Aimovig je monoklonální protilátka, která zabraňuje migréně
Existují dva druhy léčby migrénou: abortní nebo preventivní. Abortivní léčba se užívá během migrénového záchvatu s cílem jeho zastavení. Triptany a NSAID jako acetaminofen a ibuprofen (Advil) jsou abortní léčby.
Preventivní léčba se snaží snížit frekvenci a závažnost migrénových bolestí hlavy. Tyto léky jsou široce kategorizovány jako perorální léky proti migréně (OMPM) a zahrnují antidepresiva, antikonvulziva a beta-blokátory.
V článku z listopadu 2017, který byl publikován v New England Journal of Medicine , Goadsby a spoluautoři zkoumali schopnost přípravku Aimovig (erenumab) zabránit migrénovým záchvatům. Na rozdíl od současných OMPM je Aimovig biologickým produktem - monoklonální protilátkou. Konkrétně Aimovig zabraňuje migrénům blokováním receptoru peptidu příbuzného s genem kalcitoninu (CGRP), který je spojen s aktivací migrény.
Kdo byl zahrnut do studií Aimovig?
Během klinických studií fáze 2 a fáze 3 byl přípravek Aimovig testován na pacientech s epizodickou i chronickou migrénou.
Epizodické migrény jsou definovány jako méně než 15 dnů migrény nebo bolesti hlavy měsíčně, a to buď s nebo bez aury. Chronické migrény jsou definovány jako nejméně 15 dní měsíce bolesti hlavy. Přinejmenším osm z těchto patnácti dnů jsou dny migrény buď s nebo bez aury.
Epizodické migrény jsou častější - asi 90 procent lidí s migrénami má.
Mezi 5% a 8% lidí s migrénami mají chronickou migrénu.
O zkoušce
V článku z listopadu 2017, zveřejněném v New England Journal of Medicine , Goadsby a spoluautoři zkoumali schopnost přípravku Aimovig zabránit migrénním záchvatům.
V této studii bylo 995 dospělých účastníků rozděleno do dvou experimentálních skupin a kontrolní skupiny.
Kontrolní skupina dostala injekci placeba a experimentální skupiny dostávaly buď 70 mg nebo 140 mg subkutánní injekci přípravku Aimovig podávanou ve šesti dávkách v rozmezí čtyř týdnů od sebe.
Podle autorů jsou obě dávky "snížena frekvence migrény, účinky migrén na každodenní aktivity a použití akutní léčby specifické pro migrénu po dobu 6 měsíců".
Počáteční počet pacientů s migrénou, které každý měsíc zaznamenaly účastníci studie, činil 8,3 dne. Mezi čtyřmi a šesti měsíci léčby počet dnů migrény klesl o 3,2 a 3,7 u 70 mg Aimovigu a 140 mg Aimoviga.
Mezi počátkem studie a čtyřmi až šesti měsíci léčby, ve skupině léčené 70 mg, zaznamenalo 43,3% pacientů alespoň měsíční snížení počtu migrénů o 50%.
Mezi počátkem studie a čtyřmi až šesti měsíci léčby, ve skupině léčené 140 mg, zaznamenalo 50 procent pacientů alespoň měsíční snížení počtu migrénů o 50 procent.
Mezi počátkem studie a čtyřmi až šesti měsíci léčby u těch, kteří dostávali placebo, zaznamenalo 26,6 procenta alespoň měsíční snížení počtu migrénů o 50 procent.
Počet dnů, kdy pacienti museli užívat specifické léky k léčbě akutních migren, se snížil o 1,1 dne ve skupině 70 mg a 1,6 dnech ve skupině 140 mg ve srovnání s 0,2 dne ve skupině s placebem.
Zhoršení každodenních činností činí migrény oslabující. Pomocí dotazníku vědci zhodnotili výkonnost každodenních činností. Byly zjištěny významné zlepšení u pacientů léčených přípravkem Aimovig.
Nežádoucí účinky a omezení
I když nepříznivé účinky přípravku Aimovig byly hlášeny většinou účastníků, tyto nežádoucí účinky se většinou nelišily od nežádoucích účinků u pacientů, kterým byl podáván placebo.
