Genetika, příznaky a diagnostika PKD
Polycystická ledvinová nemoc, nebo PKD, je specifická genetická forma onemocnění ledvin. Jak naznačuje termín, "poly" -cystická znamená přítomnost více cyst (uzavřených, prázdných vaků, někdy plných tekutiny) v ledvinách. Cysty ledvin obecně nejsou neobvyklé nálezy, ale diagnóza cyst v ledvinách není nutně PKD.
PKD je ve skutečnosti pouze jedním z mnoha důvodů, proč by člověk mohl vyvine cysty v ledvinách.
Jedná se o specifické genetické dědictví a průběh PKD, které z něj činí velmi specifickou entitu. Není to benigní onemocnění a velká část pacientů může vidět, že jejich ledviny poklesnou až do selhání, což vyžaduje dialýzu nebo transplantaci ledvin.
Jiné typy cyst
Jiný druh ledvinových cyst (které nejsou cysty související s PKD) zahrnuje:
- Jednoduché benigní cysty, které jsou obvykle benigní důsledkem procesu stárnutí. Téměř dvanáct procent osob ve věku 50 až 70 let a 22,1 procent všech jedinců starších 70 let bude mít alespoň jednu cyst v ledvinách.
- Maligní (kdy cysty mohou představovat rakovinu ledvin, někdy nazývané komplexní cysty).
- Získané, stejně jako u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD).
Proto, jakmile jsou na ledvinách zaznamenány cysty, dalším krokem je rozlišit, zda se jedná o benigní nález související s věkem, PKD nebo něco jiného.
Genetika
PKD je poměrně častá genetická porucha, která postihuje téměř 1 z 500 lidí, a zůstává hlavní příčinou selhání ledvin .
Nemoc je zpravidla zděděn od jednoho z rodičů (90 procent případů), nebo zřídka se rozvíjí "de-novo" (nazývaná spontánní mutace).
Porozumění genetice PKD je nezbytné pro pochopení symptomů a průběhů onemocnění. Způsob dědičnosti od rodičů k dětem rozlišuje dva typy PKD.
Autosomální dominantní PKD (AD-PKD) je nejčastější zděděná forma a 90 procent případů PKD je tohoto typu. Symptomy se obvykle objevují později v životě ve věku od 30 do 40 let, ačkoli prezentace v dětství není neznáma.
Abnormálními geny mohou být takzvané geny PKD1, PKD2 nebo PKD3. Který z těchto genů má mutaci a jaký typ mutace může mít velký vliv na očekávaný výsledek PKD. Například gen PKD1, který je umístěn na chromozómu 16, je nejběžnějším místem mutace pozorovaným u 85% případů ADPKD. Vady genu (jak tomu je u jiných mutací) vedou ke zvýšení růstu epiteliálních buněk v ledvinách a následné tvorbě cyst.
Autozomální recesivní PKD (AR-PKD) je mnohem vzácnější a může začít ještě brzy, i když se dítě během těhotenství vyvíjí. Jedním z důvodů, proč je tento typ PKD vzácný, je to, že postižení pacienti obvykle nebudou žít natolik, aby se prokrementovali a předali mutaci jejich dětem.
Znovu, abychom shrnuli, 90% případů PKD je zděděno a zděděných typů je 90% autozomálně dominantních. Proto pacienti s PKD budou mít nejčastěji autozomálně dominantní PKD (AD-PKD).
Závažnost a mutace
Místo výskytu mutace bude mít vliv na průběh onemocnění.
Při mutaci PKD2 se cysty vyvíjejí mnohem později a selhání ledvin obvykle nedochází až do poloviny 70. let. Kontrastujte s mutacemi genu PKD1, u kterých by pacienti mohli v 50. letech vyvinout selhání ledvin.
Pacienti s mutací PKD2 často ani nevědí o žádné rodinné anamnéze PKD. V tomto případě je vždy zcela možné, že předek nesoucí mutaci zemřel předtím, než nemoc byla natolik závažná, že způsobila příznaky nebo vyžadovala dialýzu.
