D-512: Potenciální agonista dopaminu pro Parkinsonovu chorobu

Vyšetřovací lék, který bojuje proti Parkinsonově nemoci od začátku

Léky nazývané agonisty dopaminu, jako jsou Requip (ropinirole) a Mirapex (pramipexol), se běžně používají k léčbě příznaků Parkinsonovy nemoci , zejména v časných stádiích.

Agonisté dopaminu jsou obvykle předepisováni neurology buď jako prostředek prodloužení doby potřebné k tomu, aby osoba začala (nebo zvýšila) svou dávku levodopy .

Levodopa je nejúčinnější lék na léčbu Parkinsonovy choroby, ale její účinnost snižuje, čím déle je někdo na lécích.

Kromě toho, že jsou léčivé příznaky nižší než levodopa, agonisté dopaminu nemají pro zpomalení onemocnění.

Tyto nevýhody vyvolaly výzkumníky, kteří vyvinuli nový agonista dopaminu nazvaný D-512, který se nejen zdá, že je lepší než ostatní agonisté dopaminu, pokud jde o řízení motorických symptomů, ale může chránit stávající nervové buňky, což může brzdit onemocnění člověka (pozoruhodná výkon).

Je důležité si uvědomit, že D-512 je ve velmi raných fázích výzkumu. Ve skutečnosti je to pouze u zvířat. Přesto je to dobrý první krok k nalezení léku, který od počátku bojuje proti Parkinsonově nemoci.

Přehled D-512

Parkinsonova nemoc zahrnuje ztrátu nervových buněk produkujících dopamin v oblasti mozku nazývané substantia nigra.

Vzhledem k tomu, že dopamin je chemická látka mozku (nazývaná neurotransmiter), která je potřebná pro pohyb těla, vzniká z této ztráty symptomy motoru (související s pohybem).

Zatímco existuje řada motorických příznaků spojených s Parkinsonovou nemocí, čtyři hlavní jsou:

Jako dopaminový agonista se D-512 váže na dopaminové receptory nebo na dokovací místa v mozku. Přímo stimulujícím tyto receptory, D-512 napodobuje mozkový chemický dopamin (takže mozek myslí, že má dopamin, pokud to opravdu není).

D-512 je odlišný od jiných agonistů dopaminu, protože má vyšší afinitu k dopaminovým receptorům. To znamená, že se může snáze spojit snadněji a pevněji, což znemožňuje delší životnost.

Kromě toho, že má vyšší afinitu k dopaminovým receptorům, předpokládá se, že D-512 chrání nervové buňky produkující dopamin, které stále žijí, pravděpodobně snížením oxidativního stresu (klíčový prvek pro "proč" za Parkinsonovou chorobou). Snížením oxidativního stresu by se D-512 považovalo za antioxidační vlastnosti.

Jinými slovy vědci věří, že D-512 může být léčbou Parkinsonovy choroby modifikující nemoc, protože může zpomalit její progresi.

Science Behind D-512: Studie zvířat

V jedné studii v britském žurnálu farmakologie byly mozky krys infuzovány 6-hydroxydopaminem (dopaminový neurotoxin napodobující onemocnění Parkinsonovy u lidí). Potom byly krysám podávány buď D-512 nebo Requip (ropinirol) a výsledky byly srovnávány.

Výsledek

Výsledky studie odhalily vyšší absorpci mozku a hladiny D-512 v krvi než ropinirol.

Navíc, jak D-512 tak ropinirol zvýšily spontánní pohyby (u potkanů) do podobného stupně ihned po injekci, doba trvání aktivace motoru byla u D-512 delší než u ropinirolu.

Konkrétně, antiparkinsonické účinky ropinirolu trvaly jen asi dvě hodiny, zatímco antiparkinsonický účinek D-512 trval alespoň čtyři hodiny.

