Geny, které dědíte od svých rodičů, určují vzhled vašeho těla, jako je barva očí a pihy, stejně jako další charakteristiky, jako je krevní skupina a krátkozrakost. A to není všechno. Zděděné geny mohou také pomoci určit některé funkční schopnosti vašeho těla - například předcházet opakování rakoviny prostaty.
Jak rakovina prostaty roste
Androgeny (mužské pohlavní hormony) zvyšují rakovinu prostaty.
Proto je androgen deprivační terapie (ADT) jedním ze způsobů léčby rakoviny prostaty , zvláště pokud je pokročilá nebo se rozšířila. ADT může zahrnovat užívání léků, které zastavují tvorbu androgenu (ve varlatech) nebo blokují účinek androgenu v těle. ADT může také zahrnovat chirurgické odstranění obou varlat. Často se užívá kromě jiných léčby rakoviny prostaty, jako je radiační terapie nebo odstranění prostaty.
ADT v podstatě odstraňuje palivo a zastavuje růst buněk rakoviny prostaty - nebo je alespoň zpomaluje.
Ve většině případů však ADT funguje jen tak dlouho. Buněčné buňky prostaty se obvykle stanou "kastrační rezistentní". Začnou dělat svůj vlastní androgén, čímž se doplňují.
Muži, kteří dostávají ADT pro karcinom prostaty, mají pravidelné testy antigenu specifického pro prostat (PSA) . Rostoucí hladiny PSA mohou naznačovat, že rakovina prostaty se stala odolnou vůči kastraci a začala znovu růst.
Geny určují vaši schopnost bojovat proti rakovině prostaty
Někteří muži mohou používat ADT k tomu, aby udrželi rakovinu prostaty v zátoce déle než ostatní.
Studie z roku 2016 na klinice v Clevelandu a klinice Mayo zjistila, že muži s určitým vlivem specifického genu s větší pravděpodobností dostanou dříve rakovinu prostaty rezistentní na kastraci. U těchto mužů ADT nefunguje tak dlouho.
Jejich rakovina se bude opakovat rychleji.
Z 443 pacientů s karcinomem prostaty ve studii všichni měli pokročilé onemocnění a byli léčeni ADT. Někteří muži měli "normální" geny HSD3B1 - dva kopie, jeden od každého rodiče. Jiní měli variantu HSD3B1 (1245C), ale pouze od jednoho rodiče. Přesto jiní měli jiný gen od obou rodičů.
Čím více kopií genu variant, tím méně ADT pracoval.
Ti, kteří měli "normální" geny v klinické skupině pacientů v Clevelandu, zastavili karcinom prostaty opakovaně po dobu 6,6 roku. Ostatní neopustili. Ti s variantním genem od jednoho rodiče drželi opakování s mediánem 4,1 roku. Ti s variantním genem od obou rodičů odrazili recidivu mediánu pouze 2,5 roku.
Máte variantní gen?
Podle projektu 1000 genomů má asi polovina mužů a žen v USA gen génu HSD3B1 (1245C) - od jednoho nebo obou rodičů.
Zatím neexistuje jednoduchý test k jeho identifikaci (i když je lze identifikovat v úplném genetickém panelu). Je zapotřebí více výzkumu, než bude k dispozici krevní test založený na HSD3B1 (1245C).
Proč ne teď? Protože neexistuje dostatek důkazů o tom, že změna léčby u mužů s jiným genem by zlepšila výsledky.
Děláme nyní další výzkum, abychom zjistili, zda alternativní hormonální terapie bude u těchto mužů lépe fungovat než ADT. Pokud tak učiní, budeme mít důkazy o tom, že na HSD3B1 (1245C) by měl být nabídnut jednoduchý krevní test.
Personalizovaná léčba by mohla být úspěšnější
Dnes ošetřujeme všechny pacienty s opakujícím se rakovinou prostaty podle jediného standardu péče. Ale výzkum by nás mohl posunout k personalizaci léčby na základě genetických vlastností pacienta.
V nedůvěrné budoucnosti doufáme, že pomocí genetického testování zjistíme, kteří pacienti potřebují, která terapie místo toho, aby se s nimi zacházelo stejně.
Například pacienti bez genu HSD3B1 (1245C) se mohou dobře postarat ADT. Ti s ní mohou potřebovat agresivnější léčbu.
Dr. Sharifi je lékařka onkológa na Institutu Cancer Institute v Clevelandu a je držitelem Kendrickovy předsednické rodiny pro výzkum rakoviny prostaty na Clevelandské klinice.
> Zdroje:
> Hearn JW, Abuali G, Reichard CA a kol. HSD3B1 a rezistence na terapii depriváním androgeny u karcinomu prostaty: retrospektivní, multicohorní studie. Lancet Oncol. 2016, 17 (10): 1435-1444.