Mucopolysacharidóza I (MPS-1) - dědičná nemoc Molecular Storage Disease
Pokud jste se dozvěděli, že vaše dítě nebo dítě blízké má Hurlerův syndrom, jste pravděpodobně zmatení a vystrašení. Co to znamená?
Definice
Hurlerův syndrom je typ choroby ukládání v těle způsobené nedostatkem jednoho enzymu. Abnormální enzym alfa-L-iduronidáza (IDUA) je způsoben genovou mutací v genu IDUA, genu umístěném na chromozomu 4.
Podmínka se liší podle závažnosti, ale je progresivní stav zahrnující mnoho tělesných systémů.
Pochopení mukopolysacharidóz (MPS)
Mucopolysacharidózy (MPS) jsou skupina genetických poruch, u kterých chybí nebo je přítomen nedostatečný obsah enzymů (chemikálií) v těle. MPS I onemocnění je způsobeno nedostatkem specifického enzymu nazývaného alfa-L-iduronidáza (IUDA).
Enzym alfa-L-iduronidáza rozkládá dlouhé řetězce cukrových molekul tak, aby tělo mohlo zlikvidovat. Bez enzymu se velké molekuly cukru vytvářejí a postupně poškozují části těla.
Vytvoření molekul (glykosaminoglykanů nebo GAG) se vyskytuje u lysosomů (zvláštní organelle v buňkách, která obsahuje různé enzymy). Přesné GAG, které se tvoří v lysosomech, se liší u různých typů onemocnění MPS.
Syndrom Hurler nebo Hurler Disease je historický termín pro nejtěžší verzi MPS.
Hurler byl poslední jméno lékaře, který poprvé popsal stav.
Dítě bude vykazovat několik příznaků onemocnění při narození, ale během několika měsíců (jakmile se molekuly začnou buňovat v buňkách) začnou příznaky. Deformity kostí mohou být detekovány. Srdce a dýchací systém jsou ovlivněny, stejně jako jiné vnitřní orgány včetně mozku.
Dítě roste, ale zůstává ve svém fyzickém a duševním vývoji za svůj věk.
Dítě může mít problémy se plazit a chůze a vyvstávají problémy se svými klouby, což způsobuje, že části těla, jako jsou jeho ruce, se nemohou napravit. Děti s syndromem Hurler obvykle podléhají problémům, jako je srdeční selhání nebo pneumonie.
Diagnóza
Diagnostika syndromu Hurler je založena na tělesných symptomech dítěte. Obecně platí, že příznaky závažného MPS I budou přítomny během prvního roku života, zatímco symptomy oslabených MPS se objevuji v dětství. Testování může odhalit sníženou aktivitu enzymu. Může být také možné identifikovat onemocnění na molekulárním genetickém testování
Testování
Prenatální vyšetření pro MPS I je součástí Doporučeného jednotného screeningového panelu prováděného u novorozenců ve věku 24 hodin. Testování nosičů rizikových členů rodiny je přítomno, ale pouze v případě, že byly v rodině identifikovány oba varianty genu IUDA.
Mnoho specialistů je zapojeno do péče o jedince s MPS I. Genetický poradce může s rodinou a příbuznými mluvit o rizicích přenosu syndromu.
Typy
Existuje 7 subtypů onemocnění MPS a MPS I je první podtyp (další jsou MPS II (Hunterův syndrom), MPS III (Sanfilippo syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII a MPS IX).
Symptomy
Každá porucha MPS může způsobit různé příznaky, ale mnohé z těchto onemocnění mají podobné příznaky, jako například:
- Zákal rohovky (problémy s očima)
- Krátká postava (trpaslík nebo typická výška)
- Tuhost spár
- Problémy řeči a sluchu
- Hernie
- Srdeční problémy
Mezi obvyklé příznaky specifické pro syndrom Hurler (a Scheieho a Hurler-Scheieho syndrom) patří:
- Abnormální vzhled obličeje (obličejový dysmorphism) popsaný jako "kurz"
- Rozšíření sleziny a jater
- Obstrukce horních dýchacích cest
- Kostní deformity
- Zvětšení a ztužení srdečního svalu ( kardiomypatie )
Výskyt
Celosvětově se závažná MPS I vyskytuje u přibližně 1 z každých 100 000 narozených dětí a je rozdělena do tří skupin podle typu, závažnosti a způsobu, jakým příznaky postupují.
