Léčba může pomoci těm, kteří mají pozdější stadium Parkinsonovy nemoci
V březnu 2017 FDA schválil safinamid (Xadago) pro klinické použití ve Spojených státech. Safinamid je první nový lék schválený FDA k léčbě Parkinsonovy nemoci za více než 10 let. Je to forma adjuvantní nebo doplňkové léčby, která se používá v kombinaci s levodopou.
Parkinsonova choroba byla vysvětlena
Parkinsonova choroba je pohybová porucha, která postupně postupuje a typicky začíná přibližně ve věku 60 let.
Symptomy zahrnují třes, ztuhlost, zpomalený pohyb a špatnou rovnováhu. Toto onemocnění nakonec vede k potížím s chůzí, mluvením a dalšími rutinními aktivitami každodenního života. Ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno asi 50 000 lidí s Parkinsonovou chorobou.
Ačkoli neexistuje lék na Parkinsonovu chorobu, existují léčby, které pomáhají při léčbě symptomů, včetně následujících:
- levodopa
- agonisty dopaminu (např. apomorfin, bromokriptin, ropinirol a pramipexol)
- inhibitory monoaminooxidázy nebo inhibitory MAO-B (např. selegeline a rasagalin)
- inhibitory katechol-O-methyl-transferázy (COMT) (např. entakapon a tolkapon)
- amantadin
- anticholinergní léky, jako je Artane a Cogentin (obvykle podávané mladším lidem, u nichž je hlavním příznakem třes)
Bohužel neexistují žádné léčby, které zpomalují nebo zastavují progresi Parkinsonovy nemoci.
Levodopa je nejúčinnější a prominentnější léčivý přípravek používaný k léčbě Parkinsonovy nemoci; jeho účinek má tendenci se časem opotřebovávat a může vést k nežádoucím vedlejším účinkům včetně dyskineze .
Léčiva, včetně inhibitorů COMT, agonistů dopaminu a nedopaminergních léčení - jako jsou anticholinergní léčby a amantadin - mohou být užívány jako alternativa k levodopě, levodopě nebo v kombinaci s jinými.
U osob s pokročilou Parkinsonovou chorobou, pokud léky selhávají, může být zvážena hluboká stimulace mozku (operace mozku), která pomáhá zmírnit příznaky.
Obvykle jsou léky vyhrazeny pro osoby, jejichž příznaky jsou natolik závažné, že narušují každodenní život. Levodopa je obvykle lékem volby u lidí ve věku 65 let a starších, jejichž životní styl je vážně ohrožen. Lidé mladší než 65 let mohou být léčeni agonistou dopaminu.
Léky se zahajují s nejnižší účinnou dávkou a léčba je zpravidla zpožděná co nejdéle. Nicméně výzkum, který podporuje řídící princip "zahájení nízkého a pomalého" dávkování levodopy, je smíšený. Podle autora Petra Jennera:
Zavedení přípravku L-Dopa [levodopa] u pacientů s delší dobou trvání onemocnění nebo ve vysokých dávkách může mít za následek zkrácení doby dobrého účinku předtím, než se objeví motorické komplikace. Velmi nedávno bylo prokázáno, že udržování dávky L-dopy pod 400 mg denně v rané PD snižuje riziko indukce dyskineze.
Nicméně, Jenner pokračuje poznamenat následující:
Včasné užívání L-dopy bylo také nejúčinnější léčbou motorických symptomů a neovlivnilo dlouhodobé riziko dyskineze.
Opravdu, takové protichůdné důkazy podtrhují, jak málo známe patologii a léčbu Parkinsonovy nemoci.
Safinamid: Jak to funguje?
U lidí s Parkinsonovou chorobou nevytváří mozek dostatek neurotransmiterů nazývaných dopaminem .
Buňky produkující dopamin buď zemřou nebo se zhoršují. Dopamin je nezbytný pro správnou kontrolu a pohyb motoru.
Konkrétně dopamin přenáší signály v mozku, které se podílejí na hladkých, účelných pohybech, jako je jídlo, psaní a psaní. Stejně jako selegeline a rasagalin, safinamid je typ inhibitoru MAO-B, který zabraňuje rozpadu dopaminu a tím zvyšuje jeho hladiny v mozku.
