Přehled doplňkových možností léčby
Jedinou léčebnou terapií primární myelofibrózy (PMF) je transplantace kmenových buněk , tato terapie se však doporučuje pouze u pacientů s vysokým a středně rizikovým rizikem. Dokonce i v této skupině může věk a jiné zdravotní stavy zvýšit rizika spojená s transplantací, čímž se výrazně sníží jeho nápad. Navíc ne všichni lidé s vysokým a středně rizikovým PMF budou mít vhodného dárce transplantace kmenových buněk (sousedící se sourozeným nebo s odpovídajícím dárcem nesouvisejícím).
Doporučuje se, aby lidé s nízkým rizikem PMF dostávali léčbu zaměřenou na snížení symptomů spojených s tímto onemocněním.
Možná, že váš lékař uvědomil, že transplantace není pro vás tou nejlepší volbou nebo nemůže být identifikován žádný vhodný dárce, nebo jste tolerovali další terapie první linie pro PMF. Je samozřejmě vaše další otázka - jaké další možnosti léčby jsou k dispozici? Naštěstí existuje mnoho studií, které se snaží najít další možnosti léčby. Některé z těchto léků přezkoumáme stručně.
Inhibitory JAK2
Ruxolitinib , inhibitor JAK2, byl první cílovou léčbou určenou pro PMF. Mutace v genu JAK2 byly spojeny s vývojem PMF.
Ruxolitinib je vhodná terapie u lidí s těmito mutacemi, kteří nemohou podstoupit transplantaci kmenových buněk. Naštěstí to bylo považováno za užitečné i u lidí bez mutací JAK2.
Pokračuje výzkum zaměřený na vývoj podobných léků (jiných inhibitorů JAK2), které by mohly být použity při léčbě PMF, stejně jako kombinaci ruxolitinibu s jinými léky.
Momelotinib je dalším inhibitorem JAK2, který je studován na léčbu PMF. V raných studiích bylo zjištěno, že 45 procent lidí, kteří dostali momelotinib, mělo sníženou velikost sleziny.
Asi polovina studovaných osob měla zlepšení anémie a více než 50 procent bylo schopno zastavit transfuzní terapii. Může se vyvinout trombocytopenie (nízký počet krevních destiček) a může omezit účinnost. Momelotinib bude ve studiích fáze 3 porovnáván s ruxolitinibem, aby se zjistila jeho úloha při léčbě PMF.
Imunomodulační léky
Pomalidomid je imunomodulační léčivo (léky, které mění imunitní systém). To souvisí s thalidomidem a lenalidomidem. Obecně platí, že tyto léky jsou podávány s prednisonem (steroidní medikace).
Thalidomid a lenalidomid byly již studovány jako možnosti léčby u PMF. Ačkoli oba vykazují přínos, jejich použití je často omezeno vedlejšími účinky. Pomalidomid byl vyvinut jako méně toxická možnost. Někteří pacienti mají zlepšení v anémii, ale žádný účinek nebyl pozorován ve velikosti sleziny. Vzhledem k tomuto omezenému přínosu probíhají studie zaměřené na kombinování polmalidomidu s jinými látkami, jako je ruxolitinib, pro léčbu PMF.
Epigenetické drogy
Epigenetické léky jsou léky, které ovlivňují expresi určitých genů spíše než je fyzicky měnit. Jedna třída těchto léků jsou hypometizující látky, které zahrnují azacitidin a decitabin.
Tyto léky se v současnosti používají k léčbě myelodysplastického syndromu . Studie zabývající se rolí azacitidinu a decitabinu jsou v počátečních fázích. Dalšími léky jsou inhibitory histon deacetázy (HDAC), jako je givinostat a panobinostat.
Everolimus
Everolimus je léčivo klasifikované jako inhibitor mTOR kinázy a imunosupresivum. FDA je schválen pro léčbu několika druhů rakoviny (prsu, karcinomu ledvinových buněk, neuroendokrinních nádorů apod.) A zabraňuje odmítnutí orgánů u osob, které dostaly transplantaci orgánů (játra nebo ledviny). Everolimus se užívá perorálně.
Časné studie naznačují, že může snížit příznaky, velikost sleziny, anémii, počet trombocytů a počet bílých krvinek.
Imetelstat
Přípravek Imetelstat byl zkoumán u několika typů rakoviny a myelofibrózy. V raných studiích vyvolala remisii (zesnulé příznaky a symptomy PMH) u některých lidí se středně pokročilým nebo vysoce rizikovým PMF.
Pokud nereagujete na léčbu první linky, přihlášení do klinické studie vám umožní přístup k novým terapiím. V současné době existuje více než 20 klinických studií, které hodnotí možnosti léčby u lidí s myelofibrosou. Tuto možnost můžete projednat se svým lékařem.
> Zdroje:
> Cervantes F. Jak léčbu primární myelofibrózy. Krev. 2014; 124: 2635-2642.
> Geyer HL a Mesa RA. Terapie myeloproliferativních novotvarů: kdy, který agent a jak? Krev. 2014; 124: 3529-3537.