HPV způsobuje rakovinu plic? Příčina vs. korelace

Mohly by HPV infekce zvýšit riziko rakoviny plic?

V přezkumu 53 studií publikovaných v časopise Lung Cancer v roce 2008 autoři uvedli, že HPV může být druhou hlavní příčinou rakoviny plic po kouření cigaret a že je zapotřebí dalšího výzkumu v této oblasti. Co jsme se od té doby naučili? Existuje opravdu nějaká spojitost mezi HPV a rakovinou plic?

Co je HPV (lidský papilomavir)?

HPV (lidský papilomavir) je sbírka více než 200 virů, které mohou lidi infikovat.

Z nich je zhruba 30 schopných způsobit rakovinu, přičemž nejčastějšími kmeny způsobujícími rakovinu jsou HPV 16 a HPV 18.

HPV se nejčastěji šíří prostřednictvím kontaktu mezi kůží a kůží, často sexuálně. Většina infekcí s HPV se spontánně vylučuje během 2 let, aniž by způsobila další problémy, ale někteří zůstávají. Infekce s kmenem HPV způsobujícím "rakovinu" neznamená, že by člověk vyvine rakovinu. Ve skutečnosti se většina infekcí HPV nevyvinula do rakoviny.

HPV je známo, že infikuje epiteliální buňky a pracuje na narušení normálních buněčných procesů, které řídí růst buněk. I když k tomu dojde, většina z těchto abnormálních buněk bude detekována a odstraněna imunitními systémy.

HPV a rakoviny

HPV je nyní dobře zaveden jako hrající roli ve většině případů rakoviny děložního čípku, stejně jako mnoho případů vulvální rakoviny, rakoviny penisu , zhruba 95 procent análních rakovin a 70 procent rakoviny ústní, zejména těch, které se vyskytují u mladých - ženy, které kouří.

HPV 18 a HPV 16 jsou příčinou asi 70 procent HPV-indukovaných karcinomů děložního čípku a HPV 16 je zodpovědný za více než polovinu rakoviny ústní dutiny způsobené HPV.

Víme proto, že infekce HPV mohou mít za následek rakovinu a že způsobují některé rakoviny v blízkosti oblasti plic. Také víme, že virové infekce mohou přispívat k rozvoji rakoviny plic, například u těch, u kterých infekce HIV pravděpodobně vyvine rakovinu plic než u těch, které nejsou infikovány HIV, ale může způsobit rakovinu plic?

Příčiny rakoviny plic a rizikové faktory

Hledání příčin rakoviny plic je nesmírně důležité. Bohužel stigma, že rakovina plic je kuřácká nemoc, určitým způsobem zpomalila pokrok v hodnocení dalších možných příčin. Ale rakovina plic se vyskytuje také u nekuřáků. Ve Spojených státech nikdy 20% žen, které rozvíjejí rakovinu plic, nikdy nekouřilo jednu cigaretu a tento počet stoupá na 50% žen s rakovinou plic na celém světě, kteří jsou celoživotní nekuřáci. Ve skutečnosti je rakovina plic u nikdy nekuřáků šestou hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou ve Spojených státech.

Také víme, že ne každý, kdo kouří, vyvine rakovinu plic a že kouření pravděpodobně funguje synchronně s jinými rizikovými faktory, které způsobují rakovinu. Je HPV jedním z těchto faktorů?

Historie a geografie HPV a rakoviny plic

Možnost, že HPV může hrát roli ve vývoji rakoviny plic byla poprvé navržena v roce 1979. Několik studií od té doby našlo důkaz o HPV DNA u rakoviny plic, ale to se významně liší v závislosti na geografii . Ve Spojených státech se HPV DNA vyskytuje u přibližně 15 procent rakoviny plic v závislosti na studii, nejčastěji se vyskytují HPV 16 a HPV 18 - kmeny nejčastěji postižené rakovinou děložního čípku.

V Evropě je přítomnost HPV DNA v rakovině plic přibližně 17 procent, ale v Řecku a na Tchaj-wanu se jedná o 69 procent a v Japonsku 79 procent. Víme, že rakovina plic u nekuřáků je v Asii běžnější. Také víme, že HPV se častěji vyskytuje v buňkách rakoviny plic žen a nekuřáků než muži a lidé, kteří kouří.

Dvě studie z roku 2016 ilustrují tyto geografické rozdíly ještě dále. V jedné studii bylo zjištěno, že tchajwanské ženy měly významně větší pravděpodobnost vývoje rakoviny plic, pokud byly vystaveny HPV. Naproti tomu čínská studie nezjistila žádnou souvislost mezi protilátkami proti HPV (známkou expozice) a vývojem rakoviny plic.

HPV infekce způsobuje rakovinu plic?

Ačkoli HPV byl nalezen v rakovinových buňkách plic, zejména v karcinomu dlaždicových buněk plic , klinický význam nalezení HPV v buňkách rakoviny plic není dosud znám nebo pochopen. Podívejme se na některé z důvodů, proč tato otázka není snadno zodpovězena.

Příčina vs. korelace

Zda přítomnost HPV u rakoviny plic naznačuje příčinu (že HPV způsobuje rakovinu plic) je další otázka. Právě proto, že existuje korelace mezi dvěma věcmi - v tomto případě přítomností HPV a vývojem rakoviny plic - nehovoří nic o příčinných souvislostech. Nejjednodušší způsob, jak to popsat, je pomocí příkladu. Existuje silná korelace mezi konzumací zmrzliny a utopením, ale to neznamená, že konzumace zmrzliny způsobuje utopení. V tomto případě existuje korelace mezi dvěma věcmi, které jinak nesouvisejí.

