Vzrušující léčba pro osoby s pokročilým karcinomem plic
Zatímco chemoterapie se zaměřuje na buňky, jako jsou rakovinové buňky, které se rychle rozdělují v těle, imunoterapie zaměřuje na imunitní systém člověka, stimuluje ho k rozpoznání a napadení rakovinných buněk samotných. Jinými slovy, imunoterapie umožňuje osobě používat svůj vlastní vlastní nástroj (vlastní imunitní zdraví) k boji proti rakovině.
Pro lidi s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) je dobrou zprávou, že nové imunoterapie byly a stále rozvíjí vědci.
Tyto terapie samozřejmě nevyléčí pokročilé rakoviny plic, ale mohou pomoci vám nebo vašemu blízkému cítit se lépe a dokonce žít déle.
Pojem rakoviny plic
Než se ponoříme do imunoterapií používaných k léčbě pokročilého NSCLC, je důležité definovat několik termínů týkajících se rakoviny plic.
Co je nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)?
Existují dva hlavní typy rakoviny plic : nemalobuněčný karcinom plic a malobuněčný karcinom plic, přičemž běžná není nemalobuněčná buňka. Ve skutečnosti přibližně 80 až 85 procent rakoviny plic je rakovina plic bez malých buněk.
Když slyšíte termín "rakovina plic", který se používá, člověk obvykle odkazuje na nemalobuněčný karcinom plic, ačkoli to není vždy pravda.
Co je pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)?
U nemalobuněčného karcinomu plic se maligní (rakovinové) buňky rychle a nekontrolovatelně rozvinou do tkáně plic. Jak rakovina roste, může se začít šířit do lymfatických uzlin, stejně jako do vzdálených míst v těle, jako je mozek, kosti, játra nebo jiné plíce.
Na základě řady testů (například biopsie nádoru a zobrazovacích vyšetření, jako je CT vyšetření), je určena fáze NSCLC. Pokročilá diagnostika NSCLC se obecně týká rakoviny stadia IIIb nebo IV , což znamená, že rakovina se rozšířila do určitých lymfatických uzlin a / nebo do vzdálených míst (nazývá se to metastáza ).
Co jsou kontrolní body imunitního systému?
Abychom porozuměli imunoterapii, je důležité pochopit koncept kontrolních bodů imunitního systému, neboť to jsou molekuly, na které se cílová imunoterapie rakoviny plic zaměřuje.
Kontrolní body imunitního systému se obvykle nacházejí na imunitních buňkách člověka a zabraňují tomu, aby imunitní systém člověka napadal zdravé, normální buňky, pouze cizí, abnormální buňky (jako infikované buňky).
Rakovina je však obtížná, protože způsob, kterým se vyhýbá tomu, aby byl napaden imunitním systémem člověka, je vytvořením a vyjádřením těchto kontrolních proteinů. Ale imunoterapie proti rakovině se snaží zablokovat tyto kontrolní body tak, aby tělo skutečně rozpoznalo rakovinu jako cizí a zahájilo útok na ni.
Imunoterapie pro rakovinu plic: PD-1 protilátka
Jeden hlavní kontrolní bod imunitního systému zaměřený na imunoterapie NSCLC je programovaná smrt 1 (PD-1), receptor, který je normálně lokalizován na T buňkách, ale může být vytvořen a exprimován buňkami rakoviny plic.
Normálně je tento imunitní kontrolní bod vázán v místě plicního nádoru, takže se imunitní systém vyhýbá potírání rakoviny. Ale s léky, které blokují PD-1, může imunitní systém reagovat a napadnout rakovinové buňky.
V současné době existují dvě léky, které jsou protilátky PD-1 (nebo inhibitory kontrolních bodů PD-1) a jsou schváleny FDA pro léčbu pokročilého NSCLC.
