Výhody a nevýhody cyklooxygenázy

Léky k potlačení COX nemusí být dobrá věc

Bolest a zánět, primární stížnost většiny lidí v určitém bodě života a běžný denní výskyt mnoha lidí s artritidou, je způsobena hlavně cyklooxygenázou nebo COX.

COX je enzym, který tvoří prostanoidy - prostaglandiny , prostacykiny a thromboxany - které jsou všechny zodpovědné za zánětlivou odpověď.

Ukazuje se, že COX není vše špatné, je dokonce nutné pro normální buněčné procesy.

Léky zaměřené na inhibici COX pro zmírnění zánětu se zdají být dobrý nápad, ale tím, že inhibují COX, je to nevýhoda.

COX-1 versus COX-2

V 90. letech 20. století bylo zjištěno, že existují dvě formy enzymu COX-1 a COX-2. Ta druhá je méně žádoucí ze dvou. COX-1 je známo, že je přítomen ve většině tkání. V gastrointestinálním traktu udržuje COX-1 normální výstelku žaludku a chrání žaludek před trávicími šťávami. Enzym se také podílí na funkci ledvin a trombocytů. COX-2 se primárně vyskytuje v místech zánětu.

Jak COX-1, tak COX-2 mohou způsobit bolest a zánět, ale protože COX-1 je takový prospěšný enzym, užívání léků k inhibici nemusí být tak dobrý nápad.

NSAID inhibuje COX

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), běžně předepisované k léčbě artritidy, působí inhibicí prostaglandinů. Tradiční NSAID, jako je ibuprofen a naproxen, mohou způsobovat gastrointestinální potíže včetně vředů .

Tyto NSAID nejsou selektivní, což znamená, že inhibují COX-1 i COX-2. Inhibice COX-2 tradičními NSAIDs je užitečná pro jeho protizánětlivé účinky, ale nevýhodou je, že inhibice COX-1 může vést k vedlejším účinkům, jako jsou vředy, prodloužený čas krvácení a problémy s ledvinami.

COX-2 selektivní NSAIDs

Koncem devadesátých let lékové společnosti vyvinuly několik léků, které byly zaměřeny pouze na COX-2, tyto NSAID byly Celebrex, Vioxx a Bextra.

Z nich je Celebrex jedinou drogou, která zůstává na trhu ve Spojených státech a má černé krabice upozorňující na to, že nese riziko srdečního záchvatu a mrtvice.

Po stažení přípravku Vioxx v roce 2004 Úřad pro kontrolu potravin a léčiv kontroluje celou třídu léků, včetně všech NSAID a inhibitorů COX-2, které byly prodávány bez lékařského předpisu nebo na základě předpisu, a přidávaly pokyny k předepisování .

Dva další inhibitory COX-2, Arcoxia a Prexige, používané v jiných zemích, byly FDA odmítnuty. Prexyge byl z trhu v Austrálii a Kanadě odstraněn kvůli souvisejícím jaterním komplikacím.

Někteří vědci se domnívají, že po zjištění nízkých hladin COX-2 v některých neoplazovaných tkáních může COX-2 také hrát určitou roli v některých normálních funkcích těla, než je zánět. Výzkumníci ve Velké Británii zjistili, že COX-2 může chránit před aterosklerózou, lékařským termínem pro vytvrzování tepny, zúžením a ucpáním.

Zatímco NSAID a inhibitory COX-2 jsou považovány za významné léčebné možnosti pro pacienty s artritidou , musí být u každého pacienta zvažován přínos a rizika. Mělo by být vyhodnoceno riziko srdečního selhání a nejlepší způsob užívání NSAID .

> Zdroje

> Nadace pro artritidu. NSAIDs.

> Bathon, Joan M. Diskuse o specifických inhibitorech COX-2. Johns Hopkins centrum pro artritidu.

> Kirkby N, Lundberg M, Wright W, Warner T, Paul-Clark M, Mitchell, J. COX-2 chrání před aterosklerózou nezávisle na lokálním vaskulárním prostacyklínu: Identifikace cest souvisejících s COX-2 implikujících sítí Rgl1 a lymfocytů. PLOS One. 2. června 2014.