Pozoruhodně, více lidí, kteří dostávali 70 mg přípravku Aimovig, hlásilo v místě injekce bolest než u kontrolní skupiny.
Příklady častějších nežádoucích účinků zahrnovaly nachlazení, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu.
Jedno omezení studie spočívalo v tom, že výzkumníci nezahrnovali pacienty, kteří neměli žádný terapeutický přínos ze dvou nebo více tříd OMPM.
Výzkumníci však zahrnovali pacienty, kteří ukončili léčbu OMPM kvůli nedostatečné účinnosti, nedostatku trvalé odpovědi nebo nepříjemným nežádoucím účinkům. Ve skutečnosti 38,7% pacientů ve vzorku dříve nemělo prospěch z OMPM.
Dále podle Goadsby a spoluautorů:
Účinnost byla podobně prokázána i ve studii fáze 2 s erenumabem zahrnující pacienty s chronickou migrénou, u kterých 68% pacientů předtím přestalo užívat léky na prevenci migrény z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nepřijatelných vedlejších účinků.
Při kombinaci s výsledky z jiných klinických studií fáze 2 a fáze 3, které zkoumaly použití přípravku Aimovig u pacientů s chronickou a epizodickou migrénou, se zdá, že přípravek Aimovig může pomoci předcházet epizodickým migrénám.
Je zapotřebí více výzkumu, abychom objasnili dlouhodobou bezpečnost společnosti Aimovig, a jak dlouho trvá její účinky.
Jak Aimovig stacks až OMPMs
Jedním z velkých rozdílů mezi Aimovig a OMPMs je to, že Aimovig se specificky zaměřuje na specifické patofyziologické procesy, které hrají roli v migréně.
Nedošlo k dostatečnému výzkumu, který by porovnal účinky Aimovigu s jinými léky používanými k prevenci migrénových bolestí hlavy. Navíc neexistuje mnoho výzkumů, které by zkoumaly účinnost samotných OMPM.
Podle americké neurologické akademie:
Důkazy také nejsou k dispozici pro porovnávání širokého rozsahu mezi více agenty v rámci jedné třídy; tyto důkazy by poskytly komplexnější pochopení relativních profilů účinnosti a snášenlivosti v širším spektru terapeutických činidel. Je zapotřebí studií, které konkrétně vyhodnotí, kdy je preventivní léčba oprávněná a jak je třeba titrovat léky.
Pouze omezený počet studií zkoumal účinnost OMPM. Podle AAN existují buď silné nebo středně závažné důkazy podporující účinnost následujících preventivních léčebných postupů:
- Sodná sůl divalproexu, valproát sodný a topiramát (antiepileptika)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol a nadolol (beta-blokátory)
- Amitriptylin a venlafaxin (antidepresiva)
Navíc gabapentin, lamotrigin, klomipramin a fluoxetin, které jsou předepsány pro prevenci migrény, pravděpodobně nejsou účinné při prevenci migrén.
Je třeba poznamenat, že léčba antiepileptiky vyžaduje pečlivé sledování pankreatitidy, selhání jater a teratogenních účinků, jako jsou vrozené vady. Navíc divalproex sodný může způsobit přírůstek hmotnosti. Dosud se zdá, že Aimovig nepředstavuje takové nepříznivé účinky.
Jedna věc, kterou víme o OMPM, je, že dodržování je nízké. Jinými slovy, spousta lidí, kteří užívají tyto léky, přestává užívat.
V retrospektivní studii publikované v Cephalagii v roce 2015 zkoumali Hepp a kolegové účinnost 14 různých typů OMPM pro léčbu chronických migrén. Mezi 8688 pacienty se míra adherence v šesti měsících pohybovala v rozmezí 26 až 29 procent. Po 12 měsících klesla míra adherence na 17 až 20 procent.
Podle autorů:
Přestože důvody nesouladu nejsou zahrnuty do údajů o tvrzení, dříve publikované studie naznačují, že nízká adherence může být přičítána řadě faktorů, včetně vedlejších účinků a / nebo nedostatečné účinnosti OMPM. Navíc léčivé pokyny od AAN rovněž poukazují na to, že jen málo dostupných OMPM má skutečně dobrý klinický důkaz jejich účinnosti při prevenci migrénových bolestí hlavy.
