Pravděpodobně jste slyšeli o karcinomu prsu pozitivním na estrogenní receptor a HER2 pozitivní rakovině prsu. Možná jste také slyšeli o trojitě negativním karcinomu prsu. Co je však trojnásobné pozitivní rakovina prsu?
Není neobvyklé, že rakovina prsu je pozitivní estrogenní receptor (ER +), pozitivní progesteronový receptor (PgR +) a HER2 / neu pozitivní (HER2 +).
Jak se tyto trojité pozitivní rakoviny prsu liší od ostatních podtypů rakoviny prsu, pokud jde o chování nádoru a léčby, které fungují nejlépe? Co jiného byste měli vědět a jaká je prognóza?
Definice
Termín "trojnásobný pozitivní karcinom prsu" není pro mnoho lidí znám. Někteří si možná myslí, že je to překlep a že skutečně přemýšlíme o trojitém negativním karcinomu prsu.
Je to proto, že studie o "trojitém pozitivním" karcinomu prsu jsou na scéně zcela nové, i když se zdá, že trojité pozitivní nádory jsou odlišným podtypem rakoviny prsu. Při testování se zjistilo, že tyto tumory jsou ER +, PgR + a HER2 / neu +.
Jak s estrogenním receptorem, tak s HER2 pozitivním karcinomem prsu jsou na povrchu buněk rakoviny prsu proteinové receptory, které jsou odpovědné za zvládnutí růstu rakoviny. Normální buňky prsu mají estrogen a receptory HER2. V případě receptorů pozitivních nádorů je významně zvýšený počet těchto receptorů.
Mutace nebo zvýšený počet genů (amplifikace genů) má za následek produkci více těchto proteinů.
Když se estrogen váže na receptory estrogenu, stimuluje růst buňky. S HER2 jsou růstovými faktory, které se váží k receptoru, aby stimulovaly růst. U buněk s karcinomem prsu s pozitivitou HER2 existuje až 100x více z těchto receptorů jako u normálních prsních buněk.
Zatímco stále existuje nějaká kontroverze nad trojitým pozitivním karcinomem prsu, který je typickým podtypem, zdá se, že tyto druhy rakoviny působí odlišně, pokud jde o chování rakoviny a reakci na léčbu. Celkově mají trojité pozitivní nádory tendenci působit nejvíce jako nádory s pozitivním estrogenním receptorem a HER2 negativními nádory, i když existují podobnosti mezi trojitým a třemi negativním karcinomem prsu .
Trojitý pozitivní vs. HER2 +
Rakoviny prsu, které jsou pozitivní vůči HER2, se mohou navzájem značně lišit. Obecně platí, že nádory, které jsou HER2 pozitivní, mají tendenci být agresivnější, mají nižší míru přežití a často nereagují na hormonální terapii. HER2 pozitivní nádory, které jsou také pozitivní (triple pozitivní) vůči receptoru estrogenu, se mohou chovat spíše jako tumory pozitivní vůči estrogenním receptorům a mohou být navíc reagovat na hormonální léčbu méně agresivní.
Chcete-li lépe porozumět trojitě pozitivnímu karcinomu prsu, může být užitečné podívat se na některé rozdíly mezi HER2 pozitivním a HER2 negativním karcinomem prsu .
Trojitý pozitivní vs. ER +
Nádory, které jsou třikrát pozitivní, mají tendenci být agresivnější než ty, které jsou samotné ER +. Hormonální terapie může být méně účinná a chemoterapie, alespoň u nádorů v počáteční fázi, může být méně účinná.
Triple-negativní rakoviny prsu jsou také pravděpodobnější, že mají pozitivní lymfatické uzliny, než ty, které jsou pozitivní estrogenní receptory samotné.
Triple Positive vs. Triple Negative
Na první pohled by se zdálo, že prognóza trojitého pozitivního karcinomu prsu by byla nejvyšší, následovaly nádory, které jsou pozitivní pouze na estrogenní receptory nebo HER2 pozitivní, následované nádory, které jsou trojité negativní.
To se nezdá být případem a nádory, které jsou trojité pozitivní, mají některé charakteristiky s třemi negativními. Zatímco některé trojité negativní tumory působí spíše jako ER + nádory, některé z těchto nádorů vykazují podobnost s trojitými negativními nádory založenými na těchto nádorech, které jsou agresivní, vyskytují se v mladším věku, mají vyšší diagnózu nádoru a mají větší pravděpodobnost opakování lokálně, regionálně a metastaticky.
Prevalence
Trojitý pozitivní karcinom prsu není neobvyklý. Předpokládá se, že zhruba 20 až 25 procent rakoviny prsu (v některých studiích 15 až 30 procent) je HER2 pozitivní. Více časté, zhruba 70 procent rakoviny prsu je estrogen receptor pozitivní, většina z nich být progesteron receptor pozitivní také.
U nádorů, které jsou pozitivní vůči HER2, je přibližně 50% pozitivních estrogenových receptorů, i když exprese estrogenových receptorů může být nižší. Celkově by přibližně 10% nádorů mohlo být po odečtení těchto dávek považováno za trojité, přestože chybějí rozsáhlé studie zaměřené na epidemiologii. Navíc stupeň estrogenové pozitivity se může mezi těmito nádory lišit.
Léčebné přístupy
Jaká léčba rakoviny prsu funguje nejlépe pro triple pozitivní rakovinu prsu?
Zdá se, že nádory, které jsou jak estrogenním receptorem, tak HER2 pozitivním, reagují dvakrát i na léčbu. Neměly by léčby pro HER2 pozitivní rakovinu prsu, které ovlivňují také estrogenní receptory, přispívat k lepší prognóze než samotná léčba nádorů ER + nebo HER2 +?
