Nové poznatky o biologii za záchvaty migrény znamenají zlepšení terapie
Migréna je komplexní neurologické onemocnění, které zanechává dokonce i brilantní vědce a neurology, které někdy škrábávají hlavy. Na rozdíl od mnoha jiných zdravotních stavů nebyla biologie migrénových záchvatů ještě vyřešena.
Dobrou zprávou je, že se vědci konečně přiblíží chápání "jak" za záchvaty migrény - což znamená jejich patofyziologii, nebo jak se projevují.
Toto poznání přineslo revoluci v terapii migrény, která započala baráž slibných studií a nových léčebných postupů.
Tři velké pokroky v léčbě migrény zahrnují:
- Jedinečné způsoby podávání triptanů, již zavedené léky proti migréně.
- Nové antimigrenové léky jak pro akutní léčbu, tak pro prevenci.
- Lékařské přístroje k léčbě a prevenci migrén.
Triptany jsou dodávány jedinečně
Triptany se vážou na serotoninové receptory v mozku a běžně se používají k léčbě středně závažných až závažných migrénových záchvatů. Používají se také k léčbě mírných až středně závažných migrén, které se nesnižují s NSAID .
Krása triptanů spočívá v tom, že mohou být dodávány různými způsoby - tabletami, perorálně rozkládajícími se tabletami (oplatky), nosním sprejem, subkutánní injekcí (pod kůží) a čípky.
Se všemi těmito možnostmi si člověk s migrénou a lékařem může zvolit triptan na základě svých jedinečných preferencí a potřeb.
Tyto úvahy mohou zahrnovat:
- Vedlejší efekty
- Nástup akce
- Odvolání se na určité populace migrujících pacientů - například těm, kteří mají s migrénou nevolnost a zvracení a nemohou léky tolerovat ústami
- Náklady
- Pohodlí
Je také zajímavé dozvědět se, že triptany mohou být v budoucnu podávány ještě unikátními způsoby.
Například v současné době se vyvíjí souhrnný lingvální sprej, stejně jako zalmitriptanový inhalátor a rizatriptanový rozpouštěcí film.
Mějte na paměti, že nové formulace nemusí vždy fungovat dobře. Například sumatriptan byl dostupný jako transdermální náplast poháněná bateriemi (nazývaná Zecuity), která byla aplikována na rameno nebo stehno. Prostřednictvím systému elektrického gradientu pronikl do pokožky a během čtyř hodin dodával 6,5 mg sumatriptanu. V současné době je však mimo trh kvůli hlášení o popáleninách a jizvách spojených s ním.
Velkým obrazem je, že s novými léky a formulacemi přicházejí slib, ale také s určitou váhavostí, jak se rozlišují nuance.
Nezapomeňte také na to, že formulace, která pracuje pro jednu osobu, nemusí fungovat pro jinou osobu - a tak si promluvte se svým lékařem o tom, jak vyřešit přínosy a přínosy vašich možností léčby migrény.
Nové antimigrenové léky
Jak vědci odhalí biologii za to, jak se v mozku objevují záchvaty migrény, jsou schopni zaměřit se na nové cesty a receptory. Tři pokroky v léčbě migrény zahrnují:
- Lasmiditan: lék podobný ostatním triptanům, ale s větší afinitou pro specifický serotoninový receptor.
- Léčiva zaměřená na gen pro peptid kalcitonin (CGRP)
- Léky zaměřené na glutamát
Lasmiditan: agonista serotoninového 5-HT1F
Lasmiditan se vyvíjí jako alternativní léčba triptanů . Proč je potřeba alternativa? Existují tři důvody:
- Výzkum ukazuje, že přibližně 35 procent lidí nedostává úlevu od migrény z ústních triptanů.
- Dobré množství lidí nemůže vzít triptany, protože mohou způsobit zúžení krevních cév (vazokonstrikce) - tak, triptany jsou kontraindikovány u pacientů s onemocněním srdce, cévní mozkovou příhodou, onemocněním periferních cév , nekontrolovaným vysokým krevním tlakem a / nebo určitými typy migréna jako hemiplegická nebo basilární migréna.
- Někteří lidé prostě nemají rádi, jak triptany způsobují pocit, protože mohou způsobit nepohodlné vedlejší účinky jako čelist, krk a hrudník, tlumení a brnění (zvláště na obličeji).
