Orální léčba psoriatické artritidy a psoriázy
21. března 2014 FDA oznámil schválení přípravku Otezla (apremilast) pro léčbu aktivní psoriatické artritidy u dospělých. Otezla je selektivní inhibitor fosfodiesterázy-4 (PDE4). Otezla je jediným orálním lékem schváleným FDA specificky pro psoriatickou artritidu. Dne 23. září 2014 FDA schválila přípravek Otezla pro další indikaci léčby pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, pro které je vhodná fototerapie nebo systémová terapie.
Před schválením přípravku Otezla byla psoriatická artritida typicky léčena kortikosteroidy , blokátory TNF nebo Stelara (ustekinumab ) , inhibitor interleukinu-12 / interleukinu-23 schválený v září 2013.
Jak přípravek Otezla podává?
Přípravek Otezla je filmem potažený tablet ve třech silách: 10 mg, 20 mg a 30 mg. Počáteční doporučená dávka přípravku Otezla zahrnuje titraci od 1. do 5. dne, aby se dosáhlo doporučené udržovací dávky 30 mg. dvakrát denně počínaje dnem 6. Obvyklá doba titrace je:
Den 1: 10 mg. ráno
2. den: 10 mg. ráno a 10 mg. večer
Den 3: 10 mg. ráno a 20 mg. večer
4. den: 20 mg. ráno a 20 mg. večer
5. den: 20 mg. ráno a 30 mg. večer
6. a následující den: 30 mg. ráno a 30 mg. večer
(Poznámka: Pacienti se závažným poškozením ledvin budou potřebovat úpravy dávkovacího schématu).
Jaké běžné nežádoucí účinky byly spojeny s přípravkem Otezla?
V klinických studiích byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s přípravkem Otezla průjem, bolest hlavy a nauzea. Většina nežádoucích účinků se vyskytla během prvních dvou týdnů léčby a časem se vyřešila při dalším užívání přípravku Otezla.
Existují nějaké kontraindikace nebo varování a bezpečnostní opatření spojená s přípravkem Otezla?
Otezla je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na apremilast. Co se týče varování a bezpečnostních opatření, Otezla je spojena se zvýšeným rizikem deprese. Úbytek hmotnosti byl také zaznamenán v průběhu klinických studií jako možný nežádoucí účinek. Pacienti by měli sledovat nevysvětlitelnou a klinicky významnou ztrátu hmotnosti.
Může také dojít k možné interakci mezi přípravkem Otezla a induktory enzymů cytochromu P450, jako je rifampin, fenobarbital, karbamazepin a fenytoin, které by snížily účinnost přípravku Otezla. Kombinace se nedoporučuje.
Dobře řízené studie s přípravkem Otezla nebyly provedeny u těhotných žen. Přípravek Otezla by měl být užíván během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos převažuje nad potenciálním rizikem plodu. Také není známo, zda se v mateřském mléce vyskytuje Otezla nebo metabolity Otezy, proto musí být ošetřující žena opatrná. Součástí schválení FDA bude registrace pro ženy, které jsou těhotné a jsou léčeny přípravkem Otezla.
Jak se Otezla podařilo provést v klinických studiích?
Bezpečnost a účinnost přípravku Otezla byla hodnocena ve třech klinických studiích zahrnujících 1 493 pacientů s aktivní psoriatickou artritidou.
Ve studiích nazvaných PALACE-1, PALACE-2 a PALACE-3 byli účastníci studie náhodně přiděleno placebo, přípravek Otezla 20 mg. nebo 30 mg. dvakrát denně. Pacienti měli možnost pokračovat v léčbě DMARD, nízkými dávkami kortikosteroidů nebo NSAID během studie. Primárním cílem byl ACR20 do 16. týdne. Otezla plus DMARDs ve srovnání s placebem a DMARDs byl spojen s větším zlepšením příznaků a symptomů psoriatické artritidy. Byly také důkazy o zlepšení fyzické funkce přípravku Otezla (30 mg dvakrát denně) než placeba.
Jaké jsou náklady na Otezlu?
Lékárna Celgene stanovila za Otezlu velkoobchodní cenu 22 500 dolarů ročně.
Zdroje:
Otezla (apremilast). Předepisování informací. Března 2014.
http://media.celgene.com/content/uploads/otezla-pi.pdf
Aktualizace 2 - US FDA schvaluje přípravek Celgene proti psoriatické artritidě. Bill Berkrot. Reuters. 21. března 2014.
http://www.reuters.com/article/2014/03/21/celgene-fda-idUSL2N0MI1ED20140321
Otezla schválena FDA pro plaque psoriasis. BusinessWire. 23. září 2014.
http://www.businesswire.com/news/home/20140923006559/cs/Oral-OTEZLA%C2%AE-apremilast-Approved-US-Food-Drug%23.VCHKX_ldV8E#.VCIn1Bb4Kr8