Co je neuroblastom?

Symptomy, léčby a prognóza neuroblastomu

Pokud je vaše dítě nebo dítě přítele diagnostikováno neuroblastomem, co potřebujete vědět? Jak běžný je tento typ dětské rakoviny? Jak se léčí a jaká je prognóza?

Co je neuroblastom?

Jako jeden z nejčastějších typů rakoviny v dětství je neuroblastom rakovina, která se vyskytuje u malých dětí. Nádor začíná u neuroblastů (nezralých nervových buněk) centrálního nervového systému.

Zvláště neuroblastom zahrnuje nervové buňky, které jsou součástí sympatického nervového systému. Sympatická a parasympatická nervová soustava jsou oběma částmi autonomního nervového systému, systémem, který řídí procesy v těle, které obvykle nepotřebujeme uvažovat například o dýchání a trávení. Sympatický nervový systém je zodpovědný za "bojovou nebo letovou" reakci, ke které dochází, když jsme stresovaní nebo vystrašení.

Sympatický nervový systém má oblasti označované jako ganglií, které se nacházejí na různých úrovních těla. V závislosti na tom, kde v tomto systému začíná neuroblastom, může začít v nadledvinách (zhruba třetinu případů), břicho, pánvi, hrudníku nebo krku.

Statistiky o neuroblastomu

Neuroblastom je běžná dětská rakovina , která představuje 7 procent rakovinových onemocnění mladších 15 let a 25 procent nádorů, které se vyvíjejí během prvního roku života.

Jako takový je to nejběžnější typ rakoviny u kojenců. To je o něco častější u mužů než u žen. Přibližně 65 procent neuroblastomů je diagnostikováno před dosažením věku 6 měsíců a tento typ rakoviny je vzácný po 10 letech věku. Neuroblastom je zodpovědný za zhruba 15 procent úmrtí souvisejících s rakovinou u dětí.

Příznaky a příznaky neuroblastomu

Příznaky a příznaky neuroblastomu se mohou lišit v závislosti na tom, kde se v těle objevují, a zda se rakovina rozšířila do jiných oblastí.

Nejběžnější známkou je velká břišní hmota. Hmotnost může také nastat v jiných oblastech, kde jsou přítomny ganglií, jako je hrudník, pánve nebo krk. Může být přítomna horečka a děti mohou trpět ztrátou hmotnosti nebo "neprospíváním".

Když se rakovina rozšířila (nejčastěji na kostní dřeň, játra nebo kosti), mohou být přítomny další příznaky. Metastázy kolem očí a kolem očí (periorbitální metastázy) mohou způsobit, že oči dítěte vyčnívají ( proptóza ) s tmavými kruhy pod očima. Metastázy na kůži mohou způsobit modré černé skvrny (ekchymózy), které vedly k výrazu "borůvkový muffin baby". Tlak na páteři z kostních metastáz může mít za následek příznaky střev nebo močového měchýře. Metastázy do dlouhých kostí často způsobují bolest a mohou způsobit patologické zlomeniny (frakturu kosti, která je oslabena v důsledku přítomnosti rakoviny v kostech).

Kde se šíří neuroblastomy (metastázovat)?

Neuroblastomy se mohou rozšířit z primárního místa prostřednictvím krevního řečiště nebo lymfatického systému.

Oblasti těla, které jsou nejčastěji rozšířené, zahrnují:

• Kosti (způsobující bolest kostí a limpení)
• Játra
• Plíce (způsobující dušnost nebo potíže s dýcháním)
• Kostní dřeň (výsledkem je bledost a slabost v důsledku anémie)
• Periorbitalní oblast (kolem očí, která způsobuje vyboulení)
• Kůže (způsobující vzhled mušlí borůvky)

Diagnóza neuroblastomu

Diagnóza neuroblastomu obvykle zahrnuje jak krevní testy, které hledají markery (látky, které rakovinné buňky vylučují), tak zobrazovací studie.

Jako součást sympatického nervového systému buňky neuroblastomu vylučují hormony známé jako katecholaminy. Mezi ně patří hormony, jako je epinefrin, norepinefrin a dopamin.

Mezi látky nejčastěji naměřené při diagnostice neuroblastomu patří kyselina homovanilová (HVA) a kyselina vanilylmandelová (VMA). HVA a VMA jsou metabolity (rozkladné produkty) norepinefrinu a dopaminu.

Imagingové testy provedené k vyhodnocení nádoru (a hledání metastáz) mohou zahrnovat vyšetření CT, MRI a PET vyšetření . Na rozdíl od CT a MRI, které jsou "strukturálními" studiemi, PET vyšetření jsou "funkční" studie. Při tomto testu se do krevního oběhu vstříkne malé množství radioaktivního cukru. Rychle rostoucí buňky, například nádorové buňky, zabírají více cukru a mohou být detekovány zobrazením.

Biopsie kostní dřeně se také obvykle provádí, protože tyto nádory se běžně šíří do kostní dřeně.

Test jedinečný pro neuroblastomy je vyšetření MIBG. MIBG znamená meta-jodbenzylguanidin. Neuroblastomové buňky absorbují MIBG, který je kombinován s radioaktivním jodem. Tyto studie jsou užitečné při hodnocení kostních metastáz i účasti kostní dřeně.

