Myelofibróza je onemocnění kostní dřeně, které způsobuje, že kostní dřeň se stává fibrotickou nebo zjizvenou. Tkáň jizvy se tvoří uvnitř krevní tkáně dřeně, v dutinových dutinách některých kostí. "Jizva" v myelofibróze je však na rozdíl od jizvy vzniklé v důsledku hojivé kožní rány. Kostní dřeň je místem produkce pro všechny krevní buňky v těle, takže zjizvovací proces, který začíná tam není, je benigní a může nakonec vést k problémům s počtem buněk, vážnými komplikacemi a zkrácením délky života.
Když fibróza přebírá, vede to k horší a horší produkci krevních buněk, s abnormalitami v počtu buněk a někdy i v samotných krvinkách. Nakonec při pokročilé myelofibróze může dojít k selhání dřeně při výkonu své práce. Když myelofibróza postupuje nebo se vyvíjí, jsou možné život ohrožující komplikace, jako je leukémie a závažné srážení krve a krvácení. Je také možné, že myelofibróza vede k akutní leukémii , život ohrožující rakovině krve.
Primární vs. sekundární myelofibróza
Myelofibróza může být primární nebo sekundární. Když se znovu objeví nebo je poprvé detekováno samo o sobě, nazývá se primární myelofibrosa. Když se vyvíjí ve spojení s nějakou jinou chorobou, zraněním nebo krevním stavem, nazývá se sekundární myelofibrosou. Například myelofibróza po poruchách krve známých jako polycythemia vera je jednou z forem sekundární myelofibrózy.
Je to stejné jako rakovina?
To má mnoho věcí společných s rakovinou, ale odborníci se na ni odkazují jako na "myeloproliferativní neoplasmus ". Aby to bylo jednoduché, slovo neoplasmus lze považovat za fiktivní termín pro "nádor nebo růst" a nádory nebo růsty mohou být benigní nebo maligní. Myelofibróza rozhodně není benigní, ale také postrádá některé z charakteristik, které lidé očekávají při myšlení na rakovinu nebo na maligní novotvary.
Pokud se podíváte na myelofibrózu jako rakovinu nebo škodlivý růst tkáně kostní dřeně, v současné době neexistuje léčebná terapie, která by byla léčebná ( transplantace kostní dřeně může být léčivá) a je to proces, který může postupovat, aby způsobil poškození - i když při různých rychlostech u různých lidí. Pokročilé formy myelofibrózy omezují délku života a vytvářejí významnou zdravotní zátěž pro pacienty.
Najdete zde spoustu stránek zaměřených na pacienty, které se týkají myelofibrózy jako "vzácného onemocnění v krvi". Může to být účinný způsob, jak sdělit obecný koncept, ale je také více o příběhu. Myelofibróza může vést k rakovině krve, avšak v některých případech může mít myelofibróza za následek rakovinu krve.
Typy
Vedle primárního a sekundárního, existují i jiné způsoby, jak kategorizovat myelofibrózu. Jedním ze způsobů je shromažďování případů této choroby do samostatných rizikových kategorií v závislosti na zjištěních osoby při diagnostice onemocnění. K dispozici je několik různých nástrojů, které pomáhají lékařům určit vaši úroveň rizika, pomáhají léčit léčbu a formují vaši prognózu.
Prevalence
Podle společnosti leukemie a lymfomu se myelofibróza vyskytuje každý rok u asi 1,5 z každých 100 000 lidí ve Spojených státech.
Ovlivňuje to jak u mužů, tak u žen a je obvykle diagnostikována u osob starších 60 let, ale může se objevit v jakémkoli věku. Odhaduje se, že přibližně 16 000 až 18 500 osob ve Spojených státech má myelofibrózu.
Příčiny
Jsou známy různé typy buněk dřeně a geny, nicméně přesná příčina nadměrné zjizvení myelofibrózy není zcela jasná. Bylo zjištěno mnoho genetických a chromozomálních abnormalit, včetně mutace nazývané "JAK2 V617F missense mutace", nicméně tato mutace neznamená, že byste nutně vyvinuli primární myelofibrosu. Důvod těchto mutací není znám a ve většině případů nelze s primární myelofibrosou spojit specifické expozice nebo rizikové faktory.
