Nově schválená MS terapie pro relapsy a primární progresivní MS
Monoklonální protilátka Ocrevus (ocrelizumab) je schválena FDA pro léčbu jak primárních progresivních MS, tak relapsujících typů MS. Jedná se o obrovský průlom v MS, protože v současné době neexistuje žádný jiný lék na léčbu lidí s primárním progresivním onemocněním.
Co je ocrevus?
Ocrevus (ocrelizumab) je humanizovaná monoklonální protilátka, která se selektivně váže na molekulu nazvanou CD20, která leží na povrchu B lymfocytů (typ buňky imunitního systému).
Vázáním na CD20 se počet B lymfocytů sníží v krevním oběhu osoby.
Vzhledem k tomu, že B-buňky hrají roli při ztrátě myelinového pláště a při poškození roztroušené sklerózy, bylo prokázáno, že vyčerpání těchto B-buněk snižuje aktivitu MS onemocnění. Protože Ocrevus se zaměřuje pouze na B buňky, ostatní buňky v imunitním systému (jako jsou T buňky) zůstávají nedotčené a pomáhají udržovat imunitní funkci člověka.
Ocrevus ve studiích fáze III MS
Ocrevus byl zkoumán ve třech studiích fáze III pro léčbu relapsující MS a primární progresivní MS. Ve dvou studiích byl přípravek Ocrevus srovnáván s přípravkem Rebif pro léčbu pacientů s relapsující-remitující MS. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistuje žádný lék schválený FDA pro primární progresivní MS, Ocrevus byl v této studii srovnán s placebem.
Malá připomínka - zatímco studie fáze II zkoumaly bezpečnost a přínos léku, studie fáze III jsou větší a srovnávají léčivo s standardem léčivé látky.
Léčba recidivujícího MS s ocrevusem
Ve dvou studiích III. Fáze pacientů s recidivujícím MS bylo randomizováno více než 1600 účastníků, kteří dostávali infuzi přípravku Ocrevus každých šest měsíců nebo Rebif (interferon beta-1a) třikrát týdně po dobu 96 týdnů (téměř dva roky). Přípravek Rebif je podkožní injekce, což znamená, že je pod kůží podán tenkou jehlou.
Výsledky ukázaly, že roční procento relapsu bylo 46 až 47% nižší u účastníků, kteří dostávali přípravek Ocrevus, než u účastníků, kteří dostávali přípravek Rebif. Navíc se změřila progrese postižení účastníků v obou 12 týdnech a 24 týdnech pomocí stupnice EDSS .
V obou časových intervalech měli účastníci, kteří dostali přípravek Ocrevus, nižší progresi postižení než pacienti, kteří dostávali přípravek Rebif.
Také existovala 94 až 95 procent méně lézí zvyšujících gadolinium na MRI ve skupině Ocrevus než u skupiny Rebif.
Nepříznivé účinky těchto dvou studií zahrnovaly:
- Reakce související s infuzí v skupině přípravku Ocrevus (v málo přes třetině účastníků): jako vyrážka, proplachování nebo svědění
- Závažné infekce se vyskytly u 1,3% pacientů ve skupině Ocrevus a 2,9% u skupiny Rebif
- Nové abnormální nárůsty tkáně (nazvané novotvary) se vyskytly u 0,5% pacientů ve skupině Ocrevus a 0,2% u skupiny Rebif.
Léčba primárně progresivní MS s ocrevus
Ve studii fáze III Ocrevus v primárně progresivní MS (PPMS) více než 700 účastníků dostalo infuze Ocrevus nebo placebo každých 6 měsíců po dobu nejméně 120 týdnů.
Výsledky ukázaly, že u pacientů, kteří dostávali přípravek Ocrevus, došlo u 12 týdnů ke snížení počtu potvrzených invalidních poruch o 24 procent oproti těm, kteří dostali infuzi placeba.
Ve 24 týdnech byla u pacientů, kteří užívali přípravek Ocrevus, snížena progrese postižených osob o 25 procent.
Bylo také zjištěno, že Ocrevus snižuje dobu, po kterou účastníci chodili pěšky o 25 procent téměř o 30 procent ve srovnání s infuzí placeba.
Na MRI mozku po 120 týdnech bylo ve skupině léčené přípravkem Ocrevus o 3,4% nižší celkový objem T2-hyperintenzních mozkových lézí oproti 7,4% více lézí ve skupině s placebem.
Pokud jde o nežádoucí účinky, skupina přípravku Ocrevus měla více reakcí souvisejících s infuzí, infekcí horních cest dýchacích a perorální herpes infekce. Reakce v souvislosti s infuzí (jako vyrážka, svědění, proplachování a podráždění hrdla) byly po první infuzi častější a zlepšily se dalšími dávkami.
Závažné infekce se vyskytly u 6,2% skupiny Ocrevus a 5,9% ve skupině s placebem - v obou skupinách byly podobné. Výzkumníci pečlivě vymezili, co je závažná infekce - infekce, která byla fatální, život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci, vyústila v postižení nebo vyžadovala lékařskou intervenci (jako intravenózní antibiotika), aby zabránila smrti nebo invaliditě.
Je zajímavé poznamenat, že v skupině přípravku Ocrevus (jako je rakovina prsu a kůže) bylo více neoplasmů než ve skupině s placebem. Není jasné, proč je tomu tak, a vyžaduje další vyšetřování.
Slovo z
Ocrevus (ocrelizumab) je první lék schválený FDA pro léčbu primární progresivní MS, která postihuje přibližně 10 až 15 procent lidí s MS, takže je to velmi vzrušující a nadějné. Samozřejmě, je to také vzrušující pro ty, kteří mají relapsy typu MS, protože mnoho lidí pokračuje v rozvoji relapsů navzdory současným léčebným režimům. Ocrevus jim nyní poskytuje další možnost.
Toto vše je řečeno, je důležité si uvědomit, že volba správné léčby MS pro vás je jemný a individualizovaný proces. Kromě toho výsledky tří studií na Ocrevuse nepředvídají, jak budete reagovat na léky.
> Zdroje:
> Hauser SL a kol. Ocrelizumab versus interferon Beta-1a při recidivující roztroušené skleróze. N Engl J Med . 2016 21. prosince.
> Montalban X a kol. Ocrelizumab versus placebo v primární progresivní roztroušené skleróze. N Engl J Med. 2016 21. prosince.
> Sorensen PS, Blinkenberg M. Potenciální úloha ocrelizumabu při léčbě roztroušené sklerózy: aktuální důkazy a budoucí vyhlídky. Ther Adv Neurol Disord . 2016 Jan; 9 (1): 44-52.