Bohužel tomu tak není. U některých nádorů mohou tyto dvě terapie dohromady způsobit nadměrnou léčbu a zvýšit riziko nežádoucích účinků. Ale i když jsou indikovány obě léčby, jsou méně účinné.
Studie zaměřené na časné rakoviny prsu objevily méně přínosu z terapeutických cílů HER2, pokud je úroveň obou receptorů vysoká. Jedná se o nádory, které se chovají spíše jako tumory ER + / HER2 neg (luminal A). Byla však zaznamenána i snížená účinnost hormonální terapie. Proč by tomu tak nebylo a proč by to nebylo ještě efektivnější? Abychom to pochopili, musíme se podívat na "přeslech" mezi estrogenními a HER2 receptory.
Crosstalk receptoru HER2 / estrogenu
Rakoviny, které jsou trojnásobně pozitivní, se mohou chovat jinak než by se očekávalo na základě pozitivity samotného HER2 nebo estrogenového receptoru a mohou být ovlivněny vztahem mezi těmito receptory. Tato interakce mezi receptory je označována výzkumníky za "přeslech".
Přeslech mezi HER2 a ER může pracovat na signalizaci hormonální rezistence. Jinými slovy, komunikace mezi receptory (např. HER2 a ER) může mít za následek, že antiestrogenní terapie bude méně účinná u trojitých pozitivních nádorů. Podobným způsobem může aktivace signalizace estrogenového receptoru (souvisejícího s ER +) mít za následek rezistenci na HER2-cílené terapie. To by mohlo vysvětlit některé variability v HER2 pozitivních nádorech, z nichž některé reagují mnohem lépe než jiné na HER2 blokující léky.
Může to být tato "přeslechy", která vysvětluje, proč nevidíme reakce na hormonální terapii nebo terapii cílené na HER2, kterou bychom očekávali.
Předpokládá se, že použití kombinace terapie HER2 (například Herceptinu) a hormonální terapie (jako Tamoxifen nebo Faslodex (fulvestrant)) však může obnovit rezistenci estrogenových receptorů na hormonální terapii.
Navíc, některé chemoterapeutické režimy rakoviny prsu pracují lépe nebo horší u HER2 pozitivních nádorů. Ale zatímco chemoterapie může být méně přínosná u onemocnění v raném stádiu, má silný přínos pro metastatické onemocnění.
Metastatická trojnásobná pozitivní rakovina
Metastatická trojnásobná pozitivní rakovina prsu je obvykle léčena odlišně od metastatického HER2 pozitivního karcinomu prsu . Na rozdíl od nádorů, které jsou samotné HER2 pozitivní, se zdá, že existuje jasný a významný přínos pro přežití při použití chemoterapie spolu s HER2 blokující terapií. Toto může následovat hormonální terapie (jako je inhibitor aromatázy).
Prognóza
Vzhledem k tomu, že existuje jen málo studií, je těžké předpovědět prognózu triple pozitivního karcinomu prsu. Chování a reakce mnoha z těchto nádorů jsou podobné estrogenům pozitivním, ale HER2 negativním nádorům, což naznačuje dobrou prognózu. To znamená, že jsme si všimli, že mezi receptory HER2 a estrogenu může docházet k přeslechu, což vede k rezistenci jak na hormonální léčbu, tak na léčbu HER2.
Zdá se, že prognóza může být lepší u žen s trojitými pozitivními nádory, kteří jsou po menopauze. V jedné studii, která srovnávala kavkazské ženy s hispánskými a asijskými ženami, bylo zjištěno, že asijské a tichomořské ostrované mají nižší úmrtnost než ženy s bílými / non-hispánskými ženami s trojitými pozitivními nádory.
Slovo z
Diskuse zůstává nad tím, zda je trojitý pozitivní karcinom prsu odlišným podtypem nemoci, ačkoli jak chování těchto nádorů, tak i odpověď na léčbu zřejmě naznačují, že tomu tak je. Celkově tyto nádory mají tendenci "působit" nejvíce jako pozitivní estrogenní receptor, HER2 negativní nádory, ale existují významné rozdíly.
Existuje nejistota ohledně nejlepšího léčebného přístupu u trojitých pozitivních nádorů a zdá se, že existují různé podmnožiny založené na stupni exprese ER a dalších. Navíc existuje pravděpodobně přeslechy mezi různými typy receptorů, které mohou vést ke snížení odezvy na léky, které se zaměřují na jeden typ. Další výzkum je zapotřebí, abychom hledali odpovědi, stejně jako způsoby, jak omezit přeslech, který vede k odporu.
Stejně jako u jakéhokoli typu nebo podtypu rakoviny prsu, je důležité se vzdělávat o své nemoci. Zeptejte se spousty otázek, naučte se, jak zkoumat vaši rakovinu a být vaším vlastním advokátem ve vaší péči. Zapojit se do komunity podporující rakovinu prsu může být velmi užitečné, neboť je to prostředek, jehož prostřednictvím nejen získáte podporu ve vaší cestě, ale dozvíte se o nejnovějších poznatcích v léčbě.
> Zdroje:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. a kol. Přežití triple negativních vs. trojitých pozitivních karcinomů prsu: porovnání a kontrast. Asijský tichomořský časopis prevence rakoviny . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvantní přínos trastuzumabu u pacientů s diagnostikovaným trojitým pozitivním karcinomem prsu. JAMA onkologie . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. a kol. Triple pozitivní rakovina prsu: odlišný podtyp? . Hodnocení rakoviny . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. a kol. "Trojitý pozitivní" časný karcinom prsu: Pozorovací multicentrická retrospektivní analýza výsledků. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.