Ivabradin (Corlanor) pro nevhodnou sinusovou tachykardii (IST)

Slibné také pro jiné dysautonomie, jako je POTS a vasovagální synkopa

Nevhodná sinusová tachykardie (IST) je stav charakterizovaný abnormálně rychlým srdečním rytmem (tachykardií), a to jak v klidu, tak v průběhu námahy, který obvykle postihuje mladé lidi, kteří jsou jinak zcela zdraví. Ti, kteří trpí IST, obvykle trpí závažnými palpitacemi , stejně jako pocit intolerance a únava, a stav může být docela znemožňující.

Účinná léčba IST, bohužel, je často náročná.

Ivabradin je relativně nový léčivý přípravek pro léčbu angíny a srdečního selhání. V posledních letech vykazovala ivabradin významný příslib pro léčbu IST. Zprávy naznačují, že by mohla být účinná také u jiných dysautonomických syndromů, u nichž je často tachykardie významná.

Jak funguje Ivabradin?

Ivabradin blokuje kanál If, kanál v buněčných membránách, který umožňuje, aby sodík a draslík vstoupily do buněk. Kanál If ("f" znamená "zábavný", takzvaný, protože se tento kanál chová jinak než většina ostatních kanálů), hraje hlavní roli při vypalování sinusového uzlu , který reguluje normální srdeční rytmus. Zablokováním kanálu I f ivabradin zpomaluje rychlost vypalování sinusového uzlu a tím zpomaluje srdeční frekvenci. Tento mechanismus zpomalení srdeční frekvence sinusu se zásadně liší od mechanismů používaných beta blokátory a blokátory kalciového kanálu , takže ivabradin často způsobuje zpomalení srdeční frekvence i tehdy, když tyto jiné léky neučiní.

Ivabradin byl původně vyvinut pro léčbu anginy pectoris a byl schválen pro použití ve velké části světa v roce 2005. Byl schválen v USA v dubnu 2015 pro léčbu srdečního selhání , ale ne pro IST.

Ivabradin v IST

Několik malých hlášení - často popisujících jeden nebo dva pacienty - se objevilo brzy poté, co lék vstoupil do klinického použití, což naznačuje, že ivabradin může být užitečný při léčbě pacientů s IST.

V roce 2012 byla v Itálii hlášena dobře navržená randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie, z níž vyplývá, že ivabradin může být pro tento stav jednoznačně účinný. Pacienti s IST randomizováni na ivabradin vykazovali celkově 75% snížení symptomů a 50% léčených pacientů hlásilo okamžité a úplné vyřešení příznaků. Nežádoucí účinky byly minimální. Ve srovnání s tím, co je obvykle vidět u jiných léčebných postupů používaných pro IST, je takový výsledek skutečně nápadný.

Nedávná non-randomizovaná studie s ivabradinem u 24 pacientů s IST ukázala podobné příznivé výsledky. V tomto klinickém pokusu se však lék zastavil u 10 pacientů po jednom roce, aby zjistil, co se stane (ostatní pacienti odmítli užít drogu) a 8 z těchto 10 pacientů nemělo opakování IST.

Ivabradin pro POTS a vasovagální synkopu

Posturální ortostatická tachykardiální syndrom (POTS) a vasovagální synkopa jsou dva další dysautonomické syndromy, u nichž často hraje prokázání příznaků tachykardie sinusových uzlin. Není tedy divu, že by lékaři v těchto podmínkách zvolili ivabradin.

Existují jen málo aktuálních údajů o použití přípravku ivabradin pro přípravek POTS, ale lékaři po celém světě užívali tuto drogu u vybraných jedinců.

Existující údaje však naznačují, že alespoň u některých lidí může řízení tachykardie ivabradinem snížit nebo eliminovat další příznaky spojené s POTS. Randomizovaná klinická studie používající ivabradin pro POTS se nyní provádí v Izraeli.

Zatímco vazovagální synkopa je spojena se srážlivým poklesem krevního tlaku a (obvykle) srdeční frekvence, je dobře známo, že před ztrátou vědomí (tj. Během "varovných symptomů" se lidé s touto podmínkou často vyskytnou), abnormálně rychlá srdeční frekvence je často přítomna. V pilotní studii s 25 pacienty s vasovagální synkopou, která prokázala takovou tachykardii těsně před vynecháním, více než 70% mělo příznivé výsledky s ivabradinem - a to buď významným snížením nebo eliminaci symptomů.

Takže ivabradin ukazuje skutečný příslib pro všechny dysautonomie, v nichž je hlavní příčinou sínusové tachykardie.

Nežádoucí účinky Ivabradinu

Jediný významný nežádoucí účinek hlášený u ivabradinu, který se vyskytuje u přibližně 15% pacientů, je vizuální stav nazývaný "světelný jev". Tento jev je popsán jako výskyt abnormální "jasnosti" ve vizuálních polích, aniž by došlo ke změně zrakové ostrosti . Předpokládá se, že je výsledkem blokování kanálu v sítnicových buňkách, který je podobný kanálu If v srdci. Naštěstí je tento nežádoucí účinek obvykle mírný a nejčastěji řeší sám. Jedna nedávná zpráva naznačuje, že pacienti na tomto léku mohou mít zvýšené riziko fibrilace síní . Jiné méně časté nežádoucí účinky zahrnují bolesti hlavy a závratě. Celkově je údajně lék velmi dobře tolerován.

Ivabradin v USA

Zatímco tato droga byla používána více než deset let v Evropě, v hodně z Asie, v Rusku, Austrálii a Kanadě, byla schválena v USA až v dubnu 2015. Navíc jediný schválený údaj pro ivabradin v USA je pro léčbu srdečního selhání. (Ivabradin je prodáván firmou Amgen pod obchodním názvem Corlentor.)

Pokud žijete v USA a máte IST (nebo jednu z dalších dysautonomií, která mohou na tento přípravek reagovat), a pokud váš lékař věří, že ivabradin může být přínosný pro vás, je nyní schopen předepisovat to. Vzhledem k tomu, že ivabradin je ve Spojených státech označen pouze za srdeční selhání, lékař musí být ochoten jej předepsat pro použití "mimo označení". V každém případě je ivabradin realistickou možností i pro Američany, kteří mají IST.

> Zdroje:

> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Klinická účinnost Ivabradinu u pacientů s nevhodnou sinusovou tachykardií: perspektivní, randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, křížové hodnocení. J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.

> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Dlouhodobé výsledky Ivabradinu u pacientů s nevhodnou sinusovou tachykardií: vhodná účinnost nebo nevhodní pacienti. Stimulační elektrofyziol. 2013 Jul; 36 (7): 830-6. doi: 10.1111 / tempo.12118. Epub 2013 19. března.

McDonald C, Frith j, Newton JL. Jednoduché centrum zkušeností s Ivabradinem v posturální ortostatická tachykardiální syndrom. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10.1093 / europace / euq390.

> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC a kol. Ivabradin v léčbě sinusové tachykardie zprostředkované vasovagální synchronizace. 2014 Feb; 16 (2): 284-8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 26. září.