Je zajímavé, že vědci zjistili, že z 14 testovaných OMPM, amitriptylin, nortriptylin, gabapentin a divalproex měly signifikantně nižší míru adherence ve srovnání s topiramatem.
Neurostimulace
Zde je zásadní problém s migrénami: Nechápu, jak fungují. Bez jasného pochopení mechanismů této nemoci je obtížné vytvořit nová abortní a preventivní léčba zaměřená na konkrétní cesty.
Zvažte následující pasáž z článku z revolučního článku s názvem "Migréna: stav mozku" z roku 2013:
Hypotézy migrénové patogeneze se typicky zaměřily na primární oblast iniciace, jako je šíření deprese v kůře nebo "migrénový generátor" v křečích. Avšak časová progrese migrénového záchvatu signalizuje současné změny ve funkci více oblastí mozku a není zřejmé, že existuje jedna anatomická oblast, kde začne migréna u všech pacientů.
Stejně jako Aimovig, Cefaly má za cíl přímo narušit patogenezi migrény cílovými mechanismy. Na rozdíl od přípravku Aimovig, který je podáván jako injekce, je Cefaly neurostimulační zařízení umístěné na čele. Stimuluje trigeminální nerv, o kterém se předpokládá, že hraje velkou roli v migrénách.
Cefaly byl nedávno schválen FDA nejen jako preventivní intervence, ale také jako akutní léčba. Dodává se ve třech modelech: Cefaly Acute, Cefaly Prevent a Cefaly Dual. (Cefaly Dual má režimy pro akutní i preventivní léčbu migrén.)
Podle svých tvůrců přípravek Cefaly Prevent aplikuje nízkointenzivní proud, který lze denně použít k prevenci migrénových záchvatů.
V klinických studiích, které se objevily mezi lety 2009 a 2012, došlo u pacientů užívajících přípravek Cefaly k prevenci migrény k výraznému poklesu migrény i dnů po tří měsících užívání.
Konkrétněji, pacienti, kteří dostávali léčbu přípravkem Cefaly, zaznamenali o 29,7% méně dnů s migrénou a 32,3% méně dnů s bolestmi hlavy. Navíc 38,2% pacientů užívajících přípravek Cefaly zaznamenalo alespoň 50% snížení měsíčních dnů migrény.
Kromě toho, že lidé s Cefaly užívali méně dní s migrénou a bolesti hlavy, vyžadovaly také méně anti-migrénové léky ("záchranné léky"). Je třeba poznamenat, že u těch, kteří dostávali léčbu přípravkem Cefaly, nebyly žádné závažné nežádoucí účinky.
Během postmarketingové studie prováděné firmou Cefaly bylo s ní spokojeno 53 procent pacientů, kteří přístroj obdrželi. Pouze 4% uživatelů zaznamenalo nespokojenost a hlásilo menší nežádoucí účinky, jako je ospalost, bolest hlavy nebo mravenčení způsobené zařízením. Stejně jako u klinických studií nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky, které by byly sekundárním účinkem léčby přípravkem Cefaly.
Slovo z
Přestože plně nerozumíme tomu, jak fungují migrény, nové intervence, jako je biologický přípravek Aimovig, stejně jako neurostimulační přístroj Cefaly, mají za cíl narušit mechanismy této nemoci. Aimovig musí být ještě schválen FDA, ale Cefaly je k dispozici. Pokud máte zájem o tato nebo jiná preventivní léčba, poraďte se s vaším neurológem.
> Zdroje:
> Charles, A. Migréna: stav mozku. Současné stanovisko v neurologii. 2013; 26: 235-239.
> Žádost o klasifikaci DeNo pro přístroj Cefaly . FDA.
> Goadsby PJ a kol. Kontrolovaná studie Erenumabu pro epizodickou migrénu. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Přilnavost k prevenci perorálních migrén u pacientů s chronickou migrénou, Cephalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transkutánní supraorbitální nervová stimulace (t-SNS) s přípravkem Cefaly pro prevenci migrény: přehled dostupných dat. Bolest a terapie. 2015; 4: 135-137.