Primární myelofibróza (PMF) je jednou z několika poruch krve klasifikovaných jako myeloproliferativní novotvary. Novotvar je definován jako abnormální růst tkáně způsobený mutací a může být klasifikován jako benigní (nemaligní), premaligní nebo maligní. Myeloproliferativní novotvary jsou zpočátku benigní, ale v průběhu času se mohou změnit na maligní (rakovinné) onemocnění.
Mutace PMF vede k fibróze (zjizvení) kostní dřeně. Tato jizva v kostní dřeni narušuje normální vývoj krevních buněk. Nejběžnější laboratorní nález je anémie. Leukocytóza (nárůst bílých krvinek) a trombocytóza (zvýšený počet krevních destiček) jsou časté, ale v průběhu progrese onemocnění se může objevit trombocytopenie (nízký počet krevních destiček). Splenomegalie (zvětšení v slezině) se rozvíjí, jelikož slezina se stává sekundárním místem produkce krevních buněk.
Potřebují všichni léčbu?
Zatímco typickým prvním krokem by mohlo být prozkoumání možných možností léčby, nezapomeňte, že ne všechny osoby s PMF vyžadují léčbu. Léčba PMF je určena rizikem progrese onemocnění a přežití.
V systému nazvaném Dynamické hodnocení skóre mezinárodního prognostického skóre (DIPSS) Plus se používají informace o osobě, jako je věk, počet bílých krvinek, hemoglobin, cirkulující výbušné buňky, přítomnost příznaků, genetika, počet krevních destiček a transfúze.
Pomocí tohoto systému mohou být lidé s PMF rozděleni do čtyř prognostických kategorií: nízké riziko, riziko mezilehlého rizika 1, riziko mezilehlého rizika 2 a vysoké riziko. Medián přežití se pohybuje od pouhého jednoho roku u pacientů s vysoce rizikovým onemocněním až po 15 let u pacientů s nízkorizikovým onemocněním. PMF u lidí mladších 60 let je spojeno s lepší prognózou a mediánem přežití téměř dvou let na 20 let.
Hematologové používají skóre DIPPS Plus spolu s genetickou mutací člověka k určení plánu léčby. Lidé s nízkorizikovým onemocněním, kteří nemají příznaky, nejsou léčeni, ale pečlivě monitorují symptomy a zhoršují anémii a / nebo trombocytopenii. Pokud se u člověka vyskytnou příznaky (horečka, ztráta hmotnosti, nadměrné pocení nebo masivní zvětšení sleziny) nebo transfuzní potřeba, je třeba zahájit léčbu. Transfuze červených krvinek se obvykle provádí, pokud je hemoglobin nižší než 8 g / dL. Protože opakované transfúze červených krvinek vedou k přetížení železa, obvykle se pokouší další léčba.
Léčba příznaků
- Splenomegalie: Pokud je slezina významně zvětšena a způsobuje problémy (jako je nepohodlí, mnohočetné infarkty sleziny, zvyšující se potřeba transfuze), může být užívána perorální lék hydroxyurea. Při této léčbě má asi 40% lidí s PMF 50% snížení velikosti sleziny trvající přibližně jeden rok. Pokud slezina nereaguje na léčbu hydroxyureou, může být zapotřebí splenektomie (chirurgické odstranění sleziny).
- Anémie: Anemie v PMF může být léčena různými léky, jako je fluoxymesteron, prednison nebo danazol. Fluoxymesteron a danazol jsou známé jako androgeny (steroidní hormon), které zřejmě stimulují produkci kostní dřeně. Jedním z hlavních nevýhod těchto léků je to, že souvisejí s mužskými hormony a mohou způsobit vývoj vlasů, hluboký hlas nebo zvýšené svalové objemy. Může se také použít thalidomid nebo lenalidomid (forma chemoterapie) spolu s prednisonem.
Vysoké nebo střední riziko
Lidé se středně těžkým a vysoce rizikovým onemocněním mohou potřebovat alternativní terapii. Je pochopitelně obtížné slyšet, že vaše nemoc je vyšší riziko - znalost možností léčby může pomoci zmírnit některé z obav a strachu, které můžete cítit.
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk (transplantace HSCT nebo kostní dřeně) : Jedná se o jedinou léčebnou terapii pro PMF, která však představuje významné riziko. Transplantace by se měla objevit krátce po diagnóze před vznikem dalších komplikací ke snížení komplikací. Historicky byly transplantace omezeny na osoby mladší 60 let, které se shodovaly s dárci sourozenců (MSD) . Nedávno byly provedeny transplantace s odpovídajícími nesouvisejícími nebo nesouvisejícími příbuznými dárci.
- Ruxolitinib: Lidé s PMF a závažné příznaky, kteří nejsou kandidáty na HSCT, mohou užívat ruxolitinib. Ruxolitinib je léčivo známé jako inhibitor tyrosinkinázy, konkrétně inhibitor JAK2. JAK2 je běžná mutace v PMF, ale může se nalézt také u jiných myeloproliferativních novotvarů, jako je polycythemia vera a esenciální trombocytémie. Léčba ruxolitinibem může snížit velikost sleziny, snížit příznaky (jako únava, bolest kostí) a snížit chudokrevnost. Přestože tato léčba je zaměřena na mutaci JAK2, pacienti s jinými mutacemi mohou také reagovat.
Zdroje:
Teferri A. Prognóza primární myelofibrózy a zvládání primární myelofibrózy. V: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.