Slibná zpráva o lasmiditanu spočívá v tom, že se selektivně váže na specifické serotoninové receptory v mozku a má mnohem menší afinitu k jiným serotoninovým receptorům, které při vazbě mohou vést k nežádoucí vazokonstrikci.
Dobrou zprávou je, že ve studii fáze 2 bylo zjištěno, že lasmiditan užívaný v různých dávkách zlepšuje bolest od středně těžké až těžké migrenózní bolesti hlavy k žádnému (nebo mírnému) po dvou hodinách. Zlepšení bolesti bylo závislé na dávce, čím vyšší dávka, tím větší je úleva od bolesti.
Hlavními nežádoucími účinky byly závratě (vyskytující se u 38% účastníků), následované vertigem a únavou.
Takže na rozdíl od současných triptanů se přesná vazba lasmiditanu může vyhnout vazokonstriktivním vedlejším účinkům, ale může vést k většímu ovlivnění nervového systému, což může být pro některé lidi omezující. Celkově jsou zapotřebí větší studie a jasnější obraz mechanismu za lasmiditanem.
Peptid spojený s genem kalcitoninu (CGRP)
Peptid příbuzný s calcitoninovým genem (CGRP) hraje zásadní roli v patogenezi migrény. Přesněji řečeno, výzkum naznačuje, že během záchvatu migrény se aktivuje trigeminový systém, což vede k uvolnění CGRP z trigeminálních nervových zakončení. CGRP pak pracuje na dilataci krevních cév kolem mozku a spouští fenomén nazývaný neurogenní zánět, a tyto dva kroky pak vyvolávají migrenózní bolest hlavy.
Takže léky, které mohou zablokovat samotný CGRP nebo receptory (místo dokování v mozku) CGRP, se právě zkoumají. Některé studie zkoumající antagonisty receptoru CGRP (léky, které blokují působení CGRP) byly bohužel brzy přerušeny z mnoha důvodů, včetně obav o toxicitu jater. Jeden lék, ubrogepant, byl ve studii fáze 2 dobře tolerován a účinný.
Byly vyvinuty také tři anti-CGRP protilátky (léčiva, které se váží na protein CGRP a blokují nebo inaktivují), aby se zabránilo migrénům, s myšlenkou odstranění přebytku CGRP uvolněného zakončením trigeminálního nervu během migrénového záchvatu. Tyto léky vykazují slibné výsledky v prvních studiích fáze 1 a 2.
Konečně, erenumab je monoklonální protilátka, která se váže k CGRP, ale k receptoru a podává se pod kůži (subkutánní injekce). Vazbou na receptor se erenumab blokuje signalizací. Byla studována jako preventivní léčba migrény a zdá se být ve studii fáze 2 dobře tolerována.
Celkově se zdá, že cílení na dráhy CGRP je slibnou terapeutickou možností pro osoby s epizodickou nebo chronickou migrenózní poruchou.
Antagonisty glutamátového receptoru
Glutamát je neurotransmiter nebo chemická látka v mozku, která podle studií na zvířatech a v lidském organismu hraje klíčovou roli v tom, jak se migrény projevují. Byla studována řada léků spojených s blokáží nebo změnami glutamátových receptorů, někteří pro léčbu akutních migrénových záchvatů a další pro prevenci migrén.
Můžete dokonce užívat nebo znát preventivní léky jako topamax (topiramát) a botulotoxin A, který blokuje uvolňování glutamátu spolu s dalšími chemikáliemi.
Je zajímavé, že ketamin (anestetikum), který blokuje receptor glutamátu v mozku nazývaný receptor NMDA, bylo zjištěno, že působí na migrénu auru - a to pravděpodobně tím, že potlačuje kortikální šířící se depresi, vlnu depresivní nervové aktivity, která zametá přes kůru mozek.
V malé, dvojitě slepé studii u lidí s prodlouženou migrénou aurou bylo 25 mg intranazálního ketaminu (podaného nosem) porovnáno s intranazální versus (midazolam), což je sedativa. Studie zjistila, že ketamin snížil závažnost, ale ne trvání aury. Mezi vedlejší účinky patří:
- Pocity nereálnosti
- Euforie
- Dočasná mírná závratě
Tyto účinky ustoupily během 30 až 45 minut. Úloha glutamátu a jeho postupů v chronické migréně a migrénové auri je nadále zdrojem výzkumu a tím i nadějí na novější terapie.
