Jsou inhibitory PCSK9 nové statiny?

Někteří kardiologové jsou divoké pro novou třídu cholesterolu.

Na výročním vědeckém zasedání americké akademické kardiologie (ACC), která se konala v polovině března 2015 v pobřežním centru San Diega, byl vzduch těžký, když mluvili o inhibitorech PCSK9. Konkrétně, mnoho přítomných kardiologů bylo zjevně vzrušující, pokud jde o výsledky celoročních studií Amgen's Repatha (evolokumab) . V klinických studiích se ukázalo, že inhibitory PCSK9 jako evolokumab a přípravek Regeneron / Sanofi Praluent (alirocumab) snižují LDL-C ("špatný" cholesterol) alespoň stejně jako statiny a možná i více .

( Statiny jsou drogy jako Zocor a Crestor.

Nakonec jednoduše snižovat hladiny LDL cholesterolu pouze proto, aby se snížily hladiny LDL cholesterolu, nemohou poskytnout žádný skutečný přínos, aniž by se snížilo riziko budoucích kardiovaskulárních příhod, jako je mrtvice a srdeční záchvat. A abychom zjistili, zda existuje takový dlouhodobý preventivní přínos, potřebujeme dlouhodobé studium ... roky delší než povzbudivé, přesto jednoroční výsledky, které jsme v současné době svědky.

Co jsou inhibitory PCSK9?

Proprotein konvertáza subtilisin / Kexin typ 9 nebo PCSK9 je gen, který hraje roli v metabolismu cholesterolu a mastných kyselin. Lidé se vzácnými genetickými variantami PCSK9 byli pozorováni jako pacienti s hladinami LDL-C ("špatný" cholesterol) srovnatelnými s hladinami statinů se střední intenzitou. Kromě toho byly mutace v genu spojeny s autosomální dominantní familiární hypercholesterolemií , což je nebezpečné onemocnění, které způsobuje velmi vysoké hladiny lipidů nebo cholesterolu a srdečních onemocnění.

Vzhledem k těmto poznatkům vytvořily lékové společnosti Amgen a Regeneron / Sanofi monoklonální protilátky, které se zaměřují na protein PCSK9 (kódovaný genem PCSK9): Repatha a Praluent.

Výsledky po jednom roce (ish) terapie s inhibitory PCSK9

17. března 2015 publikoval New England Journal of Medicine dva články obsahující 52-ti týdenní výsledky ze studií OSLER-1 a OSLER-2 evolocumabu a 78-ti týdenní výsledky z klinických studií ODYSSEY společnosti Regeneron / Sanofi.

Některé důležité výsledky testů OSLER zahrnují následující:

Některé důležité výsledky ze studií ODYSSEY zahrnují následující:

Jsou inhibitory PCSK9 nové statiny?

Kardiologové nyní zpochybňují stav cholesterolu jako end-all-be-all biomarker. Jak jsme se dozvěděli z předchozího výzkumu, některé léky, které pouze snižují LDL-C, zvyšují HDL a tak dále, nemusí poskytovat žádný reálný přínos, jako je prevence mrtvice nebo infarktu. Způsob, jakým cholesterol a lipidy interagují v našem těle, je mnohem složitější, než v současnosti rozumíme.

Zdá se, že nejlepší možností, kterou máme k léčbě srdečních onemocnění, jsou statiny, jedinečná třída léků, která zabraňuje budoucím kardiovaskulárním příhodám. Tyto léky pravděpodobně fungují nejen tím, že snižují hladiny LDL, ale také stabilizují plaky, které ucpávají naše tepny.

Aby inhibitory PCSK9 mohly být považovány za užitečné jako statiny, potřebujeme několik let výsledků, a proto Amgen v současné době sestavuje studii FOURIER. Studie FOURIER bude pětiletým vyšetřením podávání evolokumabu u těch, kteří užívají statiny a při vyšším riziku kardiovaskulárních příhod, jako je mrtvice a srdeční záchvat. (Pokud máte zájem, AMGEN v současné době požaduje účastníky studie.) Výsledky studie FOURIER vědci doufají, že prodlouží pokles nežádoucích kardiovaskulárních příhod pozorovaných během jednoho roku až několika let . Navíc výsledky studie nám pomohou lépe porozumět pacientům, kteří nejlépe využívají inhibitory PCSK9.

Za několik let, kdybychom viděli dlouhodobý kardiovaskulární přínos, mohli bychom se podílet na statinovým úspěchům pro Amgen, výrobce evolokumabu. Takový úspěch je podmíněn skutečností, že kromě toho, že nebylo jasné, která populace pacientů by mohla nejlépe využívat evolokumab, existuje jedna docela znepokojující věc ohledně inhibitoru PCSK9: Výzkum naznačuje, že u některých lidí se evolokumab a alirocumab mohou zmátt centrálním nervovým systémem. Konkrétně studie ODYSSEY naznačila, že alirokumab může nějak poškodit paměť, způsobit amnézu nebo způsobit zmatek.

Zdroje

Článek s názvem "Inhibice PCSK9 u pacientů s hypercholesterolemií" od NR Desai a MS Sabatine z Elsevier v roce 2015. Přístup z Clinical Key dne 15.3.2015.

Článek s názvem "Účinnost a bezpečnost přípravku Alirocumab při snižování lipidů a kardiovaskulárních příhod" od JG Robinsona a spoluautory z NEJM 3. 7. 2015. Otevřen dne 15.3.2015.

Článek s názvem "Účinnost a bezpečnost přípravku Evolocumab při snižování lipidů a kardiovaskulárních příhod" od MS Sabatine a spoluautory z NEJM 3. 7. 2015. Otevřen dne 15.3.2015.

Článek s názvem "Snížení LDL cholesterolu je dobré, ale jak a v čem?" od NJ Stone a DML James z NEJM 3. 7. 2015.