Vedlejší účinek: Dyskineze

Bylo zjištěno, že D-512 způsobuje dyskinezi, ale stejnou závažnost jako Requip (ropinirol) u potkanů. Dyskineze se týká abnormálních pohybů, jako je kvílení nebo záškuby, které jsou mimo kontrolu člověka.

Je důležité si uvědomit, že zatímco dyskineze jsou častým nežádoucím účinkem levodopy, který se objevuje přibližně u 50 procent lidí s Parkinsonovou chorobou za pět let, jsou mnohem méně časté u lidí užívajících agonisty dopaminu.

Ve skutečnosti výzkum ukazuje, že dyskineze, když člověk užívá samotné dopaminové agonisty, se vyskytují u asi 5 až 7 procent lidí s Parkinsonovou chorobou - a pokud se vyskytnou dyskineze, jsou obecně mírnější v závažnosti a objevují se později.

Spodní linie

Celkově nejsou dyskineze obrovským problémem u lidí užívajících samotné dopaminové agonisty (bez levodopy), takže je stále pravděpodobné, že poměr přínosu u pacientů užívajících D-512 ve srovnání s jinými agonisty dopaminu, jako je Requip (ropinirol) .

Nezapomeňte, že toto je studie na zvířatech, takže je příliš brzy na to, abychom dospěli k závěru. Důležité je, že účinky D-512 je třeba přeložit do lidského použití.

Agonisty dopaminu a jejich role v nemotorových příznacích

Kromě léčby motorických symptomů v časné fázi Parkinsonovy choroby vědecké důkazy naznačují, že agonisté dopaminu mají prospěch z nemotorových příznaků, zejména z problémů s náladou, jako je úzkost, deprese a / nebo apatie.

Agonisté dopaminu mohou také zlepšit některé autonomní problémy, jako je sexuální funkce nebo pocení, stejně jako specifické problémy se spánkem při Parkinsonově nemoci jako je syndrom neklidných nohou nebo fragmentace spánku.

To je slibné, protože odborníci se stále více zaměřují na nemotorové příznaky, protože často začínají dříve než motorické příznaky a mohou být oslabující.

To znamená, že není jasné, zda by byl D-512 lepší než tradiční dopaminové agonisty, jako je Requip (ropinirole) nebo Mirapex (pramipexol), při zmírňování těchto nemotorových příznaků.

Slovo z

Ve studiích na zvířatech je největším přínosem přípravku D-512 u přípravku Requip (ropinirole), že trvá déle a je lepší při maximálním účinku.

Přesto je zapotřebí více studií, aby bylo lépe pochopeno, zda sloučenina jako D-512 je skutečně lepší než současní agonisté dopaminu pro léčbu lidí s Parkinsonovou chorobou.

Vedle motorických příznaků a vedlejších účinků je třeba uvažovat o dalších faktorech jako o kvalitě života člověka, o čase odloženém na zahájení léčby levodopou ao tom, zda je D-512 skutečně modifikující nemoc (může chránit dopaminu produkující nervové buňky, které jsou stále živobytí).

> Zdroje:

> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirol v monoterapii způsobil závažné obstrukční dyskineze u Parkinsonovy nemoci. Mov Disord . 2013 Jul; 28 (8): 1159-60.

> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, biskup C. D-512, nový agonista receptoru dopaminu D2 / 3, demonstruje značnou anti-parkinsonskou účinnost než ropinirol u potkanů ​​s Parkinsonovou chorobou. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.

> Poewe W et al. Pramipexol s prodlouženým uvolňováním v časné Parkinsonově nemoci: 33-týdenní randomizovaná kontrolovaná studie. Neurologie. 23. srpna 2011; 77 (8): 759-66.

> Nadace Michaela J. Foxa pro výzkum Parkinsonovy choroby. D-512: nový, multifunkční agonista receptoru D2 / D3 pro léčbu Parkinsonovy nemoci.

> Schaeffer E, Berg D. Dopaminergní terapie pro nemotorové symptomy u Parkinsonovy nemoci. CNS Drogy . 2017, 31 (7): 551-70.