Až do nedávné doby mnoho lékařů připisovalo hypotéze CHD cholesterolu-dieta. Za prvé, zvýšené hladiny cholesterolu v krvi nebo hypercholesterolemie způsobují koronární onemocnění srdce (CHD). Za druhé, diety bohaté na živočišný tuk a cholesterol zvyšují hladinu cholesterolu v krvi. Za třetí, snížení hladiny cholesterolu v krvi snižuje riziko koronárních onemocnění srdce.
Při nominální hodnotě se zdá, že hypotéza cholesterolu-dieta-CHD má smysl. Koneckonců, "my jsme to, co jíme", a jestliže jeme diety bohaté na cholesterol a nasycené (zvířecí) tuky, potom by naše hladina cholesterolu v krvi pravděpodobně stoupala. Dále, protože plaky - které ztuhnou tepny a způsobují CHD a mrtvici - jsou částečně tvořeny cholesterolem, zvýšená hladina cholesterolu v krvi, která je sekundárně k dietě, zvýší riziko CHD a mrtvice. A pokud byste snížili hladinu cholesterolu v krvi pomocí léků, pak snížíte riziko CHD a mrtvice, že? No, s ohledem na všechny tyto předpoklady je to nepravděpodobné.
Nedávno došlo k zásadní změně principů, které řídí řízení CHD. Nejsme si jisti, zda je dieta bohatá na cholesterol a nasycené tuky přímo zodpovědná za zvýšené hladiny cholesterolu v krvi. Navíc si nejsme jisti, zda snížení hladin cholesterolu v krvi u osob ohrožených srdečními chorobami pomáhá předcházet mozkové příhodě, nestabilní angine pectoris, srdeční záchvat a další.
Vše, co víme, je, že modifikace životního stylu (například ztráta hmotnosti, cvičení a odvykání kouření), stejně jako statiny nebo léky jako Zocor a Crestor, které stabilizují plaky a způsobují snížení hladiny cholesterolu lipoproteinů (LDL-C) "špatný" cholesterol pravděpodobně pomáhá předcházet smrti a jiným nežádoucím kardiovaskulárním příhodám,
Evolokumab patří do nové třídy léků. V klinických studiích bylo prokázáno, že rychle sníží hladiny LDL-C u různých populací účastníků - zejména u těch, kteří mají genetickou poruchu nazývanou familiární hypercholesterolemie, která způsobuje cyklopean (skutečně vysoké) hladiny cholesterolu v krvi. Nyní, zda evolokumab přinese jakýkoli užitek u většiny lidí s rizikem úmrtí a nežádoucí účinky způsobené koronárním srdečním onemocněním je nadále vidět a pravděpodobně závisí na výsledcích dlouhodobých nebo budoucích studií, které pozorují účastníky během let evolokumabu (Repatha ). Jinými slovy, pouze čas určuje, zda evolokumab funguje.
Co je Evolocumab?
Evolocumab je plně humánní monoklonální protilátka, která se váže a tím inhibuje protein PCSK9. Tento protein interferuje s receptorem, který zachycuje LDL-C pro degradaci jater a také narušuje schopnost tohoto receptoru recyklovat. (Zajímavé je, že výzkumy naznačují, že statiny mohou určitým způsobem upregulovat PCSK9, avšak společně užívají statiny a evolokumab nesprávně synergizovat nebo potencovat.)
V současnosti Amgen, výrobce evolokumabu, provádí několik rozsáhlých klinických studií u různých populací pacientů po celém světě.
Výsledky těchto studií jsou slibné vzhledem k schopnosti evolokumabu snížit hladiny LDL-C. Například v jedné studii fáze 3 zaznamenali účastníci s nejhorší formou familiální hypercholesterolemií (homozygotní familiární hypercholesterolemie), kteří byli léčeni statiny (někteří byli také na jiném cholesterolu nazývaném Zetia), s 31% snížením hladin LDL-C u 12 týdny ve srovnání s lidmi, kteří nedostali lék. (Účastníci také zaznamenali 23% pokles apolipoproteinu B). Důležité je, že evolokumab pracoval rychleji než dvě další nová léčiva, která sestupují po potrubí: lomitapid a mipomersen.
