Methotrexát je antireumatická léčiva modifikující onemocnění (DMARD) používaná k léčbě revmatoidní artritidy a některých dalších revmatických onemocnění. Dávka používaná pro revmatoidní artritidu je považována za nízkou. Srovnatelně se metotrexát používá také jako terapie s vysokou dávkou rakoviny a ve vysokých dávkách k ukončení mimoděložního těhotenství.
Technicky řečeno, methotrexát je inhibitor dihydrofolátreduktázy, který narušuje metabolismus purinu.
To znamená, že to může vést k abnormalitám v syntéze ribonukleové kyseliny a deoxyribonukleové kyseliny. Methotrexát je známý teratogen, který je definován jako jakákoli látka, organismus nebo proces, který způsobuje malformace u plodu. Methotrexát může způsobit dysmorfické obličejové rysy, abnormality lebky a končetin, nedostatek růstu, zpomalení vývoje a mentální retardaci.
Potenciál komplikací plodu činí tento léčivý přípravek znepokojivý pro osoby v plodném věku, osoby, které se chystají otěhotnět, a zvláště těm, které otěhotní během léčby methotrexátem.
Anomálie plodu a ztráta těhotenství spojená s methotrexátem
Ženy musí být informovány o riziku vzniku anomálií plodu a ztrátách těhotenství spojených s methotrexátem, přestože je míra anomálií plodu považována za nízkou. Ve francouzské studii byly hodnoceny ženy s chronickými zánětlivými onemocněními, které byly léčeny nízkodávkovým metotrexátem během prvního trimestru.
Z 28 analyzovaných případů došlo k expozici methotrexátu před 8 týdny těhotenství u 26 žen. Čtyři ženy měly potraty, zatímco 5 rozhodlo o ukončení těhotenství. Bylo jich 19 živě narozených, z toho 3 předčasně. Výzkumníci dospěli k závěru, že jejich výsledky podporují myšlenku, že neexistuje silné teratogenní riziko při nízkých dávkách methotrexátu, pokud je léčivo zastaveno co nejdříve v těhotenství.
Další studie zkoumala 8 těhotných žen vystavených působení methotrexátu. Byl zjištěn jeden případ typické methotrexátové embryopatie. Je to první případ, který se vyskytuje u lidí užívajících nižší dávku methotrexátu jednou denně (obvyklá dávka pro revmatické onemocnění). I když to byl jen jeden případ, vědci dospěli k závěru, že předpoklad bezpečnosti bezpečnosti methotrexátu při nízkých dávkách je předčasný.
Co jsou o mužích?
Podle společnosti Drugs.com by těhotenství mělo zabránit buď manžel nebo partner, který je léčen methotrexátem. Během léčby a minimálně 3 měsíce po léčbě u pacientů mužského pohlaví a během léčby a po dobu alespoň jednoho ovulačního cyklu po léčbě pacientů se musí vyhnout těhotenství.
Existuje teoretické riziko mutace spermií u mužů užívajících methotrexát, ale nebylo prokázáno. Také podle časopisu Journal of Rheumatology se zdá, že otcovská expozice methotrexátu v době koncepce nevyvolává obavy nebo problémy pro plod.
Sečteno a podtrženo
Neexistuje 100% bezpečné období gestační expozice methotrexátu. Účinek methotrexátu se zdá být nepředvídatelný, částečně kvůli genetickým rozdílům v placentární a fetální odezvě na toxiny.
Po expozici metotrexátu během prvního trimestru by matka, která se rozhodla pokračovat v těhotenství, měla vědět, že je asi 10/42 pravděpodobnost abnormality u plodu (QJM: International Journal of Medicine).
Podle Kelleyovy učebnice revmatologie se doporučuje ženám přerušit podávání methotrexátu nejméně 3 měsíce před kontemplace. Přídavek kyseliny listové by měl pokračovat v těhotenství. Americká vysoká škola reumatologie doporučuje užívat účinnou antikoncepci při užívání methotrexátu a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby methotrexátem.
Zdroje:
Methotrexát (Rheumatrex, Trexall). Americká vysoká škola revmatologie. Michael Cannon, MD, květen 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Nízká dávka methotrexátu v prvním trimestru těhotenství: výsledky francouzské spolupráce. Lewden B et al. Journal of Rheumatology. Prosinec 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Methotrexátová embryopatie po expozici nízké týdenní dávky v časném těhotenství. Martin MC a kol. Reprodukční toxicita. 26. října 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Methotrexát - varování před těhotenstvím a kojení. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Otcovská expozice methotrexátu a výsledky těhotenství. Journal of Rheumatology. Beghin a kol. 15. ledna 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Účinky methotrexátu na těhotenství, plodnost a laktaci. QJM: Mezinárodní žurnál medicíny. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-tegnancy-fertility
Kelleyho učebnice revmatologie. Elsevier Saunders. Objem I. Těhotenství v revmatických nemocech. Kapitola 39. Strana 552.