Proč lékaři nadále spoléhají na léčbu levodopou v léčbě Parkinsonovy choroby
Levodopa je považována za zlatý standard pro dopaminovou substituční léčbu při Parkinsonově nemoci. Lék byl vyvinut v šedesátých letech minulého století po Jamesově Parkinsonovi v roce 1817, který psal o souboru příznaků, které dnes známe jako Parkinsonova choroba. O několik desetiletí později je levodopa stále nejčastěji užívanou léčbou tohoto chronického onemocnění.
Při podání ústami se levodopa absorbuje do krve z tenkého střeva.
Je pak převedena na dopamin enzymy v mozku, což pomáhá nahradit neurotransmiter, který byl ztracen, když umírají vlastní mozky produkující dopaminové neurony.
Jak Levodopa funguje
Levodopa je téměř vždy kombinována s léčivou karbidopou (podobně jako ve značkovém léku Sinemet), což pomáhá prodloužit účinnost levodopy a zabraňuje tomu, aby léky byly rozloženy v krevním řečišti předtím, než se dostanou do mozku. Namísto původně požadovaných vyšších dávek umožňuje přidání karbidopy levodopu podávat v menších dávkách. To snižuje nevolnost a zvracení, často oslabující vedlejší účinky. V Evropě je levodopa kombinována s jinou sloučeninou nazývanou benserazid s podobným účinkem ve značkovém léku Madopar.
Dopaminová substituční terapie funguje mimořádně dobře při řízení motorických příznaků a pomáhá zlepšit každodenní fungování osob postižených Parkinsonovou chorobou.
Může však také způsobit významné vedlejší účinky, jako jsou dyskineze (obtěžující nedobrovolné pohyby), které mohou omezit množství léků, které lze použít. To vede k tomu, že většina lidí je nedostatečná, pokud jde o množství substitucí dopaminu, které mohou tolerovat. Někdy jsou vedlejší účinky horší než původní léčené příznaky.
Navíc se nezabývá symptomy Parkinsonovy nemotorové choroby, o nichž je známo, že většinu postižení způsobují pacienti.
Levodopa Nežádoucí účinky
Mezi vedlejší účinky terapie substituce dopaminu patří nevolnost, zvracení, nízký krevní tlak , závratě a sucho v ústech. U některých jedinců může způsobit zmatenost a halucinace. Z dlouhodobého hlediska může použití substituce dopaminu také vést k dyskinezi a motorickým výkyvům (tj. K více "mimo" období, kdy lék nefunguje dobře).
Typy terapií nahrazení dopaminu
Dopaminová substituční terapie přichází v různých formulacích a kombinacích. Častější přípravy jsou následující:
Levodopa / karbidopa: Tato kombinace pochází z krátkodobě působící formy (Sinemet) a dlouhodobě působící (Sinemet CR), která vyžaduje pouze dávkování dvakrát denně. Levodopa / karbidopa také přichází v perorálně rozpadavé tabletě (Parcopa), která nevyžaduje vodu a je užitečná pro osoby s problémy s polykáním.
Levodopa / Carbidopa / Entacapone: Stalevo je další dlouhodobě působící preparát dopamínové náhrady, který kromě levodopy a karbidopy obsahuje dodatečný lék entakapon, který dále prodlužuje účinnost této formulace a umožňuje delší dávku.
V současnosti je k dispozici pouze v Kanadě a Evropě, levodopa / karbidopa gel (Duodopa) je forma náhrady dopaminu, která se dodává přímo do tenkého střeva přes chirurgicky umístěnou trubici. Nejlépe se používá u pacientů s pokročilým onemocněním, kteří nejsou schopni získat kontrolu nad jejich znevýhodňujícími motorickými příznaky s dalšími dostupnými léky. Pomocí systému čerpadel, který je podobný jako u inzulínové pumpy při cukrovce, je Duodopa schopen léky podávat nepřetržitě po celý den.
Populární rčení "staré je zlato" je jistě pravdivé, pokud jde o levodopu. Navzdory pokrokům v oblasti výzkumu Parkinsonovy nemoci nebylo prokázáno, že žádný další nový lék je stejně účinný jako levodopa, pokud jde o zmírnění motorických příznaků této nemoci.
Nicméně vedlejší účinky, zejména dlouhodobé, které zahrnují výkyvy motorů a dyskineze, omezují skutečnou účinnost jako ideální léčbu.
Zdroje:
Parkinsonova choroba a výzkumné centrum. Léky proti Parkinsonově chorobě . UCSF, 2014.
"Léky na předpis." - Parkinsonova choroba (PDF) . Parkinsonova choroba Foundation, nd