Vedle rakoviny krve mohou jiné nerakovinové krevní poruchy známé jako "myeloproliferativní neoplasmy", jako je polycytemia vera a esenciální trombocytémie, také vést k sekundární myelofibróze. Sekundární nebo interakční myelofibróza může také nastat v reakci na chemické nebo fyzické poškození, infekci nebo ztrátu přívodu krve do kostní dřeně.
Primární myelofibróza, myelofibróza související s polycytemií vera a myelofibróza související s trombocytémií jsou někdy spojeny společně jako "myelofibróza", ale vědci říkají, že může být víc, než se učit a porozumět rozdílům mezi jednotlivými typy.
Symptomy
Mnoho pacientů nemá v době diagnózy žádné příznaky, ale časté příznaky zahrnují následující:
- Únava
- Ztráta váhy
- Noční pocení
- Horečka
- Pocit potíží s dechem
- Nepohodlí v břiše (v důsledku zvětšené sleziny)
Selhání kostní dřeně může vést k příznakům z nízkých krevních hodnot, jako je únava z příliš málo zdravých červených krvinek. Dopad na krevní destičky může také vést k problémům s krvácením a srážením krve.
Jiné příznaky, jako je plnost nebo tlak břicha, mohou být kvůli tomu, co se děje mimo jizvou kostní dřeně, aby vznikly nové krevní buňky:
- Obvykle se produkce krevních buněk v kojenecké kostře v době nebo v době narození posouvá na kostní dřeň. Před narozením však děti mohou produkovat nové krevní buňky v místech, jako je slezina, játra a lymfatické uzliny - tyto místa mimo kostní dřeň se nazývají extramedulární.
- Obvykle u dospělých je jediným místem vzniku nových krevních buněk kostní dřeň. U některých nádorů krve a krevních onemocnění se lidé na těchto extramedulárních místech vracejí k produkci krevních buněk kdekoli. Při myelofibróze se nejčastěji vyskytuje v slezině a játrech. Někdy může být slezina člověka obrovská kvůli extramedulární hematopoéze při myelofibróze.
Hlavní komplikace myelofibrózy obvykle pocházejí z selhání kostní dřeně a extramedulární hematopoézy .
Existuje zvýšené riziko přeměny na akutní myeloidní leukémii (AML) s myelofibrózou a přibližně 20% lidí s myelofibrosou vyvolává akutní leukémii.
Diagnóza
Kromě informací, které lékař prochází příznaky a fyzickou prohlídkou, existuje několik testů, které nabízejí cenné diagnostické informace. Mezi ně patří krevní obraz, další krevní práce, zobrazovací testy, jako jsou rentgenové záření a MRI, testy kostní dřeně a genové testy. Vzorek krve nebo kostní dřeně může být poslán do laboratoře, aby vyhledal genové mutace (jako jsou mutace JAK2, CALR nebo MPL), které jsou velmi časté u lidí s myelofibrosou.
Další věci, které mohou vypadat jako myelofibróza, ale nejsou, zahrnují chronickou myelogenní leukémii, jiné myeloproliferativní syndromy, chronickou myelomonocytární leukémii a akutní myeloidní leukémii.
Léčba
V současné době neexistuje léčebná možnost, která by byla léčebná. Cílem většiny pacientů je zmírnit příznaky, snížit zvětšení sleziny a zlepšit počet krevních buněk. V souladu s těmito cíli je hlavním cílem snížit riziko komplikací.
Myelofibróza je onemocnění s málo schválených možností léčby, ale mnoho nových agentů se zkoumá a rozvíjí. Léčba se řídí vašimi specifickými faktory, jako je přítomnost příznaků, stejně jako riziko konkrétního případu myelofibrózy, ale také vašeho věku a celkového / celkového zdraví.
Pro osoby s velmi nízkým rizikem a bez příznaků může být pozorování samo o sobě v pořádku. U vysokorizikového onemocnění se často uvažuje o transplantaci kmenových buněk od dárce , avšak ne všichni pacienti jsou způsobilí kvůli rizikům. Někteří pacienti jsou v klinickém hodnocení dobrými kandidáty na konvenční farmakoterapii nebo léčebnou terapii .
V roce 2011 schválil úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ruxolitinib (Jakafi) k léčbě středně a vysoce rizikové myelofibrózy, včetně primární myelofibrózy, myelofibrózy post-polycythemie vera a myelofibrózy post-esenciálních trombocytmií.