Je třeba poznamenat, že safinamid také moduluje uvolňování glutamátu; specifický účinek této akce na terapeutické účinky léku není znám.
Na rozdíl od jiných inhibitorů MAO-B, které lze předepisovat samotným osobám s Parkinsonovou chorobou v raném stádiu , má být safinamid používán ve spojení s jinými typy antiparkinsonických léků pro pozdější onemocnění, zejména levodopy a agonisty dopaminu.
Když lidé poprvé zahajují léčbu Parkinsonových příznaků, léky mají tendenci fungovat celkem dobře a příznaky jsou kontrolovány po celý den. Během pěti až deseti let však u mnoha lidí dochází ke zhoršení účinnosti konvenčních léků proti Parkinsonově chorobě a ke zmírnění symptomů je stále obtížnější.
Konkrétně u lidí s Parkinsonovou nemocí v polovině až pozdní fáze začínají narůstat motorové výkyvy nebo nedobrovolné pohyby svalů (dyskineze a zmrznutí ).
Dyskineze je nejvýraznější u lidí užívajících levodopu a je nepříznivým účinkem léčení. Výskyt dyskinézy má špatný dopad na prognózu a měl by se přednostně prodloužit co nejdéle. Navíc se stávají problémem nemotorické příznaky, jako je demence , deprese a halucinace, které jsou dopaminergními léky velmi málo ovlivněny.
Pacienti, kteří po odpovídající léčbě, který trvá nějakou dobu, dekompenzují, jsou obtížně léčeni způsobem, který udržuje mobilitu a kvalitu života.
Jinými slovy, jakmile levodopa přestane fungovat, částečně proto, že nerozumíme patologii této dekompenzace, je těžké vrátit lidi zpět na stabilní základní úroveň a kvalitu života, která byla dříve zjištěna během onemocnění, když levodopa a další dopaminergní látky pracovali.
Kromě toho, i když jsou potíže s motorem potlačeny, nemotorické problémy, jako jsou poruchy nálady, poruchy spánku a demence, se stanou obtížnými pro osoby s postnatální Parkinsonovou chorobou.
Naneštěstí nemůžeme předpovědět, s kterými lidmi s pozdějším stadiem Parkinsonovy nemoci se vyvinou výkyvy a motorické komplikace. Celkově se předpokládá, že doba trvání onemocnění, stupeň onemocnění, délka léčby levodopou, dávkami levodopy, pohlaví a tělesné hmotnosti hrají roli při případné dekompenzaci.
ON Times a OFF Times
"ON čas" znamená období, kdy léky dobře fungují a symptomy Parkinsonovy nemoci jsou kontrolovány.
"Čas vypnutí" se týká období, kdy se léky opotřebují, a symptomy Parkinsonovy choroby, jako je třes, rigidita a obtíže při chůzi se objeví znovu.
Přidání safinamidu k léčebným režimům lidí s pokročilou Parkinsonovou chorobou, které užívají levodopu, zvyšuje čas ON a zkracuje čas vypnutí.
Klinické studie s léčbou safinamidem
Výsledky dvou randomizovaných klinických studií objasnily potenciální přínos užívání safinamidu u lidí s pokročilejší Parkinsonovou chorobou. Tito účastníci byli diagnostikováni s Parkinsonovou chorobou buď za tři nebo pět let.
První klinická studie hodnotila 669 účastníků s motorickými výkyvy. Tito účastníci buď obdrželi safinamid spolu s jinými antiparkinsonickými léky nebo placebem (bez safinamidu) a jejich dalšími antiparkinsonickými léky.
Průměrná doba ON pro účastníky byla mezi 9,3 a 9,5 hodinami. Po šesti měsících testování se čas zvýšil u obou skupin pacientů; nicméně doba ON byla o 30 minut déle u těch, kteří užívali safinamid.
Po dvou letech léčby se průměrný čas onemocnění nezměnil u těch, kteří užívali safinamid, ale snížili u pacientů, kteří užívali placebo. Takže po uplynutí dvou let v průměru účastníci, kteří užívali safinamid spolu s levodopou a jinými antiparkinsonickými léky, prodělali ještě jednu hodinu účinnější léčby symptomů Parkinsonovy nemoci.
