Nedostatek AAT nebo nedostatek alfa-1-antitrypsinu je genetický stav způsobený nedostatkem ochranného proteinu, alfa-1-antitrypsinu (AAT), normálně produkovaného játry. Pro drtivou většinu z nás, kteří mají dostatečné množství AAT, má tento malý protein důležitou úlohu při udržování normální funkce plic. Ale pro ty, kteří mají nedostatek AAT, příběh přebírá jiný scénář.
U zdravých jedinců obsahuje plíce neutrofilní elastasu, přirozený enzym, který za normálních okolností pomáhá plicům trávit poškozené, stárnoucí buňky a bakterie. Tento proces podporuje hojení plicní tkáně. Bohužel tyto enzymy nevědí, kdy je třeba zastavit, a nakonec napadnou plicní tkáň místo toho, aby jí pomohly léčit. To je místo, kde AAT přichází. Zničením enzymu předtím, než může způsobit poškození zdravého plicního tkáně, plíce fungují normálně. Pokud není dostatek AAT, plicní tkáň bude i nadále zničena, což někdy vede k emfyzému.
Jak mohu dědit nedostatek AAT?
Když se dítě narodí, zdědí dvě sady genů AAT, jeden od každého rodiče. Dítě bude mít jen nedostatek AAT, pokud jsou obě skupiny genů AAT abnormální. Pokud je pouze jeden gen AAT abnormální a druhý normální, potom bude dítě "nosičem" onemocnění, ale ve skutečnosti nebude mít samotnou chorobu.
Pokud jsou obě sady genů normální, potom dítě nebude postiženo onemocněním, ani nebude nositelem.
Pokud jste byli diagnostikováni s nedostatkem přípravku AAT, je důležité, abyste se s lékařem porozprávali o tom, že mají jiné osoby ve vaší rodině testované na onemocnění, včetně každého z vašich dětí.
Pokud nemáte děti, může lékař předtím, než toto rozhodnutí uděláte, doporučit genetické poradenství.
Další informace získáte na webových stránkách Nadace Alpha-1 nebo zavolejte na telefonickou linku pacienta: 1-800-245-6809.
Statistika
Nedostatek AAT byl identifikován prakticky v každé populaci, kultuře a etnické skupině. American Lung Association odhaduje, že ve Spojených státech se odhaduje na 100 000 lidí, kteří se narodili s nedostatečností AAT. Mezi většinou těchto jedinců může být rozšířený emfyzém související s AAT. Navíc, protože nedostatek AAT je často buď nedostatečně diagnostikován nebo špatně diagnostikován, až 3% všech případů emfyzému souvisejících s nedostatkem AAT není nikdy zjištěno.
Celosvětově je 116 milionů lidí nositelem nedostatku AAT. Z nich přibližně 25 milionů žije ve Spojených státech. Zatímco nosiče nemají vlastně onemocnění samotné, mohou tuto chorobu předat svým dětem. S ohledem na tuto skutečnost doporučuje Světová zdravotnická organizace (WHO), aby všechny osoby s CHOPN , stejně jako dospělí a dospívající s astmatem , byli testováni na nedostatek AAT.
Riziko vývoje emfyzému souvisejícího s přípravkem AAT se významně zvyšuje u lidí, kteří kouří. Americká plicní asociace uvádí, že kouření nejen zvyšuje riziko emfyzému, pokud máte nedostatek AAT, ale může také snížit životnost až o 10 let.
Známky a příznaky nedostatku AAT
Vzhledem k tomu, že emfyzém související s přípravkem AAT někdy trvá zadní sedačkou k lépe rozpoznaným formám CHOPN, v průběhu let bylo vynaloženo mnoho úsilí na nalezení způsobů, jak je rozlišit. Podle hrudníku by dva hlavní rysy emfyzému související s těžkým nedostatkem AAT měly vyvolat podezření na emfyzém související s přípravkem AAT.
Za prvé, symptomy emfyzému u pacientů s nedostatkem AAT obvykle nedochází až do šesté nebo sedmé dekády života. Podle Americké asociace plic (Lung Association) toto není pravda pro lidi, kteří mají emfyzém související s AAT. U těchto lidí dochází k nástupu příznaků mnohem dříve, často mezi 32 až 41 let.
