Předpokládá se, že genetická predispozice a spouštěcí událost způsobí určité typy artritidy. Vědci například zjistili, že asi 40 procent lidí s psoriázou nebo psoriatickou artritidou má rodinnou anamnézu onemocnění zahrnující příbuzné prvního stupně. Rodinné studie ukázaly, že psoriatická artritida je 55krát vyšší pravděpodobnost vývoje u příbuzných prvního stupně lidí s onemocněním v porovnání s kontrolními orgány, které nejsou ve spojení.
V genetických studiích termín shoda označuje stupeň podobnosti u souboru dvojčat, pokud jde o přítomnost nebo nepřítomnost nemoci nebo zvláštnosti. Souběžná rychlost psoriatické artritidy (30%) je významně vyšší než u psoriázy (7%). Dvojité studie psoriázy prokázaly vysokou míru shody mezi identickými dvojčaty versus bratrskými dvojčaty.
Identifikace genů, které jsou spojeny s náchylností k určité nemoci, není žádným malým úkolem. To může zahrnovat:
- Rodinné agregační studie: Hledání clustering choroby v rodinách.
- Segregační analýza: Stanovení toho, zda je hlavní gen spojen s distribucí specifického fenotypového znaku (tj. Pozorovatelného rysu).
- Analýza vazby: Identifikace sdružování dědičnosti mezi geny na základě jejich umístění na chromozomu.
- Asociační analýza: Odhalování vztahů z dat, v tomto případě hledání kandidátních genů nebo oblastí genomu, které přispívají k určité nemoci.
- Funkční studie k charakterizaci genů: Studium přirozených variací nebo experimentálních funkčních poruch, které postihují geny, chromozomy a další.
Zvuk komplikovaný a matoucí? Je to, jak to může být nomenklatura . Ale podívejme se na to, co bylo nalezeno.
HLA (lidský leukocytární antigen)
Objev MHC (hlavní histokompatibilní komplex) na chromozomu 6 byl rozhodující pro studium genetických faktorů při psoriatické artritidě.
Bylo zjištěno několik genetických faktorů. Existuje dobře známá souvislost mezi oblastí HLA (humánní leukocytární antigen) MHC rozpoznanými jako HLA-C a konkrétně HLA-Cw6 a náchylností k psoriáze. Spojení s HLA-Cw6 je mírně slabší u psoriatické artritidy, kde je HLA-B27 silněji asociován (zvláště u lidí s spinálními projevy psoriatické artritidy), stejně jako HLA-B38 a HLA-B39. HLA-Cw6 je spojeno se starším počátkem psoriázy (méně než 40 let) a závažnějším onemocněním. U ostatních HLA antigenů je známo, že HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 a HLA-Cw * 0602 se vyskytují častěji u lidí s psoriatickou artritidou ve srovnání s obecnou populací.
Následující alely (jedna ze dvou nebo více alternativních forem genu, které se vyvinuly mutací, nalezené na stejném místě na chromozomu) byly významně asociovány s psoriatickou artritidou ve srovnání s psoriázou: B * 8, B * 27, B * 38 a C * 06. Existují také haplotypy HLA (skupina genů, které byly zděděny společně od jediného rodiče) spojené s psoriatickou artritidou: B * 18, C * 07, B * 27, B38 a B * 8.
Zatímco HLA-B27 má nejvyšší prediktivní hodnotu psoriatické artritidy versus psoriázu, není to jistota.
Frekvence výskytu HLA-B27 je vyšší u ankylozující spondylitidy a reaktivní artritidy ve srovnání s psoriatickou artritidou. Za zmínku stojí také to, že mnoho lidí, kteří mají psoriázu a jednu spondyloartropatii, jsou pro HLA-B27 negativní. Také mnoho lidí s psoriatickou artritidou, kteří jsou pozitivní na HLA-B27, nevykazují spinální postižení.
Některé studie prokázaly souvislost mezi psoriatickou artritidou a HLA-DR4 , což je antigen, o kterém je známo, že je spojeno s revmatoidní artritidou . Alely se liší mezi oběma stavy, avšak u osob s psoriatickou artritidou, kteří jsou pozitivní pro HLA-DRB1 * 04, jsou méně časté u HLA-DRB1 * 0401 než u lidí s revmatoidní artritidou.
Opačné platí pro HLA-DRB1 * 0402, což je častější u psoriatické artritidy než reumatoidní artritidy. Byly studovány také další geny v oblasti MHC.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Genomové asociační skeny (GWAS) analyzují běžné genetické varianty mezi různými lidmi ve snaze zjistit, zda je nějaká varianta spojena s vlastností. Podle nejlepší praxe a výzkumu: Klinická revmatologie (2014) 36 genů dosáhlo významu v genomu a tvoří asi 22% heritability psoriázy. Geny identifikované GWAS, které jsou považovány za prominentní u psoriázy, zahrnují HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL a ERAP1. Geny identifikované GWAS, které jsou významné při psoriatické artritidě, zahrnují HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 a REL.
Spodní linie
Pokud máte rodinného příslušníka s psoriatickou artritidou, učení, že studie prokázaly 55krát vyšší pravděpodobnost vzniku tohoto onemocnění, může být pochopitelně znepokojující. Zesílejte se správnými vědomostmi - možná máte mylné představy o tom, že fakta mohou pomáhat nastavit rovně, což snižuje vaše starosti. A samozřejmě udržujte otevřenou komunikaci se svým zdravotníkem.
Zdroje:
Analýza studií familiární agregace s komplexními schématy zjišťování. Matthews AG a kol. Stat Med. 30. října 2008; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetika psoriatické artritidy. Nejlepší praxe a výzkum: Klinická revmatologie. O'Reilly DD a kol. 2014 okt; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patogeneze psoriatické artritidy. UptoDate. Gladman a Ritchlin. Recenze v květnu 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-psoriatic-arthritis
Genetika psoriázy a psoriatické artritidy. Indický žurnál dermatologie. V. Chandran. 2010 duben-červen.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriatická artritida. Patogeneze. Genetické faktory. Kelleyho učebnice revmatologie. Kapitola 77. Deváté vydání. Elsevier.