Leukémie není nemoc, ale mnoho. Vědci začínají chápat, že i jediný, specifický typ leukémie má podtypy, které se liší důležitými způsoby.
Čtyři hlavní typy leukémie jsou založeny na tom, zda jsou akutní nebo chronické, a myeloidní nebo lymfocytární leukémie a tyto hlavní kategorie jsou následující:
- Chronická myeloidní (nebo myelogenní) leukémie (CML)
- Akutní lymfocytární (nebo lymfoblastická) leukémie (ALL)
- Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
O společnosti AML
Akutní myelogenní leukémie je rakovina kostní dřeně - houbovitý vnitřek kostí, kde jsou vytvořeny krevní buňky - a to je také rakovina krve.
AML je považována za "akutní" leukémii, protože postupuje rychle. Myelogenní část jména pochází z myeloidních buněk - skupiny buněk, které se normálně vyvinou do různých typů zralých krevních buněk, jako jsou červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.
AML má mnoho aliasů: Akutní myelogenní leukémie je také známá jako akutní myeloidní leukémie, akutní myeloblastická leukémie, akutní granulocytární leukémie a akutní nelymfocytární leukémie.
AML může mít vliv na lidi všech věkových kategorií. Projekt GLOBOCAN Světové zdravotnické organizace z roku 2012 naznačuje, že přibližně 352 000 lidí po celém světě mělo AML a onemocnění se stává stále častější, jelikož populace stárnou.
Příznaky a symptomy AML zahrnují:
- Horečka
- Bolest kostí
- Letargie a únava
- Dýchavičnost
- Bledá kůže
- Časté infekce
- Snadné podlitiny
- Zvláštní krvácení, jako časté krvácení z nosu a krvácení z dásní
Podtypy
Klasifikace AML na základě mikroskopického vzhledu rakovinných buněk nebo morfologie je doplněna novými objevy o genetických změnách nebo mutacích, které se podílejí na různých formách této malignity.
Vědci z Institutu Wellcome Trust Sanger a spolupracovníci se nedávno přidali do znalostní základny a hlásili se o genetických mutacích, které pomáhají formovat chápání AML - dále přeměňují koncept AML z jedné poruchy na jednu s nejméně 11 různými genetickými odrůdami malignity s rozdíly, které mohou pomoci vysvětlit proměnlivé časy přežití u mladých pacientů s AML.
Vědci publikovali svou studii o genetice AML v červnu 2016 vydání "New England Journal of Medicine" a odborníci se domnívají, že tato zjištění mohou zlepšit klinické testy a ovlivnit způsob diagnostikování a léčby pacientů s AML v budoucnu.
Studie NEJM
Výzkumníci studovali 1 540 pacientů s AML, kteří byli zařazeni do klinických studií. Analyzovali více než 100 genů, o kterých je známo, že způsobují leukémii, s cílem identifikovat "genetické motivy" za vývojem nemoci.
Zjistili, že pacienti s AML mohou být rozděleni do nejméně 11 hlavních skupin, z nichž každá má odlišné shluky genetických změn a různé vlastnosti a rysy. Podle studie měla většina pacientů jedinečnou kombinaci genetických změn, které vedly k jejich leukemii, což může pomoci vysvětlit, proč má AML takovou variabilitu v míře přežití.
Dopady
Znalost genetického složení pacientovy leukémie může zlepšit schopnost předpovědět, zda by stávající léčba byla účinná. Informace tohoto druhu by mohly být použity k vytvoření nových klinických studií s cílem vyvinout nejlepší léčbu pro každý podtyp AML; a nakonec rozsáhlejší genetické testování AML při diagnóze by mohlo být více běžné.
V klasifikačním systému Světové zdravotnické organizace (WHO) 2008 již vědci začali klasifikovat dospělé AML do různých "molekulárních skupin", včetně specifických genetických změn nebo zranění chromozomů označených takto: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL fúzní geny a provizorně mutace CEBPA nebo NPM1.
Nicméně, jak dokládá nedávná studie NEJM, molekulární klasifikace WHO nefungují dobře pro velké množství případů AML. Ve studii 736 pacientů s AML nebo 48% z nich nebylo klasifikováno na základě molekulárních skupin WHO, přestože 96% pacientů mělo skutečně takzvané mutace řidičů - genetické změny, které jsou základem malignitu.
Objev mnoha nových genů leukemie, několik mutací řidičů na jednoho pacienta a komplexní vzory mutací vedly zkoušející k přehodnocení genomové klasifikace AML od počátku.
Navrhované hodnocení a klasifikace AML na základě genetických mutací
Vědci se tedy vrátili k výkresové desce, aby se pokusili vyvinout nový systém klasifikace AML, který využívá vznikajících informací.
Nejčastěji uznávané klasifikační a prognostické schémata pro AML používají klasifikaci WHO - včetně tak zvaných cytogenetických lézí - například t (15; 17) - společně s NPM1, FLT3ITD a CEBP, jak je uvedeno výše.