Dalším důležitým rysem, který rozlišuje emfyzém související s AAT od jeho protějšku s nedostatkem AAT, je umístění v plicích, kde se nejčastěji objevuje onemocnění. U těch, kteří mají emfyzém související s nedostatečností AAT, je onemocnění častější v dolní části plic, zatímco u emfyzému, který se netýká AAT, postihuje onemocnění horní části plic. Obě tyto funkce mohou pomoci poskytovateli zdravotní péče provést přesnou diagnózu.
Nejčastější známky a symptomy emfyzému s deficiencí AAT jsou:
- Dyspnoe
- Dýchavičnost
- Chronický kašel a zvýšená tvorba hlenu
- Opakující se návaly hrudníku
- Žloutenka
- Otok břicha nebo nohou
- Snížená tolerance výkonu
- Nereagující astma nebo celoroční alergie
- Nevysvětlené jaterní potíže nebo zvýšené jaterní enzymy
- Bronchiektázie
Diagnostika a testování
Jednoduchý krevní test může informovat svého lékaře, pokud máte nedostatek AAT. Vzhledem k významu včasné diagnostiky vyvinula Univerzita Jižní Karolíny program s pomocí Nadace Alpha-1, který umožňuje bezplatné a důvěrné testování osobám ohroženým onemocněním.
Včasná diagnóza je kritická, protože odvykání kouření a časná léčba mohou pomoci zpomalit progresi emfyzému souvisejícího s AAT.
Další informace o testování získáte od Alpha-1 Research Registry na Lékařské univerzitě v Jižní Karolíně na čísle 1-877-886-2383 nebo navštivte Nadaci Alpha-1.
Přečtěte si více o tom, jak se diagnostikuje nedostatek AAT a kdo by měl být testován.
Léčba nedostatku AAT
U osob, které začaly projevovat příznaky emfyzému související s přípravkem AAT, může být léčba alternativní (augmentační) terapie, která může pomoci chránit plicy před destrukčním enzymem, neutrofilní elastázou.
Náhradní terapie spočívá v poskytnutí koncentrované formy AAT, která je odvozena z lidské plazmy. Zvyšuje hladinu AAT v krevním oběhu. Jakmile začnete náhradní terapii, musíte podstoupit léčbu po celý život. Je to proto, že pokud přestanete, vaše plíce se vrátí na svou předchozí úroveň dysfunkce a neutrofilní elastáza opět začne zničit vaše plicní tkáň.
Nejenže substituční terapie pomáhá zpomalit ztrátu funkce plic u lidí s emfyzémem souvisejícím s AAT, ale může také pomoci snížit frekvenci infekcí plic. Ve studii publikované v hrudníku bylo prokázáno, že substituční léčba má silný vztah se signifikantním snížením frekvence a závažnosti plicních infekcí spojených s emfyzémem souvisejícím s AAT. Studie dospěla k závěru, že zatímco emfyzém zůstává nezvratný, méně častý, závažné infekce plic mohou pomáhat zpomalit progresi emfyzému související s AAT a vést k vyšší kvalitě života.
Další informace o nedostatku přípravku AAT nebo náhradní terapii vám poradíme s poskytovatelem zdravotní péče nebo navštivte Nadaci Alpha-1.
Zdroje:
Americká plicní asociace. Alpha-1 Související Emphysema http://www.lungusa.org. Listopad, 2006.
Americká hrudní společnost. American Thoracic Society / Evropská organizace pro respirační společnost: Standardy pro diagnostiku a léčbu jedinců s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu. " ATS: prosinec 2002. ERS: únor 2003.
Nadace Alpha-1. https://www.alpha1.org/
Lieberman, J. "Augmentační terapie snižuje frekvenci plicních infekcí v deficitu antitrypsinu: nová hypotéza s podporujícími daty". Hrudník 2000; 118; 1480-1485.
Stoller, J., MD, FCCP. "Klinické vlastnosti a přírodní dějiny závažného nedostatku alfa-1 antitrypsinu". Chest 1997; 111: 123S-128S.