U bootů, pokud jde o nežádoucí účinky, je evolokumab lépe tolerován než lomitapid a mipomersen.
V jiné studii ve fázi 3 byli účastníci, kteří netolerovali nejméně dva statiny a byli léčeni pouze evolokumabem, a Zetia zaznamenala snížení hladiny LDL-C o 53 až 56% ve srovnání s poklesem o 37 až 39% u pacientů užívajících samotný Zetia. Navíc evolokumab vyvolal méně nežádoucích účinků než Zetia.
Konečně ve studiích fáze 2, u účastníků s hypercholesterolemií a již ve středně až vysoké intenzitě léčby statinem, evolokumab snížil hladiny LDL-C o 66 až 75% při podávání dvakrát měsíčně.
Může to skutečně pomoci pacientům?
V této chvíli se porota stále zabývá otázkou, zda evolokumab bude schopen poskytnout jakýkoli zdravotní přínos osobám ohroženým mrtvicí a srdečním záchvatem. Jednoduše snižování hladiny cholesterolu pravděpodobně znamená ve většině lidí jen málo, bod byl řízen domů novými směrnicemi ACC / AHA, které účinně zrušily "cílovou" hladinu sérového cholesterolu. Navíc tyto pokyny naznačují, že statiny, jediné léky, které opravdu vykazují jakýkoli přínos pro snížení kardiovaskulární morbidity a úmrtnosti, by měly být předepsány u lidí, kteří již mají kardiovaskulární onemocnění (mrtvice nebo srdeční záchvat), lidé s hladinami LDL-C vyššími než 190 velmi vysoké hladiny "špatného" cholesterolu), lidé ve věku 40 až 75 let s diabetem typu 2 a lidé ve věku 40 až 75 let s rizikem kardiovaskulárních onemocnění 7,5% během příštích 10 let.
Pokud během dlouhodobých klinických studií, které účastníci léta sledují, se evolokumab ukáže jako účinný při zmírňování následků kardiovaskulárních onemocnění, jako je mrtvice a srdeční záchvat, pak se podíváme na farmaceutický úspěch, který lze porovnat pouze se statiny. Stojíme také před potvrzením hypotézy týkající se cholesterolu-diet-CHD, která se dosud ukázala jako nepravděpodobná na základě vědecké kontroly. Konečně, schopnost evolokumabu dramaticky snížit hladiny LDL-C u různých populací účastníků přináší na trh záchvatný lék Zetia, který se ukázal jako neúčinný (nebo dokonce mírně škodlivý) při zabránění nárůstu plaků u účastníků studie. Jinými slovy, Zetia byla epická neúspěch a mohl by být evoločumabem
> Zdroje
> "Anti-PCSK9 protilátka účinně snižuje hladinu cholesterolu u pacientů s intolerancí statinů", kterou vydal Erik Stroes a kolegové ve zprávě Americké akademické kardiologie dne 23. února 2014 (e-pub před tiskem) .
> Bersot TP. Kapitola 31. Léčba hypercholesterolemie a dyslipidémie. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Účinky evolokumabu nebo ezetimibu přidané k terapii statinem středně nebo vysokointenzivně při snížení hladiny LDL-C u pacientů s hypercholesterolemií: randomizovaná klinická studie LAPLACE-2", kterou napsal JG Robinson a kol., Publikovaný v JAMA dne 14.5.2014.
> "Inhibice PCSK9 s evolokumabem v homozygotní familiární hypercholesterolemií (TESLA část B): randomizovaná, dvojitě bylní placebem kontrolovaná studie", kterou publikoval FJ Raal a jeho kolegové v The Lancet dne 10/2/2014.