Revoluční zařízení schválená FDA pro léčbu migrény
Vytvoření zařízení na léčbu a prevenci migrén revoluce v léčbě migrény. Tato zařízení jsou z velké části snadno použitelná, pohodlná a spojená s minimálními nepříznivými účinky. Nevýhody jsou náklady a skutečnost, že některá zařízení nefungují pro všechny.
Přesto investovat do zařízení může být pro některé migrény rozumnou volbou, zejména pokud léky nefungují, nebo pro osoby, které jsou náchylné k nadměrnému užívání léků .
Jedno zařízení zabraňující migréně, které se nazývá Cefaly, zaměřuje na supraorbitální nerv (tSNS), který inervuje část čela, pokožky hlavy a horního víčka. Jedná se o bateriové zařízení, které se nosí jako čelenka, která se denně používá po dobu dvaceti minut.
Jedná se o bezpečné, dobře snášené a uživatelsky přívětivé zařízení podle rozsáhlé studie v časopise Journal of Headache and Pain, kde méně než pět procent lidí hlásí drobné nežádoucí účinky. Může to být dobrá volba pro lidi, kteří nemohou tolerovat nebo nechtějí užívat perorální léky na prevenci migrény.
Dalším zařízením je zařízení neinvazivní stimulace vagových nervů (nVNS) (nazývané GammaCore), které lze použít k prevenci a léčbě akutních migrénových záchvatů. Funguje tím, že stimuluje vagusový nerv - takže je držen na straně krku přibližně dvě minuty po aplikaci vodivého gelu. Má se za to, že působí potlačením vysokých hladin glutamátu v trigeminálním systému.
Ve studii v časopise Journal of Headache and Pain ukázaly výsledky u pacientů s epizodickou nebo chronickou migrenózní poruchou zlepšení počtu bolesti hlavy měsíčně a intenzity bolesti. Bylo hlášeno několik nežádoucích účinků a žádný nebyl závažný. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly podráždění pokožky a záškoláctví krku.
Třetí přístroj nazvaný jarní transkraniální magnetický stimulátor (sTMS) je schválen FDA pro léčbu migrény s aurou. Používá se tak, že se zařízení nasadí na zadní stranu hlavy a stiskne tlačítko, které uvolní stimulující magnetickou energii do mozku. Lze ji používat pouze jednou za 24 hodin jako léčbu. Předpokládá se, že působí potlačené kortikální šíření deprese, vlna elektrických aktivit, která zametá přes mozek.
Slovo z
Zatímco vyvrcholení nových migrénových terapií a zařízení je vzrušující a slibné, nezapomínejte, že léčba a prevence migrénových záchvatů může být zdlouhavý a tvárný proces - jeden z pokusů a omylů, které se změní, jak se vaše migrény, životní styl a / nebo preference mění.
Zůstaňte aktivní tím, že budete pravidelně sledovat svého neurologa a zůstanou v aktuálním stavu o zprávách o migréně, aniž byste se příliš zalomili technickými podmínkami nových léčebných postupů. Doufejme, že toto vyčerpávající onemocnění může být brzy vyčerpáno pro vás nebo vaše blízké.
> Zdroje:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Nedávný pokrok v léčbě migrény. Springplus. 2016 17. května; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Antagonisté receptoru glutamátu v léčbě migrény. Drogy . 2014 Jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Účinnost a snášenlivost lasmiditanu, perorálního agonisty receptoru 5-HT (1F), pro akutní léčbu migrény: randomizovaná randomizovaná placebem kontrolovaná studie s paralelní skupinou fáze 2. Lancet Neurol . 2012 květen, 11 (5): 405-13.
> Bezpečnost a spokojenost pacientů s transkutánní supraorbitální neurostimulací (tSNS) s přípravkem Cefaly při léčbě bolesti hlavy: průzkum s 2 333 pacienty s bolestmi hlavy v celkové populaci. J Bolesti hlavy . 2013 1. prosince; 14: 95.
> Sun H et al. Bezpečnost a účinnost přípravku AMG 334 na prevenci epizodické migrény: randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.