Předběžné výsledky léčiv, které CGRP cíleně a jeho receptor
Peptid příbuzný s calcitoninovým genem (CGRP), bílkovina produkovaná některými nervovými buňkami jak v centrálním nervovém systému, tak v periferním nervovém systému, hraje zásadní roli v migrénách. Nejen, že se tento protein zjistil jako zvýšený během migrénových záchvatů, ale zmírnění bolesti migrény s migrenózním lékem nazývaným triptan se shodovalo s normalizací hladin CGRP v krevním řečišti.
Během záchvatu migrény je možné, že určité migrény vyvolávají stimulaci krevních cév v mozku, aby se dilatovaly nebo rozšířily. Tyto dilatační kraniální krevní cévy pak aktivují senzorická nervová vlákna trigeminu. Po aktivaci trigeminální nervová vlákna posílají reakci na bolest v mozku - což vyvolává uvolňování různých proteinů, jako je CGRP.
CGRP pak způsobuje další dilataci kraniálních cév a něco nazývaného "neurogenní zánět". Jak migréna ustupuje, dochází k senzibilizaci křeče. To vede k začarovanému cyklu bolesti hlavy a zvýšené citlivosti na životní prostředí.
Co předběžné studie na CGRP Show?
Studie fáze II - studie prováděné na malém počtu pacientů s cílem stanovit přínos a potenciální vedlejší účinky léku - zatím jsou slibné, což naznačuje, že protilátky CGRP zabraňují migrénami a jsou dobře tolerovány.
V jedné studii 217 účastníků, kteří za měsíc měli 4 až 14 migrény, byli slepě randomizováni k podávání injekcí kůže dvakrát týdně buď léku zvané LY2951742 nebo placeba - cukru nebo injekce vody - celkem 12 týdnů.
(LY2951742 je protilátka proti peptidu příbuznému genu kalcitoninu (CGRP) - to znamená, že se váže na CGRP a blokuje nebo deaktivuje).
Výsledky ukázaly, že účastníci, kteří dostávali LY2951742, zaznamenali v porovnání s placebem významný pokles počtu migrénových dnů s bolestem hlavy. Dobrou zprávou je také to, že tato droga byla nalezena jako bezpečná a dobře tolerovaná subjekty.
Mezi uvedené nežádoucí účinky patří:
- bolest v místě vpichu
- bolest břicha
- infekce horních cest dýchacích (např. bronchitida)
Další léčivý přípravek nazvaný ALD403 - také peptidová protilátka příbuzná kalcitoninovému genu - byla testována u 163 účastníků, kteří zažili 5 až 14 migrény měsíčně. Jedna polovina subjektů slepě dostávala 1000 mg intravenózní (prostřednictvím žíly) dávky léku, zatímco druhá polovina dostávala placebo. Jedinci byli sledováni po dobu 6 měsíců.
Během týdnů 5 až 8 účastníci, kteří dostávali léky, zaznamenali 66% snížení počtu dní, které trpěli migrénou, oproti 52% u těch, kteří dostávali placebo.
Také ve 12 týdnech bylo 16 procent pacientů, kteří dostali léčivo, zcela bez migrény oproti nulovému z těch, kteří dostávali placebo.
Nakonec bylo zjištěno, že nedávno bylo zjištěno, že další lék, podávaný pod kůží (subkutánní injekce) nazvaný AMG 334 - protilátka, která se váže na receptor CGRP (dokovací místo CGRP) - zabraňuje migrénami. Stejně jako ostatní dvě léčiva byla AMG 334 dobře tolerována. Nejčastější nežádoucí účinky byly:
- studené příznaky
- únava
- bolesti hlavy nebo migrény (jděte číslo - velmi malé, 3 procenty oproti 1 procentu ve skupině s placebem)
- nevolnost
- infekce horních cest dýchacích (např. bronchitida).
Sečteno a podtrženo
To jsou jistě zajímavé výsledky pro komunitu migrény. Nicméně je třeba provést rozsáhlejší studii fáze III - studie, které jsou rozsáhlejší a ověřeny tvrzení studií fáze II -, než budou tyto léky zpřístupněny pacientům.
Zdroje:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Peptid hlášený genem Calcitonin (CGRP) a současné porozumění stavu migrény a stavu vývoje. Bolesti hlavy . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Peptid příbuzný genu calcitoninu (CGRP) a migrénu. Bolest hlavy. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Trigeminovaskulární systém a migréna: studie charakterizující cerebrovaskulární a neuropeptidové změny pozorované u lidí a koček. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Počáteční výsledky pro ALD403, nová vyšetřovací medicína pro prevenci migrény. (nd). V americké bolestné společnosti. Načteno 18. května 2014.
Sun H et al. Bezpečnost a účinnost přípravku AMG 334 na prevenci epizodické migrény: randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.