Dalším testem, který se často provádí, je studii MYCN amplifikace. MYCN je gen důležitý pro buněčný růst. Některé neuroblastomy mají nadbytečné kopie tohoto genu (více než 10 kopií), nález označovaný jako "amplifikace MYCH". Neuroblastomy s amplifikací MYCN jsou méně pravděpodobné, že reagují na léčbu neuroblastomu a mají větší pravděpodobnost metastázování do jiných oblastí těla.

Screening neuroblastomu

Vzhledem k tomu, že hladiny močové kyseliny vanilylmandelové a kyseliny homovanilové jsou poměrně snadné a abnormální hladiny jsou přítomny u 75 až 90 procent neuroblastomů, byla diskutována možnost screeningu všech dětí na onemocnění.

Studie se zaměřily na screening pomocí těchto testů, obvykle ve věku 6 měsíců. Zatímco screening vyzdvihuje více dětí s neuroblastomem v počátečním stadiu, zdá se, že nemá vliv na míru úmrtnosti na onemocnění a v současné době se nedoporučuje.

Staging neuroblastomu

Stejně jako u mnoha jiných typů rakoviny je neuroblastom rozdělen mezi etapy I a IV v závislosti na stupni šíření rakoviny. Mezi etapy patří:

• Stage I - Ve stádiu I onemocnění je nádor lokalizován, i když se může šířit do blízkých lymfatických uzlin. V tomto stadiu může být nádor zcela odstraněn během operace.
• Stadium II - nádor je omezen na oblast, ve které byl zahájen, a v blízkosti lymfatických uzlin může být postižena, ale nádor nelze zcela odstranit operací.
• Stadium III - nádor nelze odstranit chirurgicky (je neresekovatelný). Může se rozšířit na blízké nebo regionální mízní uzliny, ale nikoliv na jiné oblasti těla.
• 4. fáze - stupeň IV zahrnuje jakýkoliv nádor jakékoli velikosti s lymfatickými uzlinami nebo bez nich, který se rozšířil do kosti, kostní dřeně, jater nebo kůže.
• Stupeň IV-S - Zvláštní klasifikace stupně IV-S se provádí pro lokalizované nádory, které se navzdory tomu rozšířily na kostní dřeň, kůži nebo játra u kojenců mladších jednoho roku. Může se jednat o kostní dřeň, ale nádor je přítomen v méně než 10% kostní dřeně.

Zhruba 60 až 80 procent dětí je diagnostikováno, když je rakovina ve stádiu IV.

Mezinárodní systém posuzování rizik pro neuroblastomové skupiny (INRGSS)

Mezinárodní systém posuzování rizik pro neuroblastomové skupiny je dalším způsobem, jakým jsou definovány neuroblastomy, a poskytuje informace o "riziku" rakoviny, jinými slovy, jak pravděpodobně bude nádor vyléčen.

Při použití tohoto systému jsou nádory klasifikovány jako vysoce rizikové nebo s nízkým rizikem, což pomáhá léčit léčbu.

Příčiny a rizikové faktory neuroblastomu

Většina dětí s neuroblastomem nemá rodinnou anamnézu onemocnění. To znamená, že genetické mutace jsou považovány za odpovědné za přibližně 10 procent neuroblastomů.

Mutace v genu ALK (anaplastické lymfomy kinázy) jsou hlavní příčinou familiárního neuroblastomu. Germinální mutace v PHOX2B byly identifikovány v podskupině familiárního neuroblastomu.

Mezi další možné rizikové faktory, které byly navrženy, patří kouření rodičů, užívání alkoholu, některé léky během těhotenství a expozice určitým chemikáliím, avšak v současné době není jisté, zda hrají roli nebo ne.

Léčba neuroblastomu

Existuje několik možností léčby neuroblastomu. Výběr těchto kritérií bude záviset na tom, zda je možná operace a na dalších faktorech. To, zda je nádor "vysokým rizikem" podle INCRSS, hraje také roli při výběru léčby a volba se obvykle provádí na základě toho, zda je nádor vysoce rizikový nebo málo rizikové. Možnosti zahrnují:

• Chirurgie - Pokud se neuroblastom nerozšíří (stupeň IV), chirurgie se obvykle provádí k odstranění co největšího množství nádoru. Není-li chirurgický zákrok schopen odstranit celý nádor, doporučuje se další léčba chemoterapií a radiací.
• Chemoterapie - chemoterapie zahrnuje použití léků, které zabíjejí rychle se dělící buňky. Jako takový může vést k nežádoucím účinkům způsobeným účinkem na normální buňky v těle, které se rychle rozdělují, jako jsou například kostní dřeň, vlasové folikuly a trávicí trakt. Chemoterapeutická léčiva běžně používaná k léčbě neuroblastomu zahrnují Cytoxan (cyklofosfamid), Adriamycin (doxorubicin), Platinol (cisplatina) a Etoposid. Další léky se obvykle používají, pokud je nádor považován za vysoce rizikové.
• Transplantace kmenových buněk - Vysoká dávka chemoterapie a radiační terapie, po níž následovala transplantace kmenových buněk, je další možností léčby. Tyto transplantace mohou být buď autologní (pomocí vlastních buněk dítěte, které jsou odebrány před chemoterapií) nebo alogenní (pomocí buněk od dárce, jako je rodič nebo nepříbuzný dárce).
• Další léčba - U nádorů, které se objevují, mohou být zahrnuty další kategorie léčby zahrnující retinoidní terapii, imunoterapii a cílenou léčbu inhibitory ALK a dalšími léčbami, jako je použití sloučenin, které jsou navázány na buňky neuroblastomu připojené k radioaktivním částicím.