Navíc místo kauzální nebo nesouvisející korelace by přítomnost HPV a rakoviny plic mohla být otázkou "kuře a vajec". Kdo přišel první? Možná, že plicní tkáň, která je poškozena přítomností rakoviny, je jednoduše náchylnější k infekci HPV. Pokud by tomu tak bylo, HPV by se považovalo za "oportunní infekci" podobnou infekcím, které lidé s HIV dostávají. U AIDS je to škoda způsobená HIV, která činí tělo náchylné k infekcím, jako je pneumokystis pneumonie, a ne ostatní infekce způsobující HIV.

Primární rakovina plic proti metastázám

V některých studiích se zdá, že rakovina plic je častější u těch, kteří měli rakovinu děložního čípku. V jedné poměrně rozsáhlé studii (která dospěla k závěru, že HPV je zřídka spojena s vývojem rakoviny plic v Kanadě a Severní Americe), bylo zjištěno, že HPV infekce byla přítomna pouze u 1,5% pacientů a že všichni tito pacienti měli předchozí rakoviny dlaždicových buněk (jako je rakovina děložního čípku nebo ústní dutiny) související s HPV. I když se tyto plicní onemocnění objevily jako primární rakoviny plic, je otázkou, která byla vznesena, že místo toho mohou tyto infekce představovat metastazující rakovinu plic před předchozími cervikálními a perorálními rakovinami.

HPV jako karcinogen

Jsme docela přesvědčeni, že HPV funguje jako karcinogen - látka způsobující rakovinu - pokud jde o rakovinu děložního, plicního, vaginálního a ústního, ale co o rakovině plic? Pokud se HPV podílí na rakovině plic, zdá se, že HPV může být kofaktorem při rozvoji rakoviny plic. Jinými slovy, virus může spolupracovat s dalšími rizikovými faktory, jako je expozice radonu nebo tabáku, a tím produkovat rakovinu. To je také myšlenka, že na rozdíl od rakoviny děložního čípku, pokud HPV je skutečně příčinou nebo kofaktor v rakovině plic, je pravděpodobné, že to je omezeno pouze na některé rakoviny plic.

HPV a prognózy rakoviny plic

Je zajímavé, že ti lidé, kteří mají důkaz HPV v buňkách rakoviny plic, mají lepší prognózu než ti, kteří nemají důkaz HPV v buňkách rakoviny plic. Toto zjištění dává jistou důvěru možné roli HPV v rakovině plic v porovnání s rakovinou ústní. Perorální rakoviny, které jsou způsobeny HPV, mají tendenci mít lepší prognózu než ty, které souvisejí s užíváním tabáku.

Spodní linie

Bude pravděpodobně nějaký čas, než budeme vědět, co skutečně existuje mezi HPV a rakovinou plic. Jak bylo poznamenáno, existuje mnoho proměnných, které zatím nerozumíme. Další výzkum bude zapotřebí k vyhodnocení přítomnosti HPV v buňkách rakoviny plic a k vysvětlení velkých geografických rozdílů, které se zdají existovat. Jak je uvedeno výše, ani jasná korelace mezi HPV a rakovinou plic nenaznačuje příčinnou souvislost. Mohlo by to být, že nejsou příbuzní, nebo dokonce že tkáň rakoviny plic je náchylnější k infekci HPV a že rakovina plic je spíše "příčinou" infekce HPV, než opačně.

Prevence HPV

Co to znamená pro prevenci? Minimalizace expozice HPV prostřednictvím bezpečného sexu je dobrý začátek. Pro ty, kteří jsou na plotu proti HPV vakcíně , to může poskytnout trochu další podporu.

Snížení rizika rakoviny plic

Naštěstí víme několik rizikových faktorů pro rakovinu plic, nad kterými máme kontrolu. Podívejte se na tyto 10 tipů pro prevenci rakoviny . Ujistěte se, že jste měli doma zkontrolovat radon - hlavní příčinu rakoviny plic u nekuřáků a zvážit přidání některých z těchto potravin, které by vedly ke snížení rizika rakoviny plic ve vaší stravě. A nezapomeňte: každý, kdo má plíce, může dostat rakovinu plic.

Zdroje:

Chang, Y., Keeney, M., Law, M. a kol. Detekce lidského papilomaviru v nemalobuněčném karcinomu plic. Lidská patologie . 2015. 46 (11): 1592-7.

Fan, X., Yu, K., Wu, J. a kol. Korelace mezi spinocelulárním karcinomem plic a infekcí lidského papilomaviru a vztahem k expresi p53 a p16. Biologie nádorů . 2015. 36 (4): 3043-9.

Lin, F., Huang, J., Tsai, S. a kol. Souvislost mezi infekcí lidského papilomaviru a ženské rakovinou plic: Populační kohortní studie. Medicína (Baltimore) . 2016. 95 (23): e3856.

Národní institut proti rakovině. Lidské papilomaviry a rakovina: Otázky a odpovědi. 19.1.1915. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/infectious-agents/hpv-fact-sheet.

Prabhu, P., Jayalekshmi, D. a M. Pillai. Rakovina plic a lidské papilomaviry (HPV): Zkoumání molekulárních důkazů. Journal of Oncology . 2012. ID 750270.

van Boerdonk, R., Daniels, J., Bloemena, E. a kol. Vysoko rizikový karcinom plic pozitivních pro lidský papilomavirus: molekulární důkaz pro vzorek plicní metastázy. Časopis hrudní onkologie . 2013. 8 (6): 711-8.

Zhai, K., Ding, J. a H. Shi. Riziko HPV a rakoviny plic: metaanalýza. Journal of Clinical Virology . 2015. 63: 84-90.