Ibrutinib, Brentuximab, Blinatumomab a Idelalisib
Americká hematologická společnost (ASH) je největší profesionální společností zabývající se příčinami a léčbou poruch krve. Každý rok se z ASH zúčastní nejlepší a nejjasnější z celého světa.
V letošním roce se konalo zasedání o nových lécích schválených FDA pro hematologické stavy. Byl držen, protože lékaři požadovali více informací o některých nedávných schváleních FDA.
Rečníci přezkoumali řadu informací o nových léčivech, včetně ibrutinibu (Imbruvica) a idelalisibu (Zydelig).
Pro mnohé zasedání ASH v prosinci slouží jako přehlídka všech pokroků, které se v předcházejícím roce uskutečnily v oblasti hematologie a onkologie. Zde jsou jen některé z položek, o kterých lidé mluví.
Ibrutinib (Imbruvica)
Různé proteiny nebo komplexy, jako jsou enzymy, hrají roli v buněčné signalizaci - proces, kterým buňky "naslouchají" a reagují na chemické signály. Brutonova tyrosinkináza (BTK), enzym, který hraje důležitou roli při vývoji B-buněk, je příkladem takového enzymu, který reguluje buněčnou signalizaci. Ibrutinib je malá molekula, která blokuje enzym BTK.
Zablokováním tohoto enzymu ibrutinib narušuje signalizační dráhu, na které se některé onkologické buňky spoléhají. Na základě dosavadních úspěchů FDA označil ibrutinib za průlomovou léčbu s úkolem při léčbě následujících malignit:
- Pacienti s chronickou lymfocytovou leukémií (CLL), kteří dostali alespoň jednu předchozí léčbu
- Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) s delecí 17p
- (MCL), kteří dostali alespoň jednu předchozí léčbu
Ibrutinib je pilulka, která je užívána jednou denně a je docela dobře tolerována. Použití přípravku se také zkoumá při léčbě jiných rakovin, a to jak samotných, tak v kombinaci s různými terapiemi.
Idelalisib (Zydelig)
Idelalisib je schválen FDA pro osoby s recidivovanou chronickou lymfocytovou leukémií (CLL) , relapsem folikulární B-buněčný non-Hodgkin lymfom (FL) a relapsem malého lymfocytárního lymfomu (SLL, jiný typ nehodgkinského lymfomu).
Schválení bylo založeno na výsledcích studie u 220 pacientů s relapsem CLL, u nichž nebyla plánována konvenční chemoterapie. Režim byl buď idelalisib + rituximab nebo placebo + rituximab. Studie prokázala 82% snížení rizika progrese rakoviny pomocí idelalisibu, a tak ji brzy zastavili a nechali pacienty s placebem a rituximabem znát vše o idelalisibu a nabídli jim nový lék. Všichni pacienti ve skupině léčené rituximabem a placebem začali užívat idelalisib.
Brentuximab vedotin (Adcetris)
Toto činidlo je injekce pro intravenózní infuzi. Brentuximab vedotin má zajímavý mechanismus účinku. Je to inženýrská protilátka - je kombinována s látkou, která pomáhá zabíjet rakovinné buňky, jakmile dosáhnou svého cíle. Je zaměřena na protein nazvaný CD30, který je přítomen v klasickém Hodgkinském lymfomu (HL) a v systémovém anaplastickém velkobuněčném lymfomu (sALCL).
Studie projednávaná u ASH byla první v lymfomu, která ukázala, že přidání udržovacího léčiva po transplantaci může výrazně zlepšit výsledky pacienta.
Ve studii AETHERA přibližně 63% pacientů s vysokým rizikem lymfomu, kteří byli léčeni léčivou látkou, dosáhlo 24 měsíčního přežití bez progrese v porovnání s 51% pacientů, kteří dostávali placebo.
Blinatumomab (Blincyto)
Tento lék je prvním z BITE léků (bi-specifický T Cell Engager), který má být schválen. Ukázalo se významná aktivita u pacientů s akutní lymfocytární leukémií (ALL) u B-buněk s minimálním reziduálním onemocněním po indukční terapii , podle výzkumníků z ASH. Blinatumomab vyčistil reziduální rakovinné buňky u 78% 112 léčených pacientů.
Podle Národního onkologického institutu je blinatumomab konstruovaná protilátka s potenciálem jak pro stimulaci imunitního systému, tak i pro rakovinu s antineoplastickými aktivitami.
FDA schválila blinatumomab k léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk (B-cell ALL), což je neobvyklou formou ALL, s Philadelphia chromozomem- negativní prekurzor.
Podívejte se na lékaře Niccola Gokbugeta, vysvětlete, jak funguje blinatumomab.
CARs vedoucí ke všem remisi
Dlouhodobé údaje ze studie používající T-buňky chimérního antigenního receptoru (CAR) prokázaly, že tyto reprogramované buňky se nějakou dobu držely, a to dělají svou práci, což vede k poměrně dlouhým remisím. Mnoho lidí ve vědecké komunitě je optimisté ohledně tohoto konkrétního druhu terapie pro různé typy rakovin, které je jinak těžké přijmout.
Poznámka k vedlejším účinkům
Je třeba poznamenat, že všechny tyto látky mají vedlejší účinky, z nichž některé mohou být závažné a některé z nich mohou být dosud neznámé. Stejně jako u všech léků je rozhodování o léčbě ovlivněno známými informacemi o zavedených rizicích a přínosech léčby a jednotlivých faktorech pacienta.
Zdroje
Národní institut proti rakovině. Informace o pacientech s blinatumomabem. http://www.cancer.gov/drugdictionary?cdrid=487684. Přístup k prosinci 2014.
MedPageToday. http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ASHHematology/48998. Přístup k prosinci 2014.