Spontánní remise neuroblastomu

Může se objevit fenomén nazvaný spontánní remisí , zejména u dětí, které mají méně než 5 cm (2 ½ palce), jsou ve stádiu I nebo II a jsou mladší než jeden rok.

Spontánní remisce nastává, když nádory "zmizí" samy o sobě bez jakékoliv léčby. Zatímco tento jev je vzácný u mnoha jiných rakovin, není to neobvyklé u neuroblastomu, a to ani u primárních nádorů, ani u metastáz. Nejsme si jisti, co způsobuje, že některé z těchto nádorů prostě zmizí, ale pravděpodobně souvisí s imunitním systémem nějakým způsobem.

Prognóza neuroblastomu

Prognóza neuroblastomu se mezi jednotlivými dětmi značně liší. Věk při diagnóze je faktor číslo jedna, který ovlivňuje prognózu. Děti, které jsou diagnostikovány před dosažením jednoho věku, mají velmi dobrou prognózu, dokonce i v pokročilých stádiích neuroblastomu.

Mezi faktory spojené s prognózou neuroblastomu patří:

• Věk při diagnóze
• Stádo nemoci
• Genetické nálezy, jako je ploidy a zesílení
• Exprese některých bílkovin nádorem

Hledání podpory

Někdo kdysi řekl, že jediná věc, která je horší, než mít rakovinu sami, je mít vaše dítě tváří v tvář rakovině a toto prohlášení je hodně pravdy. Jako rodiče chceme ušetřit naše děti bolesti. Naštěstí se v posledních letech věnuje pozornost potřebám rodičů dětí s rakovinou. Existuje mnoho organizací určených na podporu rodičů, kteří mají děti s rakovinou, a existuje mnoho osobních a on-line podpůrných skupin a komunit. Tyto skupiny vám umožňují mluvit s dalšími rodiči, kteří čelí podobným výzvám a získat podporu, která přichází z toho, že víte, že nejste sami. Najděte chvíli, abyste se podívali na některé organizace, které podporují rodiče, kteří mají dítě s rakovinou.

Je důležité zmínit i sourozence - děti, které se vyrovnávají s emocemi, že mají sourozence s rakovinou a často mají s rodiči mnohem méně času. Existují podpůrné organizace a dokonce i tábory navržené tak, aby vyhovovaly potřebám dětí, které čelí tomu, co by většina jejich přátel nebyla schopna porozumět. CancerCare má prostředky na pomoc sourozencům dítěte s rakovinou. SuperSibs je určen pro uklidňující a posilující děti, které mají sourozence s rakovinou a má několik různých programů, které uspokojují potřeby těchto dětí. Můžete také zkontrolovat tábory a ustoupit pro rodiny a děti postižené rakovinou.

Slovo z

Neuroblastom je nejběžnější typ rakoviny u dětí během prvního roku života, ale je vzácný později v dětství nebo dospělosti. Symptomy často zahrnují nalezení hmoty v břiše nebo příznaky, jako je vyrážka "borůvky borůvky".

Řada možností léčby je k dispozici jak pro neuroblastomy, které byly právě diagnostikovány, tak pro ty, které se opakovaně objevily. Prognóza závisí na mnoha faktorech, ale přežití je nejvyšší při diagnostikování onemocnění v prvním roce života, i když se šíří široce. Ve skutečnosti některé neuroblastomy, zvláště u mladých kojenců, spontánně vymizí bez léčby.

Dokonce i když prognóza je dobrá, neuroblastom je devastující diagnóza pro rodiče, kteří by mnohem raději měli diagnostiku sami, než aby měli své děti tváří v tvář rakovině. Naštěstí došlo v posledních letech k obrovskému výzkumu a pokroku v léčbě dětských rakovin a ročně se vyvíjejí nové léčebné přístupy.

> Zdroje:

> Berlanga, P., Canete, A. a V. Castel. Pokroky v nových lécích pro léčbu neuroblastomu. Odborné stanovisko k nově vznikajícím drogám . 2017. 22 (1): 63-75.

Esposito, M., Aveic, S., Seydel, A. a G. Tonini. Léčba neuroblastomu v postgenomické éře. Journal of Biomedical Science . 2017. 24 (1): 14.

> Národní rakovinový institut. Léčba neuroblastomu (PDQ) - zdravotní profesionální verze. Aktualizováno 16/21/17. https://www.cancer.gov/types/neuroblastoma/hp/neuroblastoma-treatment-pdq