukázaly podstatně delší celkové přežití u lidí, kteří dostávali nivolumab oproti těm, kteří dostávali standardní terapii (medián přežití 7,5 versus 5,1 měsíce).
Navíc jednoroční míra přežití byla 36% ve skupině s nivolumabem oproti 16,6% ve skupině se standardní terapií. Jinými slovy, jednoroční přežití se více než zdvojnásobilo.
Pokud jde o bezpečnost, stupně 3 nebo 4 nepříznivé účinky se vyskytly u 13 procent skupiny nivolumab versus 35 procent standardní skupiny léčby. Ve skupině s nivolumabem byly nejčastější nežádoucí účinky:
- Únava
- Nevolnost
- Vyrážka
- Snížená chuť k jídlu
- Svědění
Nežádoucí účinky související s štítnou žlázou byly obecně častější u skupiny s nivolumabem (7,6 procenta vyvinula hypotyreózu oproti 0,9 procenta ve skupině se standardní terapií).
Pneumonitida se vyskytla u 2,1% lidí léčených nivolumabem a dva lidé zemřeli (jeden z pneumonitidy a jeden z zvýšených hladin vápníku v krvi). Jedna osoba ve skupině standardní terapie zemřela na infekci plic související s danou léčbou.
Je zajímavé, že dotazník, který hodnotil kvalitu života na konci studie, nenalezl žádný významný pokles kvality života po léčbě nivolumabem. Na druhé straně došlo k výraznému poklesu kvality života v několika oblastech (například bolesti, fyzické a sociální funkce, smyslové problémy) po léčbě chemoterapií.
Slovo z
Imunoterapie již mění tvář léčby rakoviny. Je to legitimní, má "smysl" a slibuje.
Pamatujte si však, že léčba rakoviny hlavy a krku je složitý proces. Existuje mnoho faktorů, které rozhodují přesně, jak by Váš lékař chtěl zacházet s vaším konkrétním nádorem, jako je vaše předchozí anamnéza léčby, zda máte jiné zdravotní potíže a toxicitu spojenou s určitou drogou.
Zůstaňte obhájcem vlastního zdraví rakoviny tím, že získáte znalosti. Cesta je dlouhá a namáhavá, ale také se snaží najít pohodlí a radost.
> Zdroje:
> Bauml J et al. Pembrolizumab pro rakovinu hlavy a krku s refrakterní terapií platinou a cetuximabem: Výsledky jednoramenné studie fáze II. J Clin Oncol . 2017, 10. května; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Léčba metastatického a opakujícího se rakoviny hlavy a krku. V: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Vznikající úloha imunoterapie v karcinomu dlaždicových buněk hlavy a krku (HNSCC): protinádorová imunita a klinické aplikace. Ann Transl Med. 2016 květen, 4 (9): 173.
> Ferris RL a kol. Nivolumab pro opakující se karcinom skvamózních buněk hlavy a krku. N Engl J Med . 2016 Nov 10; 375 (19): 1856-67.
> Národní rakovinový institut. (2017). Rakovina hlavy a krku. Verze odborného lékaře: Výzkum.