Obě tyto léky jsou podávány jako infuze (prostřednictvím žíly) každé dva až tři týdny. Tyto dvě léky jsou:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Přehled přípravku Nivolumab
Jako protilátka PD-1 byla nivolumab studována u řady studií u lidí s pokročilým NSCLC. Například jedna studie fáze III v roce 2015 v New England Journal of Medicine porovnávala léčbu nivolumabem s léčbou docetaxelem u lidí, jejichž pokročilá NSCLC pokročila během nebo po podstupování chemoterapeutického režimu obsahujícího platinu. Výsledky ukázaly, že ti, kteří dostávali nivolumab, přežili déle než ti, kteří dostávali docetaxel - medián přežití ve skupině s nivolumabem ve věku 9,2 měsíců oproti 6 měsícům u skupiny s docetaxelem.
Kromě toho je Taxotere (docetaxel) chemoterapií, která se tradičně podává osobám s dříve léčenými pokročilými NSCLC, takže tato studie porovnává novou imunoterapii se současným standardem chemoterapie péče.
Kromě přínosu pro přežití byl nivolumab v této studii celkově považován za bezpečnější než docetaxel - což je dobré, protože velký problém s imunoterapiemi spočívá v tom, že imunitní systém člověka napadne nejen rakovinové buňky, ale i zdravé orgány.
Jedním z hlavních nepříznivých účinků, které se lékaři starají o léčbu rakoviny, je pneumonitida, což je, když léčivo vyvolává záněty plic (ne infekce, kterou u pneumonie uvidíte). Lékaři se obávají zejména pneumonitidy, protože ovlivňují funkci plic, která je již snížena v rakovině plic. V této studii se pneumonitida u skupiny s nivolumabem vyskytovala zřídka a měla nízkou závažnost, když k ní došlo.
To znamená, že některé nežádoucí účinky (jiné než pneumonitida) spojené s nivolumabem, které lékaři sledují, zahrnují:
- Kožní problémy (například vyrážka a svědění)
- Trávicí potíže (například průjem)
- Abnormální krevní testy živých enzymů
- Problémy s štítnou žlázou
- Reakce spojené s infuzí
Přehled Pembrolizumabu
Pembrolizumab je schválen FDA pro léčbu pokročilého NSCLC u lidí, kteří nemají určitou genetickou abnormalitu svého karcinomu plic ( mutace EGFR nebo ALK translokace ) a u nichž je alespoň polovina nádorových buněk pozitivní pro PD-L1. PD-L1 je protein, který se normálně váže na PD-1 na T buňkách, což jim brání napadat rakovinné buňky.
Pembrolizumab byl rovněž schválen pro léčbu pokročilého nekonečného NSCLC ( adenokarcinom plic ) spolu s chemoterapií, bez ohledu na to, zda nádorové buňky poškozují PD-L1.
V roce 2016 ve studii New England Journal of Medicine lidé s pokročilou expresí NSCLC a PD-L1 na alespoň 50% jejich nádorových buněk zaznamenali významně delší přežití bez progrese (10,3 měsíců oproti 6 měsícům) s méně nežádoucími účinky bezpečnější) než ti, kteří podstoupili tradiční chemoterapii na bázi platiny .
Konkrétně, přežití bez progrese bylo definováno jako čas, kdy byli pacienti randomizováni k podávání pembrolizumabu nebo chemoterapie buď do okamžiku, kdy došlo k jejich pokročilé nemoci, nebo ke smrti.
V této studii byly závažné nežádoucí účinky pozorovány u 27% pacientů užívajících pembrolizumab oproti 53% těch, kteří dostávali chemoterapii.
Celkově byly nejčastějšími nežádoucími účinky u těch, kteří podstoupili léčbu pembrolizumabem:
- Průjem
- Únava
- Horečka
Pneumonitida se objevila ve skupině s pembrolizumabem vyšší než u chemoterapeutické skupiny (5,8% oproti 0,7%).