Je třeba poznamenat, že safinamid redukuje čas vypnutí o asi 35 minut. Nezapomeňte, že doba vypnutí se vztahuje k obdobím, kdy se antiparkinsonové léky opotřebují a příznaky jako třes jsou znovu zhoršeny.
Kromě prodloužení ON časů a zkrácení doby vypnutí, safinamid také zlepšil pohyb (motorové skóre) u těch, kteří ho užívali. Dále při vyšších dávkách pomáhal safinamid také s každodenním životem a kvalitou života.
Podobně výsledky druhé studie, která zahrnovala 549 účastníků, naznačují zvýšení doby ON o přibližně jednu hodinu u těch, kteří užívali safinamid ve srovnání s těmi, kteří užívali placebo, a také snížení doby vypnutí. Navíc byly pozorovány také zlepšení funkčních a kvalitativních výsledků.
Safinamid Negativní vedlejší účinky
Z důvodu negativních vedlejších účinků kleslo z klinických studií 3,7% účastníků užívajících safinamid ve srovnání s 2,4% pacientů užívajících placebo.
Časté nežádoucí účinky pozorované během těchto klinických studií zahrnovaly následující:
- trhavé nebo roztříštěné pohyby (tj. dyskineze)
- padá
- nevolnost
- nespavost
Z těchto příznaků byla dyskineze dvakrát častější u lidí, kteří užívali safinamid ve srovnání s těmi, kteří ho neužívali (tj. Pacienti užívající placebo).
Méně časté, ale závažnější nežádoucí účinky zahrnují následující:
- zhoršení vysokého krevního tlaku
- vizuální halucinace a psychotické chování
- zaspívání během dne
- serotoninový syndrom (při použití s inhibitory MAO, antidepresivy a opioidy)
- problémy s řízením impulzů nebo kompulzivním chováním (myslím OCD)
- horečka a zmatenost
- problémy se sítnicí
Zde jsou některé léky, které byste neměli užívat, pokud užíváte také safinamid:
- některé antidepresiva (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, tricykly a tetracykly)
- cyklobenzaprin
- dextromorfan (nalezený v některých lécích proti kašli)
- opioidů
- Třezalku tečkovanou
Přestože lidé s poruchou funkce ledvin mohou užívat safinamid, pacienti s těžkými jaterními problémy by neměli užívat lék.
Spodní linie
Safinamid je nejužitečnější u pacientů se středně pokročilou Parkinsonovou nemocí, kteří trpí motorickými výkyvy (tj. Dyskinezí) a poklesem účinnosti léků (tj. Časů vypnutí). Safinamid by mohl být lepší primární terapií primární léčby levodopou než jiné doplňkové léčby, včetně dalších inhibitorů MAO-B a inhibitorů COMT. Safinamid může být také použit v kombinaci s levodopou a jinými antiparkinsonickými léky. Safinamid se nepoužívá samostatně.
Nejčastější negativní vedlejší účinek safinamidu je dyskenesie nebo nárůst nedobrovolných pohybů. Lidé se závažnými jaterními problémy nebo těmi, kteří užívají určité antidepresiva nebo jiné léky, by neměli užívat safinamid.
> Zdroje:
> Chaplin, S. Safinamide: Doplňková léčba Parkinsonovy choroby. Předepisující lékař. 2016.
> FDA schvaluje lék na léčbu Parkinsonovy choroby. 21. března 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Léčba pozdějších stadií Parkinsonovy nemoci - farmakologické přístupy nyní a v budoucnu. Translační neurodegenerace. 2015; 4: 3.
> Jankovič, J, a Aguilar, LG. Současné přístupy k léčbě Parkinsonovy nemoci. Neuropsychiatrické onemocnění a léčba. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH a kol. Posouzení bezpečnosti a účinnosti safinamidu jako přísady levodopy u pacientů s Parkinsonovou chorobou a motorickými výkyvy Randomized Clinical Trial. JAMA Neurologie. 2017; 74 (2): 216-224.