Jakafi představuje paradigm pokroku ve farmakologii.
Žijeme v úžasných dobách, kdy nejenže lépe porozumíme mechanismům onemocnění, ale také, jak zaměřit tyto mechanismy na nově objevené drogy. Například Jakafi (ruxolitinib) se stal prvním lékem schváleným FDA pro léčbu polycythemie vera a působí tím, že inhibuje enzymy Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) a Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Spolu s jinými buněčnými změnami tyto enzymy přetrvávají u lidí s polycythemií vera.
Co je Polycythemia Vera?
Polycythemia vera je neobvyklá krevní porucha. Je to zákeřné onemocnění, které se obvykle objevuje později v životě (lidé v 60. letech) a nakonec způsobí trombózu (myšlenkovou mrtvici) v jedné třetině všech postižených osob. Jak všichni víme, mrtvice může být smrtící, takže diagnóza PV je velmi vážná.
Příběh o tom, jak FV práce začínají v kostní dřeni. Naše kostní dřeň je zodpovědná za výrobu našich krevních buněk. Různé typy krevních buněk v našem těle mají různé role. Červené krvinky dodávají kyslík do našich tkání a orgánů, bílé krvinky pomáhají v boji proti infekcím a krevních destiček zastavují krvácení. U lidí s PV existuje mutace v multipotenciálních krvetvorných buňkách, což vede k nadměrné tvorbě červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Jinými slovy, u PV jsou progenitorové buňky, které se odlišují od červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček, jsou hodnoceny jako nadměrné.
Příliš velké množství cokoli není dobré, a v případě FV se příliš mnoho krevních buněk může dostat do krevních cév, což způsobuje všechny druhy klinických problémů, včetně následujících:
- bolest hlavy
- slabost
- pruritus (svědění, které klasicky představuje po horké sprše nebo v lázni)
- závrať
- pocení
- (Krevní sraženiny mohou ucpat tepny a způsobit mrtvici, srdeční záchvaty a plicní embolii nebo zanesit žíly jako portální žíla, která krmiva játry, což způsobuje poškození jater.)
- krvácení (příliš mnoho krevních buněk, z nichž mnohé jsou vadné krevní destičky, mohou způsobit krvácení)
- splenomegalie (slezina, která filtruje mrtvé červené krvinky, se zvětšuje v důsledku zvýšeného počtu krevních buněk ve FV.)
- erytromelalgie (Bolest a teplo v číslech jsou způsobeny příliš mnoha krevními destičkami, které zabraňují průtoku krve prsty a prsty, což může vést k smrti a amputaci čísel.)
PV může také komplikovat další nemoci, jako je koronární onemocnění srdce a plicní hypertenze, a to jak z důvodu zvýšeného počtu krevních buněk, které zasekly oběh a hyperplazie hladkého svalstva, nebo nadměrné růst, který dále omezuje průtok krve. (Hladké svaly vytvářejí stěny našich krevních cév a zvýšený počet krevních buněk pravděpodobně uvolňuje více růstových faktorů, které způsobují ztluštění hladkého svalu.)
Menšina lidí s PV pokračuje v rozvoji myelofibrózy (kde se kostní dřeň stává vyčerpaným nebo "opotřebovaným" a naplněným bezfunkčními a fibroblasty podobnými plnidlům vedoucím k anémii) a nakonec i akutní leukémii. Mějte na paměti, že PV se často označuje jako myeloproliferativní novotvar nebo rakovina, protože stejně jako jiné rakoviny vede k patologickému nárůstu počtu buněk. Naneštěstí u některých lidí s PV existuje leukémie konec linie na kontinuu rakoviny.
Jakafi: lék, který bojuje proti polycytémii Vera
Lidé v plodné fázi PV nebo ve fázi charakterizované zvýšeným počtem krevních buněk jsou léčeni paliativními intervencemi, které zmírňují symptomy a zlepšují kvalitu života. Nejznámější mezi těmito léčbami je pravděpodobně flebotomie nebo krvácení za účelem snížení počtu krevních buněk.
Specialisté také léčí PV s myelosupresivními (myslím chemoterapeutickými) přípravky - hydroxymočovinou, busulfanem, 32p a novějším interferonem, které inhibují nadměrnou tvorbu krevních buněk. Myelosupresivní léčba zvyšuje pocit pohody pacienta a předpokládá se, že pomáhá lidem s PV dlouhodoběji žít.
Naneštěstí některé z těchto léků, jako je chlorambucil, přinášejí riziko vzniku leukémie.
Pro lidi s PV, kteří mají problémy s tolerováním nebo nereagují na hydroxyureu, myelosupresivní lék první linie, Jakafi byl schválen FDA v prosinci 2014. Jakafi působí tím, že inhibuje JAK-1 a JAK-2 enzym, který je ve většině lidí mutován s PV. Tyto enzymy se podílejí na krvi a imunologickém fungování, což jsou procesy, které jsou abnormální u lidí s PV.
U 21% lidí, kteří netolerují nebo nereagují na hydroxymočovinu, studie ukazují, že Jakafi snižuje velikost sleziny (snižuje splenomegalie) a snižuje potřebu flebotomie. Výzkum naznačuje, že i u těch nejlepších dostupných alternativních léčebných postupů by takový prospěch jinak zasáhl pouze 1% těchto osob. Jakafi byl dříve schválen FDA pro léčbu myelofibrózy v roce 2011. Jakafiho nejčastější nežádoucí účinky (které FDA zvědavě označuje jako "vedlejší účinky") zahrnují anémii, nízký počet krevních destiček, závratě, zácpu a šindel.
Je třeba poznamenat, že stejně jako u jiných myelosupresivních léčiv, není jasné, zda Jakafi pomůže lidem žít déle.
Pokud vy nebo někdo, koho milujete, má PV, který nereaguje na hydroxymočovinu, Jakafi představuje novou slibnou léčbu. Pro nás ostatní je Jakafi předním paradigmem toho, jak budou léky rozvíjeny dál. Vědci se stále lépe snaží zjistit, které mechanismy jsou nemocné zpochybněny a zaměřeny na tuto patologii.
Zdroje:
"Terapie myeloproliferativních novotvarů: kdy, který agent a jak?" od HL Geyer a RA Mesa publikované v Blood dne 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Kapitola 86. Polycythemia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.