Imunoterapie pro rakovinu plic: protilátka PD-L1
Atezolizumab je lék schválený FDA pro léčbu lidí s pokročilým NSCLC, jejichž onemocnění se dále zhoršuje buď během nebo po podstupování chemoterapie obsahující platiny .
Atezolizumab se mírně liší od nivolumabu nebo pembrolizumabu, neboť je to protilátka PD-L1. Jinými slovy, specificky se zaměřuje na protein PD-L1, který se normálně váže na PD-1 (receptor na T-buňkách) a zabraňuje jim napadení rakovinných buněk. Stejně jako u ostatních dvou léků je atezolizumab podáván jako infuze.
V roce 2017 ve studii společnosti Lancet byli lidé, kteří dostali předchozí chemoterapii na bázi platiny pro pokročilé NSCLC, randomizováni, aby dostávali buď atezolizumab nebo docetaxel.
Některé pozoruhodné výsledky ukázaly, že celková míra přežití byla zlepšena u lidí, kteří dostávali atezolizumab versus docetaxel bez ohledu na to, zda nádorové buňky nebo imunitní buňky v oblasti nádoru byly pozitivní pro PD-L1 (medián 13,8 měsíců s atezolizumabem a 9,6 měsíců s docetaxelem ).
Kromě toho byly ve skupině léčené atezolizumabem pozorovány závažné nežádoucí účinky spojené s léčbou ve srovnání s skupinou léčené docetaxelem (15% oproti 43%).
To znamená, že nejčastějšími nežádoucími účinky u lidí užívajících atezolizumab byly:
- Únava
- Nevolnost
- Snížená chuť k jídlu
- Slabost
Pneumonitida se vyskytla u 1,6% pacientů ve skupině léčené atezolizumabem, která je nízká a méně než 1% mělo závažnou (stupně 3 nebo 4) pneumonitidu.
Imunoterapie na horizontu
Je důležité si uvědomit, že existuje několik dalších inhibitorů imunitního kontrolního bodu, které se vyvíjejí. Klíčem k určení jejich úlohy při léčbě vy nebo pokročilého rakoviny plic vašeho blízkého je skutečně definován tím, jak dobře tyto léky dělají ve studiích fáze III.
Například jedna imunoterapie v potrubí nazývaná ipilimumab byla prokázána prodloužením přežití u lidí s metastatickým melanomem . Tento lék je zaměřen na cytotoxický T-lymfocytový antigen 4 (CTLA-4), který je primárním regulátorem fungování T lymfocytů v imunitním systému. Ipilimumab je studován jako léčba pokročilého NSCLC v kombinaci s chemoterapií.
Slovo z
Je zcela neuvěřitelné, že určité druhy rakoviny (jako je rakovina plic) nejen rychle rostou a nekontrolovatelně, ale mohou skutečně uniknout nebo trik, jako tak řečeno, vlastní obranný systém člověka, jejich imunitní systém.
To znamená, že odborníci na rakovinu mají nyní přední odhalení imunoterapií - revoluční fenomén, který bude i nadále měnit způsob, jakým v budoucnosti léčí rakovinu.
Nakonec, stanovení způsobu léčby rakoviny plic je komplexní a zdanění, a někdy lék není vždy správnou odpovědí. Ujistěte se, že s rodinou a lékařem diskutujete o svých přáních, obavách a obavách.
> Zdroje:
> Americká rakovinová společnost. (2017). Imunoterapie pro nemalobuněčný karcinom plic.
> Gettinger S. (červen 2017). Imunoterapie nemalobuněčného karcinomu plic s inhibicí imunitního kontrolního bodu. V: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab versus chemoterapie pro pozitivní non-malobuněčný karcinom plic PD-L1. N Engl J Med . 2016 Nov 10, 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atezolizumab versus docetaxel u pacientů s dříve léčbou nemalobuněčného karcinomu plic (OAK): otevřená, multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze 3. Lancet . 2017 Jan 21; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab v NSCLC: poslední důkaz a klinický potenciál. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.