Attenuované MPS I je méně časté, vyskytující se u méně než 1 z 500 000 narozených dětí.
Dědictví
Hurlerův syndrom je zděděn v autozomálně recesivním vzorku , což znamená, že dítě musí zdědit dvě kopie genu pro MPS I, jeden od každého rodiče, aby došlo k rozvoji onemocnění.
Vzhledem k tomu, že stav je dědičný, mnoho rodičů, kteří mají dítě s Hurlerovým syndromem, se obává, že se dalšími dětmi mohou narodit také s chybějícím enzymem. Vzhledem k tomu, že stav je autosomálně recesivní, oba rodiče jsou obvykle považováni za "nosiče". To znamená, že mají jednu kopii genu, který normálně produkuje enzym, a jednu kopii, která ne. Dítě musí dědit vadné geny od obou rodičů.
Riziko, že dva rodiče, kteří jsou nositeli, budou mít dítě s MPS I 25%. Existuje také 25% pravděpodobnost, že dítě zdědí normální kopie obou genů. Polovinu času (50 procent) dítě dědí defektní gen od jednoho rodiče a normální gen od druhého. Tyto děti nebudou mít žádné příznaky, ale budou nositelem syndromu jako jeho rodiče.
Rozsahy
MPS I se považuje za existující na spektru od mírného (oslabeného) až po těžké: mezi těmito látkami se významně překrývá a mezi nimi nebyly zjištěny žádné významné biochemické rozdíly.
- Mírná nebo oslabená forma MPS I je také známá jako Scheieův syndrom nebo MPS IS : Děti narozené touto formou mají normální inteligenci a mohou žít až do dospělosti.
- Tvrdá forma MPS I je známá jako syndrom Hurler nebo MPS IH. Děti postižené touto těžkou formou mohou mít mentální retardaci, krátkost, ztuhlost kloubů, poškození řeči a sluchu, srdeční onemocnění a zkrácenou délku života. Tyto děti se často při porodu objevují normálně a nespecifické symptomy se vyvíjejí během prvního roku života. Například v prvním roce života mohou mít infekce dýchacích cest nebo pupeční kýlu, podmínky se vyskytují častěji u dětí bez syndromu. Obličejové rysy se objevují během prvního roku, následované rozsáhlými problémy s kostrou. Ve věku tří let se obvykle výrazně zpomaluje a objevují se problémy intelektu a sluchu.
- Některé děti mohou mít normální inteligenci a mírné až závažné fyzické symptomy; tento stav se může nazývat syndrom Hurler-Scheie nebo MPS I HS .
Tyto příznaky jsou velmi podobné příznakům MPS II (Hunterův syndrom) , ale symptomy Hurlerova syndromu se zhoršují mnohem rychleji než Hunterův syndrom typu A.
Léčba
Dosud neexistuje lék na léčbu MPS I, takže léčba se zaměřila na zmírnění příznaků.
Léčba - Aldurazyme (laronidáza) nahrazuje deficientní enzym v MPS I. Aldurazyme podává intravenózní infuze jednou týdně po dobu života lidem s MPS I. Aldurazyme pomáhá zmírnit příznaky, ale není lékem.
Transplantace kmenových buněk - Další léčba pro MPS I je transplantace kostní dřeně , která v těle dodává normální buňky, které budou produkovat chybějící enzym. Nicméně mnoho dětí s Hurlerovým syndromem má srdeční onemocnění a nejsou schopni projít chemoterapií potřebnou pro transplantaci. Pokud je to možné, transplantace kmenových buněk může zlepšit přežití, intelektuální úpadek a srdeční a respirační komplikace, ale je mnohem méně účinná při léčbě kosterních příznaků.
Zdroje:
Jameson, E., Jones, S. a T. Remmington. Enzymová substituční terapie s laronidázou (Aldurazyme) pro léčbu mukopolysacharidózy typu I. Cochrane databáze systematická recenze . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. a S. Jones. Mukopolysacharidóza typu I. Pediatrické endokrinologické recenze . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. a W. Low. Gene therapy for neurologické projevy mukopolysacharidóz. Expertní stanovisko k doručování léků . 2015. 12 (2): 283-96.