Standardní léčba Parkinsonovy nemoci (PD) je medikační terapií . Prakticky všechny dostupné léky působí na zvýšení hladiny dopaminu v mozku. Způsob, jakým daný lék dosáhl tohoto výkonu, má hodně společného s jeho účinností a potenciálními vedlejšími účinky.
Levodopa při léčbě motorických příznaků
Levodopa je lék první řady pro PD-mozkové buňky, který užívá levodopu jako stavební kámen k výrobě více dopaminu.
Levodopa pracuje prakticky normalizujícími motorické příznaky, takže se cítíte méně tuhá, pohyblivější a pružnější. Bohužel, nevyléčí PD a nemůže zastavit samotný základní onemocnění.
Levodopa má také vedlejší účinky. Tyto vedlejší účinky se však mohou obvykle eliminovat kombinací levodopy s jinými léky. Například jedním z hlavních vedlejších účinků levodopy, pokud se užívá samostatně, je nevolnost - důsledek přílišného dopadu cirkulujícího dopaminu v krvi těla místo v mozku. Aby se zabránilo nevolnosti a zvýšilo množství levodopy, které se dostává do mozku, je levodopa často podávána s jiným typem léku nazývaným inhibitor dopa dekarboxylázy (DDI). DDI blokuje přeměnu levodopy na dopamin v krvi těla, čímž umožňuje více levodopa dosáhnout mozku a zabránit nevolnosti.
Nejběžnější formou DDI používaného ve většině zemí je karbidopa. Kombinace levodopy a karbidopy je známá pod obchodním názvem Sinemet.
Ve většině zemí jsou dávky karbidopy / levodopy označeny jako zlomek - čitatel (nejvyšší číslo) je množství karbidopy v každé tabletě a jmenovatel (spodní číslo) množství levodopy. Například kombinace 25/100 se skládá z 25 miligramů karbidopy a 100 miligramů levodopy.
Karbidopa / levodopa je také dostupná ve formě s řízeným uvolňováním, známé jako Sinemet CR. Formulace s řízeným uvolňováním přípravku Sinemet umožňují pomalejší uvolňování levodopy do krevního řečiště, což napomáhá vyhlazení výkyvů při opotřebení na konci dávky a také noční poruchy spánku.
Jiné dopaminové léky
Ačkoli levodopa účinně léčí příznaky Parkinsonovy nemoci , onemocnění přesto pokračuje a postupně se zhoršuje. Parkinsonova nemoc poškozuje mozkové buňky, které tvoří dopamin nebo které převádějí levodopu na dopamin. Jak postupuje onemocnění, stále více a obtížněji se stimuluje tvorba dopaminu v mozku. Proto potřebujeme alternativní způsoby, jak udržet úrovně dopaminu v mozku dostatečně vysoké, aby podpořily normální fungování motoru.
Vzhledem k tomu, že buňky produkující dopamin jsou poškozeny touto chorobou, musíme se zaměřit na jiné buňky, které nemusí produkovat dopamin, ale účinněji využívají stávající dopamin. Dvě třídy léků to mohou udělat:
- léky, které přímo stimulují buňky, které užívají dopamin - "agonisty dopaminu"
- léky, které inhibují rozpad dopaminu v těle a tím zvyšují hladiny dostupné pro mozku - "inhibitory COMT a MAO"
Agonisty dopaminu u Parkinsonovy choroby
Existuje několik dopaminových agonistů, jako je:
- (Mirapex) Pramipexol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) rotigotinu
Všechny tyto léky napodobují účinky dopaminu na vybraných dopaminových receptorech, což jsou buňky, které zvyšují účinky dopaminu v mozku.
Tyto léky mohou způsobovat nežádoucí účinky, jako je závratě, nízký krevní tlak a psychické poruchy, takže musí být zahájeny jako velmi nízké dávky a postupně se zvyšují pod vedením osobního neurologa.
Inhibitory COMT a inhibitory MAO
Inhibitory COMT (katechol-O-methyltransferáza) a inhibitory MAO-B (monoaminooxidáza typu B) zabraňují rozpadu a inaktivaci dopaminu v těle a mozku.
Pokud je COMT blokován nebo potlačen, například více levodopy může dosáhnout řídícího systému motoru v mozku. Nejčastějšími inhibitory COMT jsou (Tasmar) tolkapon a (Comtan) entakapon. Inhibitory COMT jsou zvláště užitečné pro osoby s motorickými výkyvy.
Ale stejně jako většina léků mají inhibitory COMT a MAOI vedlejší účinky. Například pět až deset procent pacientů užívajících inhibitor COMT rozvíjí průjem. To obvykle znamená, že droga musí být zastavena. Dvě až tři procenty lidí užívajících tolkapon vyvíjejí závažné jaterní potíže, které vyžadují pečlivé sledování funkce jater, pokud jde o užívání drogy nebo úplné ukončení užívání drogy. Entacapone nemá tyto problémy s jaterní toxicitou.
Inhibitory MAO-B, jako je (Eldepryl) selegilin a (Azilect) rasagilin, zabraňují enzymu MAO-B rozptýlit dopamin v mozku sám.
Selegilin se používá především k prevenci nebo vyhlazení výkyvů motorů na konci dávky. Jeho účinky jsou velmi mírné. Selegilin byl jednou věřil, že působí jako neuroprotektivní lék, který zabraňuje dalšímu poškození dopaminových neuronů v mozku. Ukazuje se, že tento neuroprotektivní účinek selegilinu je malý nebo neexistuje.
Rasagilin, na druhé straně, vypadá, že je slibnější vzhledem k jeho možným neuroprotektivním účinkům, ačkoli porota je stále na tomto rozhodujícím účinku drogy. Rasagilin se nejčastěji používá v časných a střednědobých stavech Parkinsonovy choroby k omezení motorických výkyvů. Je zapotřebí více důkazů o účinnosti a bezpečnosti rasagilinu.
Spodní linie
Zatímco levodopa je nejlepší lék na léčbu motorických problémů s Parkinsonovou chorobou, někdy mohou být zahájeny nejprve jiné léky, jako agonisté dopaminu nebo inhibitory MAO, zvláště pokud jsou symptomy osoby mírné. Tyto léky mohou být také přidány k léčbě levodopou ke zvládnutí motorických výkyvů.
Dobrou zprávou je, že zatímco Parkinsonova nemoc není léčitelná, existují způsoby, jak se s touto chorobou vypořádat a zlepšit každodenní fungování vašeho nebo vašeho blízkého a kvalitu života.
Zdroje:
Americká společnost zdravotnických lékárenských systémů, Levodopa a Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Farmakologická léčba Parkinsonovy choroby: přehled. JAMA , 23. - 30. dubna, 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa a KE Lyons (editory), Příručka Parkinsonovy choroby ; 4. vydání, New York, vydavatelé Informa Healthcare, 2007.