- Schválení FDA bylo založeno na výsledcích dvou randomizovaných kontrolovaných studií u pacientů se středně těžkou nebo vysoce rizikovou myelofibrózou porovnávajícími ruxolitinib s placebem (Studie 1) nebo s nejlepší dostupnou léčbou (Studie 2). Ve studii 1 42% pacientů léčených ruxolitinibem ve srovnání s 1% pacientů léčených placebem zaznamenalo nejméně 35% snížení velikosti sleziny ve 24 týdnech. V době schválení 75% pacientů ve studii 1 a 67% ve studii 2, kteří dosáhli alespoň 35% snížení objemu sleziny, udrželo toto snížení objemu sleziny.
- Ruxolitinib je účinný při snižování velikosti sleziny a zmírnění příznaků u většiny pacientů. Při klinickém testování ruxolitinibu u pacientů s vysokým rizikem myelofibrózy zaznamenala velká skupina účastníků významné zlepšení symptomů spojených s tímto onemocněním: napsali denní deník zachycující oslabující příznaky myelofibrózy, které zahrnovaly břišní nepohodlí, včasné pocity plnosti, bolesti v levé žebro, svrbení, noční pocení a bolest kostí / svalů.
- Nejčastějšími nežádoucími účinky, které byly pozorovány u alespoň 1% pacientů léčených ruxolitinibem, byly nízké krevní destičky, anémie, podlitiny, závratě a bolesti hlavy. U pacientů léčených ruxolitinibem ve srovnání s placebem u pacientů léčených ruxolitinibem ve srovnání s placebem ve studiích 1 byly nežádoucí účinky s nízkým počtem krevních destiček (zaznamenané u 13% pacientů léčených ruxolitinibem ve srovnání s 1% pacientů léčených placebem) a anémie 45% pacientů léčených ruxolitinibem ve srovnání s 19% pacientů léčených placebem). Podobné výsledky byly pozorovány ve studii 2.
Jiné terapie, u kterých se zjistilo, že jsou účinné při zvětšení sleziny a při kontrole symptomů, zahrnují chemoterapii, odstranění sleziny nebo splenektomie a radiační terapii s nízkými dávkami do sleziny. Pro anémiu lze podat krevní transfúze a u pacientů, kteří trpí anémií závislou na transfuzi, mohou být užívány přípravky stimulující kostní dřeně, jako je erytropoetin, androgeny (například danazol) a imunomodulátory (například lenalidomid).
Prognóza
Na základě minulých studií žily některé skupiny lidí s myelofibrosou po mnoho let, zatímco v jiných skupinách byly doby přežití méně než 3 až 5 let od diagnózy. Asi 60 procent pacientů s primární / idiopatickou myelofibrosou žije 5 let. Existuje však významná skupina pacientů, kteří žijí 10 nebo více let.
Ti, kteří mají tendenci dělat velmi dobře, zahrnují ty, jejichž hladina hemoglobinu je vyšší než 10 g / dL, počet krevních destiček vyšší než 100 x 3 / UL a ti, kteří mají menší zvětšení jater. Zdá se, že velikost sleziny a pohlaví nemají žádný významný vliv na přežití ve studiích, ač teoreticky by snížení velikosti sleziny mohlo v některých případech překládat výhody přežití.
Slovo z
Zatím se zdá, že přežití lidí s primární myelofibrosou souvisí s jejich individuálními příznaky a projevy onemocnění na počátku a není ovlivněno žádnou léčbou nebo terapií; toto je však koncept evoluce, který se může změnit, když se věda rozvíjí. Novější léčba se neustále objevuje a věda v této oblasti se rychle rozšiřuje.
Zdroje:
> Myelofibróza: nové poznatky pro odborníka na zdravotnictví: vydání roku 2013. ScholarlyEditions, 22. července 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R a kol. DIPSS-plus: Vylepšený dynamický systém mezinárodního prognostického hodnocení (DIPSS) pro primární myelofibrosu, který zahrnuje prognostické informace z karyotypu, počtu trombocytů a transfuzního stavu. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM a kol. Myelodysplastické syndromy: Pokyny klinické praxe v onkologii. JNCCN. 2013, 11 (7): 838-874.