Ve světle nové studie autoři doporučili, aby v krátké době byly TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A a IDH2 zvažovány pro začlenění do prognostických pokynů, protože jsou běžné a mají silný vliv na klinické výsledky.
Pro klasifikaci AML by hodnocení "genů sestřihových faktorů" RUNX1, ASXL1 a MLLPTD při diagnostice identifikovalo pacienty ve skupině "chromatin-spliceosome". Byla to druhá největší skupina pacientů s AML ve studii a na rozdíl od WHO tříd AML, žádná skupina genetických lézí definuje tuto skupinu.
Pomocí tohoto navrženého systému bylo možné 1 236 z 1 540 pacientů s mutacemi řidiče rozdělit do jedné podskupiny a 56 pacientů splnilo kritéria pro dvě nebo více kategorií. Celkem 166 pacientů s mutacemi řidiče zůstalo nezařazeno.
Souvislosti stávajících systémů klasifikace
AML není představována jako většina ostatních druhů rakoviny. Výhled pro osoby s AML závisí místo toho na dalších informacích, jako je podtyp určený laboratorními testy, stejně jako věk pacienta a další výsledky laboratorních testů.
Podtypy AML se mohou vztahovat k individuálnímu výhledu pacienta a k nejlepší léčbě. Například subtyp akutní promyelocytické leukémie (APL) je často léčen pomocí léků, které se liší od léků užívaných pro jiné podtypy AML.
Dva hlavní systémy, které byly používány k klasifikaci AML do podtypů, jsou klasifikace francouzsko-americko-britské (FAB) a nová klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
Francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace AML
V 70. letech 20. století skupina expertů z francouzské, americké a britské leukémie rozdělila AML na podtypy M0 až M7 na základě typu buňky, ze které se vyvinula leukémie a jak jsou buňky zralé. To bylo z velké části založeno na tom, jak se buňky leukémie podívaly pod mikroskop po rutinním zbarvení.
Název podtyp FAB
M0 Nediferencovaná akutní myeloblastická leukémie
M1 Akutní myeloblastická leukémie s minimálním dozráváním
M2 Akutní myeloblastická leukémie s dozráváním
M3 Akutní promyelocytární leukémie (APL)
M4 Akutní myelomonocytární leukémie
M4 eos Akutní myelomonocytární leukémie s eozinofilií
M5 Akutní monocytární leukémie
M6 Akutní erytroidní leukémie
M7 Akutní megakaryoblastická leukémie
Podtypy M0 až M5 začínají v nezralých formách bílých krvinek. M6 AML začíná ve velmi nezralých formách červených krvinek, zatímco M7 AML začíná v nezralých buňkách, které tvoří trombocyty.
Klasifikace AML podle Světové zdravotnické organizace (WHO)
Systém klasifikace FAB je užitečný a je stále běžně používán k seskupení AML do podtypů, avšak znalosti pokročily s ohledem na prognózu a výhled pro různé typy AML a některé z těchto pokroků se odrazily v systému Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008.
Systém WHO rozděluje AML do několika skupin:
AML s určitými genetickými abnormalitami
- AML s translokací mezi chromozomy 8 a 21
- AML s translokací nebo inverzí v chromozomu 16
- AML s translokací mezi chromozomy 9 a 11
- APL (M3) s translokací mezi chromozomy 15 a 17
- AML s translokací mezi chromozomy 6 a 9
- AML s translokací nebo inversí v chromozomu 3
- AML (megakaryoblastická) s translokací mezi chromozomy 1 a 22
AML se změnami souvisejícími s myelodysplází
AML v souvislosti s předchozí chemoterapií nebo radiací
AML jinak neurčeno (AML, která nespadá do jedné z výše uvedených skupin a je proto klasifikována spíše jako to, co bylo provedeno v systému FAB):
- AML s minimální diferenciací (M0)
- AML bez zrání (M1)
- AML s dozráváním (M2)
- Akutní myelomonocytární leukémie (M4)
- Akutní monocytární leukémie (M5)
- Akutní erytroidní leukémie (M6)
- Akutní megakaryoblastická leukémie (M7)
- Akutní bazofilní leukémie
- Akutní panmyelóza s fibrózou
Myeloidní sarkom (také známý jako granulocytární sarkom nebo chlorom)
Myeloidní proliferace související s Downovým syndromem
Nediferencované a bifenotypické akutní leukémie :
Jedná se o leukémie, které mají jak lymfocytární, tak i myeloidní vlastnosti. Někdy se nazývá ALL s myeloidními markery, AML s lymfatickými markery nebo smíšenými akutními leukémiemi.
Nadřazené kategorie WHO byly upraveny od americké Cancer Society.
Zdroje:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genomická klasifikace a prognóza při akutní myeloidní leukémii. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Institut Wellcome Trust Sanger. Akutní myeloidní leukémie je nejméně 11 různých onemocnění. Přístup k červnu 2016.
Americká rakovinová společnost. Jak se klasifikuje akutní myeloidní leukémie? Přístup k červnu 2016.