Ne všechny tyto léky přinášejí stejnou míru rizika
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) patří mezi nejčastěji užívané léky na světě. Jsou účinné při snižování zánětu a bolesti a jsou snadno dostupné jak na předpis, tak i na pult.
Nicméně je známo, že mnohé z těchto léků zvyšují riziko kardiovaskulárních problémů, včetně akutního koronárního syndromu (ACS) , srdečního selhání a pravděpodobně fibrilace síní .
Velikost tohoto zvýšeného rizika je obecně poměrně malá. Riziko se však zvyšuje s chronickým užíváním a vyššími dávkami a je podstatně vyšší u lidí se známým kardiovaskulárním onemocněním. Riziko je u některých NSAID vyšší než u jiných.
(Poznámka: Aspirin je nejstarší a nejčastěji užívaný NSAID, nicméně aspirin snižuje kardiovaskulární riziko a v tomto článku se nebude diskutovat.) Zde můžete přečíst profylaktické použití aspirinu.)
Druhy NSAID
Ne-aspirinové NSAID působí inhibicí enzymu cyklooxygenázy (COX) , což snižuje tvorbu prostaglandinů, které zprostředkovávají bolest a zánět.
Ve skutečnosti existují dva COX enzymy - COX-1 a COX-2 - které mají různé účinky. COX-2 je spojen s bolestivostí a zánětem, zatímco COX-1 má další funkce, včetně ochrany žaludeční výstelky od kyseliny.
V souladu s tím jsou NSAIDS klasifikovány podle toho, zda blokují pouze COX-2 ("selektivní" NSAIDS), nebo zda blokují jak COX-1, tak COX-2 ("neselektivní" NSAID).
Původní NSAID, jako je ibuprofen (Advil) a naproxen (Aleve), byly všechny neselektivní NSAIDS. Protože blokují COX-1, jsou spojeny s podrážděním žaludku.
Drogové společnosti tvrdě pracovaly na vývoji selektivních NSAID, které blokují pouze COX-2, aby se snížily žaludeční komplikace. Takže nyní je k dispozici několik selektivních NSAID, včetně celecoxibu (Celebrex) a meloxikamu (Mobic).
Tyto léky jsou obecně novější a nejsou k dispozici v obecných formách nebo na přepážkách.
Kardiovaskulární riziko S NSAID
Zvýšení rizika srdečního selhání s nesteroidními protizánětlivými léky bylo poprvé zaznamenáno u selektivního rofecoxibu NSAID (Vioxx), který vyvolal značnou publicitu a řadu soudních sporů proti jeho výrobci Merck. Vioxx byl následně odstraněn z trhu.
Od té doby řada klinických studií ukázala, že toto zvýšení kardiovaskulárního rizika je ve skutečnosti spojeno se všemi NSAID, jak tradičními neselektivními NSAID, tak novějšími léky selektivními proti COX-2.
U prakticky všech NSAID se riziko kardiovaskulárního onemocnění zvyšuje s délkou užívání těchto léků, s použitou dávkou a se základním srdečním rizikem osoby, která užívá drogy.
Jsou některé NSAIDy "bezpečnější" než jiné?
Údaje srovnávající velikost srdečního rizika způsobené specifickými NSAID chybí. Kvůli velkému množství těchto dostupných léků a malému rozsahu rizika by bylo provádění klinických studií nutných k odhalení případných rozdílů neúměrně drahé.
V roce 2013 však byla zveřejněna metaanalýza dostupných klinických studií. Tato analýza ukázala, že riziko kardiovaskulárních příhod bylo významně zvýšené ve srovnání s placebem s vysokým dávkováním diklofenaku (neselektivní NSAID) a se všemi selektivními NSAID.
Zvýšení rizika bylo také pozorováno u ibuprofenu, který nebyl statisticky významný. A u naproxenu nebylo pozorováno žádné zvýšení rizika.
Tato metaanalýza není považována za rozhodující. Většina odborníků se domnívá, že všechny NSAIDy obou kategorií by měly mít za následek zvýšení kardiovaskulárního rizika.
Nicméně, pokud je třeba použít nesteroidní protizánětlivou látku v osobě, která se zajímá o zvýšení rizika srdečního onemocnění, doporučuje většina odborníků naproxen.
Jiné srdeční obavy související s NSAID
Vedle zvyšování rizika srdečních příhod jsou obě kategorie NSAIDy spojeny také s nárůstem krevního tlaku při chronickém užívání.
Dále většina neselektivních nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) narušuje příznivé účinky, které aspirin má na destičky, a tím potlačuje účinky profylaktického aspirinu. Toto rušení však nebylo pozorováno s neselektivními NSAID diklofenakem nebo se selektivními NSAID.
Spodní linie
Zatímco Vioxx získal veškerou publicitu, ukázalo se, že všechny NSAID zřejmě zvyšují riziko srdeční činnosti zhruba ve stejné míře (s výjimkami, které již byly zaznamenány).
Pro osoby, u kterých je zvýšené kardiovaskulární riziko, by měly být nesteroidní protizánětlivé léky užívány při nejnižší účinné dávce co nejkratší dobu. Pokud je vaše riziko srdeční činnosti zvýšené , naproxen je pravděpodobně Vaším NSAID.
Každý, kdo má hypertenzi, si musí být vědom toho, že NSAID mohou zvýšit krevní tlak a snížit účinnost antihypertenzní terapie .
Každý, kdo užívá aspirin na profylaxi kardiovaskulárních onemocnění, by měl v případě potřeby vyhnout neselektivním NSAID. Pokud se použijí NSAID, měly by být užívány nejméně dvě hodiny po aspirinu.
Zdroje:
Fosbøl EL, Folke F., Jacobsen S, et al. Zvláštní riziko CV týkající se NSAID u zdravých jedinců. Circ Cardiovasc Qual Výsledky 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib a tradiční spolupracovníci NSAID Trialists '(CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Cévní a horní gastrointestinální účinky nesteroidních protizánětlivých léků: metaanalýza jednotlivých účastníků z randomizovaných studií. Lancet 2013; 382: 769.