Symptomy
V PKD lze pozorovat řadu příznaků. Mezi běžné příklady patří:
- Bolest břicha v důsledku zvětšování ledvin
- Infekce močového ústrojí
- Obličky (kvůli pomalému toku moči v cystách)
- Cysty mohou být přítomny v jiných orgánech, jako je játra a slinivka
- Pacienti mají tendenci mít vysoký krevní tlak vzhledem k roli ledvin při regulaci krevního tlaku
Diagnóza
Ačkoli mutace pro PKD jsou obvykle přítomny při narození, cysty ledvin nemusí být patrné v té době. Tyto cysty se během prvních pár desetiletí zvětšují do značně tekutých pytlů, kdy mohou začnou způsobovat příznaky nebo příznaky v době, kdy někdo dosáhne věku 30 let. Avšak rozvoj onemocnění ledvin až do bodu selhání může trvat desítky let od té doby.
Většina lidí, kteří vědí o rodinné anamnéze PKD, má nízkou hranici diagnostikování PKD, protože jak pacienti, tak lékaři si dobře uvědomují silnou rodinnou povahu onemocnění. V případech, kdy rodinná anamnéza nemusí být známa nebo je zdánlivě "normální", diagnóza je náročnější a vyžaduje hodnocení nefrologem. V takovém případě by postižený rodič mohl zemřít předtím, než by neměla někdy šanci pokročit do konečné fáze onemocnění ledvin. Konečně, pokud se jedná o případ "spontánní mutace", nemusí být v žádném z rodičů přítomen žádný PKD.
Počáteční diagnostika PKD se provádí pomocí zobrazovacích studií, jako je ultrazvuk nebo CT vyšetření. Nicméně, jen proto, že někdo má více cyst v ledvinách, nemusí nutně znamenat, že mají PKD. Mohlo by to být jen případ jedné příliš mnoho jednoduchých cyst nebo jiných možností, jako je medulární cystická choroba ledvin (není to samé jako PKD).
Pokud je diagnóza pochybná, může genetické testování potvrdit nebo vyvrátit diagnózu. Genetické testování však bývá nákladné, a proto je většinou používáno, když je diagnóza dvojznačná.
Dětský kurz
Jak dlouho trvají pacienti s PKD k rozvoji selhání ledvin? To je možná otázka číslo jedna, kterou lidé s nově diagnostikovanou PKD budou mít. V nejhorším případě, kdy pacienti pokročí do úplného selhání ledvin, vyžadují dialýzu nebo transplantaci, může funkce ledvin (GFR) klesnout přibližně o 5 bodů za rok. Proto někdo, kdo začíná s GFR 50, by mohl dostat na GFR o pět za devět let, kdy by jistě mohla být nutná dialýza nebo transplantace.
Všimněte si, že ne každý pacient s PKD nutně odmítne dokončit selhání ledvin. Je třeba zdůraznit, že ne všichni s PKD budou nutně postupovat až do bodu, kdy potřebují dialýzu. Pacienti s mutací genu PKD2 zjevně mají větší šanci vyhnout se úplnému selhání ledvin. Z tohoto důvodu bude celkově diagnostikována méně než polovina případů PKD v průběhu života pacienta, neboť onemocnění může být klinicky tiché.
> Zdroje:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Ultrazvuková analýza prevalence ledvinových cyst: údaje o specificitě u dědičných onemocnění ledvinových cystických onemocnění. Am J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Přírodní anamnéza autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin: 30leté zkušenosti z jednoho centra. QJM: International Journal of Medicine , svazek 106, číslo 7, 1. července 2013, strany 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autozomálně dominantní polycystická choroba ledvin. Lancet 2007, 14.4; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Polycystická ledvinová nemoc přehodnocena: studie založená na populaci. QJM: International Journal of Medicine , svazek 79, vydání 3, 1. června 1991, strany 477-485
> Renální datový systém Spojených států. 2016 USRDS výroční zpráva: Epidemiologie onemocnění ledvin ve Spojených státech. Národní instituty zdraví, Národní ústav pro diabetes a onemocnění trávicího ústrojí a onemocnění ledvin, Bethesda, MD, 2016.